Haplo-identiska naturliga mördarceller (NK) för att förhindra återfall efter transplantation i AML och MDS (NK-REALM)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 65 år.
2. Vikt minst 45 kg.

3. Patienter med AML måste ha hög risk för sjukdomsåterfall OCH vara i fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) eller morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS). Patienter med FLT3 intern tandem duplicering (FLT3/ITD) mutation är berättigade men måste göras medvetna om alternativa behandlingar tillgängliga, t.ex. tyrosinkinashämmarebehandling som underhåll efter transplantation.

   • AML-patienter måste vara i CR, CRi eller en MLFS, enligt definitionen av ELN 2017.

4. Patienter med högrisk MDS måste uppfylla något av följande kriterier:

   • i. De novo MDS med medel/hög/mycket hög Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) riskpoäng med

     1. Benmärgssprängningar < 10 %, OCH
     2. Patienter kan vara behandlingsnaiva eller ha fått tidigare behandling med hypometylerande medel eller andra terapier.
   • ii. Sekundär/terapirelaterad MDS med benmärgsblaster < 10 %.
5. Hematopoetisk celltransplantation komorbiditetsindex (HCT-CI) på 3 eller mindre. Förekomsten av tidigare malignitet kommer inte att användas för att beräkna HCT-CI för denna studie för att möjliggöra inkludering av patienter med sekundär eller terapirelaterad AML eller MDS.
6. Hjärtfunktion: LVEF ≥ 45 %.
7. Lungfunktion: DLCO korrigerad för hemoglobin ≥ 60 % och FEV1 ≥ till 60 % av det förutsagda värdet.
8. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance med Cockroft-Gault ≥ till 50 ml/min

9. Lever ALAT/ASAT < 5 x institutionell övre gräns för normal (ULN) och total bilirubin < 1,5 mg/dl med konjugerat (direkt) bilirubin < 2 x ULN.

   a. Indirekt hyperbilirubinemi på grund av Gilberts syndrom är tillåten inklusive total bilirubin ≥ till 1,5 mg/dl

10. Karnofsky Performance Score ≥ till 70 %.

11. Tillgänglig förstagradsrelaterad felmatchad benmärgsdonator [biologisk förälder, syskon (hel eller halv) eller barn] enligt följande:

    1. Donatorn måste vara minst en fullständig haplotypmatchning (endast 3/6 eller 4/6 matchning; 5/6 matchningar är inte tillåtna) för humant leukocytantigen (HLA)-A och -B med mellanliggande (eller högre) upplösning, och - DRB1 vid hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning, AND
    2. Donator måste vara villig att donera benmärg, OCH
    3. Donator bör vara en kandidat för benmärgsskörd, enligt institutionella standarder.

12. Kvinnliga patienter måste antingen:

    1. Vara av icke-fertil ålder, antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad.
    2. Eller, om du är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder eller gå med på att helt avstå från samlag från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke genom att få immunsuppressiv behandling efter transplantation.
13. Manliga patienter (även om de är kirurgiskt steriliserade) och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.
14. Frivilligt skriftligt samtycke erhållits före genomförandet av någon studierelaterad procedur.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allogen transplantation.
2. AML bortom CR2.
3. Patienter som har en lämplig HLA-matchad relaterad donator.
4. Givarspecifika anti-HLA-antikroppar (DSA) större än 1000 MFI.
5. Hepatit B, Hepatit C eller HIV-positiv genom PCR.
6. Levercirros eller portalhypertoni (som framgångsrikt behandlats för hepatit B eller C rekommenderas att utvärderas med elastografi eller leverbiopsi för att utvärdera cirros).
7. Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (tar för närvarande medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen.
8. En annan cancer i remission mindre än 2 år är inte berättigad. En historia av en tidigare behandlad solid tumör vars remissionsstatus är 2 år eller mer och som inte får tumörriktad terapi kommer att anses vara kvalificerad. Hormonbehandling som en del av långvarigt underhåll efter malignitet är tillåten.
9. Samtidigt deltagande i ytterligare en eller flera kliniska prövningar med interventioner som kan påverka återfall, GVHD eller viral reaktivering.
10. Systemisk kortikosteroidanvändning vid tidpunkten för screening. Behandling med hydrokortison för att förebygga transfusionsreaktioner är berättigad, men användning av metylprednisolon är inte tillåten.
11. Kvinna som är gravid eller ammar.
12. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som sannolikt kan störa deltagandet i denna kliniska studie.