Cellule natural killer (NK) aplo-identiche per prevenire la ricaduta post-trapianto in AML e MDS (NK-REALM)

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 65 anni.
2. Peso minimo 45 kg.

3. I pazienti con AML devono avere un alto rischio di recidiva della malattia ED essere in remissione completa (CR), remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) o stato libero da leucemia morfologica (MLFS). I pazienti con mutazione di duplicazione tandem interna FLT3 (FLT3/ITD) sono idonei ma devono essere informati dei trattamenti alternativi disponibili, ad es. terapia con inibitori della tirosin-chinasi come mantenimento dopo il trapianto.

   • I pazienti con LMA devono essere in CR, CRi o MLFS, come definito da ELN 2017.

4. I pazienti con MDS ad alto rischio devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • io. MDS de novo con punteggi di rischio intermedi/alti/molto alti del Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) con

     1. Blasti del midollo osseo < 10%, E
     2. I pazienti possono essere naïve al trattamento o aver ricevuto un precedente trattamento con agenti ipometilanti o altre terapie.
   • ii. MDS secondaria/correlata alla terapia con blasti del midollo osseo < 10%.
5. Indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) di 3 o inferiore. La presenza di precedente tumore maligno non verrà utilizzata per calcolare l'HCT-CI per questo studio per consentire l'inclusione di pazienti con AML o MDS secondaria o correlata alla terapia.
6. Funzionalità cardiaca: LVEF ≥ 45%.
7. Funzione polmonare: DLCO corretto per emoglobina ≥ 60% e FEV1 ≥ al 60% del valore predetto.
8. Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina secondo Cockroft-Gault ≥ a 50 ml/min

9. ALT/AST epatica < 5 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN) e bilirubina totale < 1,5 mg/dl con bilirubina coniugata (diretta) < 2 x ULN.

   un. È consentita l'iperbilirubinemia indiretta dovuta alla sindrome di Gilbert inclusa la bilirubina totale ≥ a 1,5 mg/dl

10. Karnofsky Performance Score ≥ al 70%.

11. Disponibile donatore di midollo osseo non corrispondente correlato di primo grado [genitore biologico, fratelli (interi o metà) o figli] come segue:

    1. Il donatore deve essere almeno un aplotipo completo (solo 3/6 o 4/6; 5/6 non sono consentiti) per l'antigene leucocitario umano (HLA)-A e -B a risoluzione intermedia (o superiore) e - DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA, AND
    2. Il donatore deve essere disposto a donare il midollo osseo, E
    3. Il donatore dovrebbe essere un candidato per il prelievo di midollo osseo, secondo gli standard istituzionali.

12. Le pazienti di sesso femminile devono:

    1. Essere in età non fertile, in postmenopausa o sterilizzati chirurgicamente.
    2. Oppure, se in età fertile accetta di praticare due efficaci metodi di contraccezione o accetta di astenersi completamente dai rapporti dal momento della firma del modulo di consenso informato attraverso la ricezione della terapia immunosoppressiva post-trapianto.
13. I pazienti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente) e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
14. Consenso scritto volontario ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pregresso trapianto allogenico.
2. AML oltre CR2.
3. Pazienti che hanno un donatore correlato compatibile HLA idoneo.
4. Anticorpi anti-HLA (DSA) specifici del donatore superiori a 1000 MFI.
5. Epatite B, epatite C o HIV positivo mediante PCR.
6. Cirrosi epatica o ipertensione portale (trattati con successo per l'epatite B o C si raccomanda di essere valutati mediante elastografia o biopsia epatica per valutare la cirrosi).
7. Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
8. Un altro tumore in remissione da meno di 2 anni non è ammissibile. Una storia di un tumore solido precedentemente trattato il cui stato di remissione è di 2 anni o superiore e non sta ricevendo una terapia diretta contro il tumore sarà considerata ammissibile. È consentita la terapia ormonale come parte del mantenimento post-neoplastico a lungo termine.
9. Partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica sperimentale con interventi che potrebbero influenzare la ricaduta, la GVHD o la riattivazione virale.
10. Uso sistemico di corticosteroidi al momento dello screening. Il trattamento con idrocortisone per la prevenzione delle reazioni trasfusionali è ammissibile, ma non è consentito l'uso di metilprednisolone.
11. Donna in gravidanza o in allattamento.
12. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la partecipazione a questo studio clinico.