AML 및 MDS(NK-REALM)에서 이식 후 재발을 방지하기 위한 Haplo-identical Natural Killer(NK) 세포
연구 개요
상세 설명
이 연구는 K-NK002가 고위험 AML 및 MDS 환자의 재발 완화에 사용될 때 재발의 누적 발생률을 평가하는 II상, 단일군, 공개 라벨, 다기관 시험으로, 동종이계 반수동종 골수 이식술을 받았습니다.
파트 1(안전 진입):
K-NK002의 시작 용량과 안전성 및 내약성을 확인하기 위한 초기 안전성 시험
- 용량 코호트 1에는 kg당 1 x 10E7 NK 세포에서 K-NK002 용량을 받을 3명의 환자가 포함될 것입니다.
- 용량 코호트 2에는 K-NK002를 kg당 1 x 10E8 NK 세포로 투여할 3명의 환자가 포함될 것입니다.
파트 2(공개 등록):
연구의 두 번째 파트(공개 등록)에 대한 등록은 파트 1, 용량 및 안전성 확인에 이어 시작할 수 있습니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30432GA
- Northside Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030TX
- MD Anderson
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~65세.
- 무게는 최소 45kg입니다.
AML 환자는 질병 재발 위험이 높고 완전 관해(CR), 불완전한 혈액학적 회복(CRi)을 동반한 완전 관해 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)여야 합니다. FLT3 내부 직렬 복제(FLT3/ITD) 돌연변이가 있는 환자는 자격이 있지만 이용 가능한 대체 치료법을 알고 있어야 합니다. 이식 후 유지 관리로서 티로신 키나제 억제제 요법.
- AML 환자는 ELN 2017에서 정의한 대로 CR, CRi 또는 MLFS에 속해야 합니다.
고위험 MDS 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
나. R-IPSS(Revised International Prognostic Scoring System) 위험 점수가 중간/높음/매우 높음인 De novo MDS
- 골수 폭발 < 10%, 그리고
- 환자는 치료 경험이 없거나 저메틸화제 또는 기타 요법으로 사전 치료를 받았을 수 있습니다.
- ii. 골수 모세포가 10% 미만인 이차/치료 관련 MDS.
- 조혈모세포이식 동반이환지수(HCT-CI) 3 이하. 이전 악성 종양의 존재는 이차 또는 치료 관련 AML 또는 MDS 환자를 포함할 수 있도록 이 시험의 HCT-CI 계산에 사용되지 않습니다.
- 심장 기능: LVEF ≥ 45%.
- 폐 기능: 헤모글로빈 ≥ 60% 및 FEV1 ≥ 예측값의 60%에 대해 보정된 DLCO.
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL 또는 Cockroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ ~ 50 ml/min
간 ALT/AST < 5 x 제도적 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dl, 결합(직접) 빌리루빈 < 2 x ULN.
ㅏ. 길버트 증후군으로 인한 간접 고빌리루빈혈증은 총 빌리루빈 ≥ 1.5mg/dl을 포함하여 허용됩니다.
- Karnofsky 성능 점수 ≥ 70%.
다음과 같이 가능한 1도 관련 불일치 골수 기증자[생물학적 부모, 형제자매(전체 또는 절반) 또는 자녀]:
- 기증자는 중간(또는 그 이상) 해상도에서 사람 백혈구 항원(HLA)-A 및 -B에 대해 적어도 완전한 일배체형 일치(3/6 또는 4/6 일치만 가능, 5/6 일치는 허용되지 않음)여야 합니다. DNA 기반 타이핑을 사용한 고해상도의 DRB1 및
- 기증자는 골수를 기증할 의향이 있어야 하며, 그리고
- 기증자는 기관 기준에 따라 골수 채취 대상자여야 합니다.
여성 환자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.
- 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 가임 가능성이 없어야 합니다.
- 또는 가임기 여성이 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 사전 동의서에 서명한 시점부터 이식 후 면역억제 요법을 받는 시점부터 성교를 완전히 삼가는 데 동의하는 경우.
- 남성 환자(외과적으로 불임 수술을 받았더라도)와 가임 여성 파트너는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 얻은 자발적인 서면 동의.
제외 기준:
- 이전 동종 이식.
- CR2를 넘어선 AML.
- 적합한 HLA 일치 관련 기증자가 있는 환자.
- 1000 MFI보다 큰 기증자 특정 항-HLA 항체(DSA).
- B형 간염, C형 간염 또는 PCR에 의한 HIV 양성.
- 간경변증 또는 문맥 고혈압(B형 또는 C형 간염을 성공적으로 치료한 경우 간경변증을 평가하기 위해 탄성 조영술 또는 간 생검으로 평가하는 것이 좋습니다).
- 등록 시점에 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물을 복용 중이고 진행 중이거나 임상적 개선이 없음).
- 2년 미만의 관해 상태에 있는 또 다른 암은 자격이 없습니다. 완화 상태가 2년 이상이고 종양 지시 요법을 받고 있지 않은 이전에 치료받은 고형 종양의 병력은 적격한 것으로 간주됩니다. 악성 종양 후 장기 유지 관리의 일부로 호르몬 요법이 허용됩니다.
- 재발, GVHD 또는 바이러스 재활성화에 영향을 미칠 수 있는 개입이 포함된 다른 조사 임상 시험에 동시 참여.
- 스크리닝 시 전신 코르티코스테로이드 사용. 수혈 부작용 예방을 위해 하이드로코르티손으로 치료할 수 있지만 메틸프레드니솔론 사용은 허용되지 않습니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: K-NK002
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K-NK002는 -2일, +7일 및 +28일에 정맥(IV) 투여됩니다. 파트 1(안전 진입): K-NK002의 시작 용량과 안전성 및 내약성을 확인하기 위한 초기 안전성 시험
파트 2(공개 등록): 연구의 두 번째 파트(공개 등록)에 대한 등록은 파트 1, 용량 및 안전성 확인에 이어 시작할 수 있습니다. -7일부터 -3일까지:
골수는 이 임상 시험에 등록된 환자에게 유일하게 허용된 이식 소스입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발의 누적 빈도
기간: 일년
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1년 누적 재발률
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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(심각한) 부작용 발생을 통해 K-NK002의 안전성과 내약성을 결정합니다.
기간: 이식 후 1년.
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 바와 같이, AE 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률은 K-NK002의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 30일까지 수집됩니다.
또한, 30일 추적 기간 이후에 발생하는 조사 제품과 관련된 것으로 평가된 모든 SAE는 연구가 끝날 때까지 기록됩니다.
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이식 후 1년.
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전체 생존(OS).
기간: 이식 후 1년.
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이식 후 1년.
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비재발 사망률(NRM).
기간: 이식 후 1년.
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이식 후 1년.
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재발 없는 생존.
기간: 이식 후 1년.
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이식 후 1년.
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GVHD 없는 생존.
기간: 이식 후 1년.
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이식 후 1년.
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등급 II-IV 및 III-IV 급성 GVHD의 누적 발생률.
기간: 이식 후 100일째.
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이식 후 100일째.
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만성 GVHD의 누적 발생률.
기간: 이식 후 1년.
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이식 후 1년.
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호중구 및 혈소판 수에 따라 평가된 혈액학적 회복.
기간: 이식 후 100일까지.
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이식 후 100일까지.
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기증자 세포 생착.
기간: 이식 후 28일 및 100일.
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전체(>95%), 혼합(5-95%) 또는 낮은(
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이식 후 28일 및 100일.
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호중구 수로 측정한 1차 및 2차 이식 실패.
기간: 이식 후 28일 및 100일까지.
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이식 후 28일 및 100일까지.
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전반적인 독성.
기간: K-NK002 1차 투여부터 최종 투여 후 30일까지.
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CTCAE v5.0에 따른 K-NK002의 첫 번째 투여부터 K-NK002의 마지막 투여 후 30일까지 모든 등급 1-5 AE의 발생률.
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K-NK002 1차 투여부터 최종 투여 후 30일까지.
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CMV 재활성화 및 증상이 있는 BKV 출혈의 누적 발생률. 방광염.
기간: 이식 후 100일 및 180일.
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이식 후 100일 및 180일.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 연구 의자: Sumithira Vasu, MD, Ohio State University
- 연구 의자: Richard Champlin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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