Células asesinas naturales (NK) haploidénticas para prevenir la recaída posterior al trasplante en AML y MDS (NK-REALM)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 a 65 años.
2. Peso mínimo 45 kg.

3. Los pacientes con AML deben tener un alto riesgo de recaída de la enfermedad Y estar en remisión completa (CR), remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) o estado libre de leucemia morfológica (MLFS). Los pacientes con mutación de duplicación interna en tándem de FLT3 (FLT3/ITD) son elegibles, pero deben conocer los tratamientos alternativos disponibles, p. tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa como mantenimiento después del trasplante.

   • Los pacientes con AML deben estar en CR, CRi o MLFS, según lo definido por ELN 2017.

4. Los pacientes con SMD de alto riesgo deben cumplir uno de los siguientes criterios:

   • i. SMD de novo con puntuaciones de riesgo del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (R-IPSS) intermedio/alto/muy alto con

     1. Explosiones en la médula ósea < 10 %, Y
     2. Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido tratamiento previo con agentes hipometilantes u otras terapias.
   • ii. SMD secundario/relacionado con el tratamiento con blastos en la médula ósea < 10 %.
5. Índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) de 3 o menos. La presencia de neoplasias malignas previas no se utilizará para calcular el HCT-CI para este ensayo a fin de permitir la inclusión de pacientes con LMA o SMD secundarios o relacionados con la terapia.
6. Función cardíaca: FEVI ≥ 45%.
7. Función pulmonar: DLCO corregida por hemoglobina ≥ 60% y FEV1 ≥ al 60% del valor teórico.
8. Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina por Cockroft-Gault ≥ a 50 ml/min

9. ALT/AST hepática < 5 x el límite superior institucional de la normalidad (LSN) y bilirrubina total < 1,5 mg/dl con bilirrubina conjugada (directa) < 2 x ULN.

   una. Se permite la hiperbilirrubinemia indirecta por síndrome de Gilbert, incluida la bilirrubina total ≥ a 1,5 mg/dl

10. Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ al 70 %.

11. Donante de médula ósea no compatible de primer grado relacionado disponible [padre biológico, hermanos (completos o la mitad) o hijos] de la siguiente manera:

    1. El donante debe tener al menos una compatibilidad total de haplotipos (solo coincidencia de 3/6 o 4/6; no se permiten coincidencias de 5/6) para el antígeno leucocitario humano (HLA) -A y -B con una resolución intermedia (o superior), y - DRB1 en alta resolución usando tipificación basada en ADN, Y
    2. El donante debe estar dispuesto a donar médula ósea, Y
    3. El donante debe ser candidato para la recolección de médula ósea, de acuerdo con los estándares institucionales.

12. Las pacientes femeninas deben:

    1. Ser en edad fértil, ya sea posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente.
    2. O, si está en edad fértil, acepta practicar dos métodos anticonceptivos efectivos o acepta abstenerse por completo de tener relaciones sexuales desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta recibir terapia inmunosupresora después del trasplante.
13. Los pacientes masculinos (incluso esterilizados quirúrgicamente) y sus parejas femeninas en edad fértil deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
14. Consentimiento voluntario por escrito obtenido antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico previo.
2. AML más allá de CR2.
3. Pacientes que tienen un donante emparentado compatible con HLA adecuado.
4. Anticuerpos anti-HLA específicos del donante (DSA) superiores a 1000 MFI.
5. Hepatitis B, Hepatitis C o VIH positivo por PCR.
6. Cirrosis hepática o hipertensión portal (los pacientes tratados con éxito para la hepatitis B o C se recomiendan para ser evaluados mediante elastografía o biopsia hepática para evaluar la cirrosis).
7. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica) al momento de la inscripción.
8. Otro cáncer en remisión de menos de 2 años no es elegible. Se considerará elegible un historial de un tumor sólido previamente tratado cuyo estado de remisión sea de 2 años o más y que no esté recibiendo terapia dirigida al tumor. Se permite la terapia hormonal como parte del mantenimiento a largo plazo después de una neoplasia maligna.
9. Participación simultánea en otro(s) ensayo(s) clínico(s) de investigación con intervenciones que podrían influir en la recaída, la EICH o la reactivación viral.
10. Uso de corticosteroides sistémicos en el momento de la selección. El tratamiento con hidrocortisona para la prevención de reacciones transfusionales es elegible, pero no se permite el uso de metilprednisolona.
11. Mujer que está embarazada o en período de lactancia.
12. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.