Haplo-identieke Natural Killer (NK)-cellen om terugval na transplantatie in AML en MDS te voorkomen (NK-REALM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar.
2. Gewicht minimaal 45 kg.

3. Patiënten met AML moeten een hoog risico hebben op terugval van de ziekte EN in volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) of morfologische leukemievrije toestand (MLFS) verkeren. Patiënten met FLT3 interne tandemduplicatie (FLT3/ITD)-mutatie komen in aanmerking, maar moeten op de hoogte worden gebracht van beschikbare alternatieve behandelingen, b.v. tyrosinekinaseremmertherapie als onderhoud na transplantatie.

   • AML-patiënten moeten CR, CRi of een MLFS hebben, zoals gedefinieerd door ELN 2017.

4. Patiënten met MDS met een hoog risico moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   • i. De novo MDS met middelmatige/hoge/zeer hoge risicoscores van het herziene International Prognostic Scoring System (R-IPSS) met

     1. Beenmergontploffingen < 10%, EN
     2. Patiënten kunnen therapienaïef zijn of eerder zijn behandeld met hypomethylerende middelen of andere therapieën.
   • ii. Secundair/therapiegerelateerd MDS met beenmergblasten < 10%.
5. Hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) van 3 of minder. De aanwezigheid van eerdere maligniteiten zal niet worden gebruikt om HCT-CI voor deze studie te berekenen om de opname van patiënten met secundaire of therapiegerelateerde AML of MDS mogelijk te maken.
6. Hartfunctie: LVEF ≥ 45%.
7. Longfunctie: DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine ≥ 60% en FEV1 ≥ tot 60% van de voorspelde waarde.
8. Serumcreatinine < 1,5 mg/dL of creatinineklaring volgens Cockroft-Gault ≥ tot 50 ml/min

9. ALAT/AST in de lever < 5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine < 1,5 mg/dl met geconjugeerd (direct) bilirubine < 2 x ULN.

   a. Indirecte hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert is toegestaan, inclusief totaal bilirubine ≥ tot 1,5 mg/dl

10. Karnofsky-prestatiescore ≥ tot 70%.

11. Beschikbare eerstegraads gerelateerde niet-overeenkomende beenmergdonor [biologische ouder, broers en zussen (vol of half) of kinderen] als volgt:

    1. Donor moet ten minste een volledige haplotype-match zijn (alleen 3/6 of 4/6 match; 5/6 matches zijn niet toegestaan) voor humaan leukocytenantigeen (HLA)-A en -B met een gemiddelde (of hogere) resolutie, en - DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering EN
    2. Donor moet bereid zijn om beenmerg te doneren, EN
    3. Donor zou een kandidaat moeten zijn voor beenmergoogst, volgens institutionele normen.

12. Vrouwelijke patiënten moeten ofwel:

    1. Niet vruchtbaar zijn, postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd.
    2. Of, als u zwanger kunt worden, ermee instemt twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen of ermee instemt zich volledig te onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot en met het ontvangen van immunosuppressieve therapie na transplantatie.
13. Mannelijke patiënten (zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd) en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
14. Vrijwillige schriftelijke toestemming verkregen voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allogene transplantatie.
2. AML verder dan CR2.
3. Patiënten die een geschikte HLA-gematchte donor hebben.
4. Donorspecifieke anti-HLA-antilichamen (DSA) groter dan 1000 MFI.
5. Hepatitis B, Hepatitis C of HIV-positief door PCR.
6. Levercirrose of portale hypertensie (bij succesvolle behandeling van hepatitis B of C wordt aanbevolen om te worden beoordeeld door middel van elastografie of leverbiopsie om te worden beoordeeld op cirrose).
7. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving.
8. Een andere kanker in remissie minder dan 2 jaar komt niet in aanmerking. Een voorgeschiedenis van een eerder behandelde solide tumor waarvan de remissiestatus 2 jaar of langer is en die geen tumorgerichte therapie krijgt, komt in aanmerking. Hormonale therapie als onderdeel van langdurig onderhoud na maligniteit is toegestaan.
9. Gelijktijdige deelname aan een ander(e) klinische onderzoek(en) met interventies die terugval, GVHD of virale reactivering kunnen beïnvloeden.
10. Systemisch gebruik van corticosteroïden ten tijde van de screening. Behandeling met hydrocortison ter voorkoming van transfusiereacties komt in aanmerking, maar gebruik van methylprednisolon is niet toegestaan.
11. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
12. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek kan belemmeren.