Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haplo-identtiset luonnolliset tappajasolut (NK-solut) estämään siirron jälkeistä uusiutumista AML:ssä ja MDS:ssä (NK-REALM)

keskiviikko 16. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Kiadis Pharma
Tämä tutkimus on vaiheen II, yksihaarainen, avoin monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia haploidenttisista luovuttajaperäisten NK-solujen (K-NK002) käyttöä potilaiden hoidossa, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ), joille tehdään haploidenttisen luovuttajan luuytimensiirto (HaploBMT). K-NK002 on NK-solutuote, joka on peräisin perifeerisen veren leukosyyteistä, jotka on kerätty sukulaisluovuttajilta (HLA-haploidenttisesti sovitettu) ja joka on rikastettu NK-solujen suhteen CD3+ T-lymfosyyttien (T-solujen) ehtymisellä, jota seuraa rikastettu ex vivo -lisäys ja annettu potilaalle ennen BMT:tä ja sen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on vaiheen II, yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan uusiutumisen kumulatiivista ilmaantuvuutta, kun K-NK002:ta käytetään uusiutumisen lievittämiseen potilailla, joilla on korkea riski AML ja MDS ja jotka saavat allogeenisen haploidenttisen luuydinsiirteen.

Osa yksi (turvallisuusajo):

Ensimmäinen turvallisuusajo K-NK002:n aloitusannoksen sekä turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi;

  • Annoskohortti 1 sisältää 3 potilasta, jotka saavat annoksen K-NK002:ta 1 x 10E7 NK-solua/kg.
  • Annoskohortti 2 sisältää 3 potilasta, jotka saavat K-NK002:ta 1 x 10E8 NK-solua/kg.

Osa kaksi (avoin ilmoittautuminen):

Ilmoittautuminen tutkimuksen toiseen osaan (Avoin ilmoittautuminen) voi alkaa osan 1, annoksen ja turvallisuuden vahvistamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30432GA
        • Northside Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030TX
        • MD Anderson

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-65 vuotta.
  2. Paino vähintään 45 kg.

  3. Potilailla, joilla on AML, on oltava korkea riski taudin uusiutumiseen JA olla täydellisessä remissiossa (CR), täydellisessä remissiossa epätäydellisen hematologisen paranemisen kanssa (CRi) tai morfologisesta leukemiasta vapaassa tilassa (MLFS). Potilaat, joilla on FLT3-sisäinen tandemdublikaatio (FLT3/ITD) -mutaatio, ovat kelvollisia, mutta heille on tiedotettava saatavilla olevista vaihtoehtoisista hoidoista, esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa ylläpitona elinsiirron jälkeen.

    • AML-potilaiden on oltava CR:ssä, CRi:ssä tai MLFS:ssä ELN 2017:n mukaisesti.

  4. Potilaiden, joilla on korkean riskin MDS, on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    • i. De novo MDS keskitasolla/korkealla/erittäin korkealla tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (R-IPSS) riskipisteillä

      1. Luuydinräjähdyksiä < 10 % JA
      2. Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he ovat saaneet aiemmin hoitoa hypometyloivilla aineilla tai muilla hoidoilla.
    • ii. Toissijainen/hoitoon liittyvä MDS, jossa luuydinblastit < 10 %.
  5. Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity Index (HCT-CI) 3 tai vähemmän. Aiemman pahanlaatuisuuden esiintymistä ei käytetä tämän tutkimuksen HCT-CI:n laskennassa, jotta voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on sekundaarinen tai hoitoon liittyvä AML tai MDS.
  6. Sydämen toiminta: LVEF ≥ 45 %.
  7. Keuhkojen toiminta: DLCO korjattu hemoglobiinilla ≥ 60 % ja FEV1:llä ≥ 60 % ennustetusta arvosta.
  8. Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma Cockroft-Gaultin mukaan ≥ - 50 ml/min

  9. Maksan ALAT/AST < 5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl, konjugoitu (suora) bilirubiini < 2 x ULN.

    a. Gilbertin oireyhtymästä johtuva epäsuora hyperbilirubinemia, mukaan lukien kokonaisbilirubiini ≥ - 1,5 mg/dl

  10. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ - 70 %.

  11. Saatavilla ensimmäisen asteen epäsopiva luuytimen luovuttaja [biologinen vanhempi, sisarukset (täysi tai puolikas) tai lapset] seuraavasti:

    1. Luovuttajan on vastattava vähintään täydellistä haplotyyppiä (vain 3/6 tai 4/6; 5/6 ei ole sallittu) ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) -A:n ja -B:n suhteen keskimääräisellä (tai korkeammalla) resoluutiolla, ja - DRB1 korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä, JA
    2. Luovuttajan on oltava valmis luovuttamaan luuydintä, JA
    3. Luovuttajan tulee olla ehdokas luuydinsatoon institutionaalisten standardien mukaisesti.

  12. Naispotilaiden tulee joko:

    1. Ei saa tulla raskaaksi, joko postmenopausaalisesti tai kirurgisesti steriloituna.
    2. Tai jos olet hedelmällisessä iässä, suostut käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai suostumaan täysin pidättäytymään yhdynnästä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta lähtien immunosuppressiiviseen hoitoon siirron jälkeen.
  13. Miespotilaiden (vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja) ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naiskumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
  14. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi allogeeninen siirto.
  2. AML CR2:n ulkopuolella.
  3. Potilaat, joilla on sopiva HLA-yhteensopiva luovuttaja.
  4. Luovuttajaspesifiset anti-HLA-vasta-aineet (DSA) yli 1000 MFI.
  5. Hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-positiivinen PCR:llä.
  6. Maksakirroosi tai portaalihypertensio (hepatiitti B tai C on hoidettu onnistuneesti, on suositeltavaa arvioida elastografialla tai maksabiopsialla kirroosin arvioimiseksi).
  7. Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (käytetään parhaillaan lääkitystä ja etenevät tai eivät ole kliinistä paranemista) ilmoittautumisen yhteydessä.
  8. Toinen syöpä, jonka remissiossa on alle 2 vuotta, ei ole tukikelpoinen. Aiemmin hoidettu kiinteä kasvain, jonka remissiotila on vähintään 2 vuotta ja jotka eivät saa kasvaimeen kohdistettua hoitoa, katsotaan kelpoiseksi. Hormonihoito osana pitkäaikaista ylläpitohoitoa pahanlaatuisuuden jälkeisenä aikana on sallittua.
  9. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen, jossa on interventioita, jotka voivat vaikuttaa uusiutumiseen, GVHD:hen tai viruksen uudelleenaktivoitumiseen.
  10. Systeeminen kortikosteroidien käyttö seulonnan aikana. Hydrokortisonihoito verensiirtoreaktioiden ehkäisemiseksi on kelvollinen, mutta metyyliprednisolonin käyttö ei ole sallittua.
  11. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  12. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: K-NK002
Biologinen: K-NK002

K-NK002 annetaan suonensisäisesti (IV) päivänä -2, päivänä +7 ja päivänä +28.

Osa yksi (turvallisuusajo):

Ensimmäinen turvallisuusajo K-NK002:n aloitusannoksen sekä turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi;

  • Annoskohortti 1 sisältää 3 potilasta, jotka saavat annoksen K-NK002:ta 1 x 10E7 NK-solua/kg.
  • Annoskohortti 2 sisältää 3 potilasta, jotka saavat K-NK002:ta 1 x 10E8 NK-solua/kg.

Osa kaksi (avoin ilmoittautuminen):

Ilmoittautuminen tutkimuksen toiseen osaan (Avoin ilmoittautuminen) voi alkaa osan 1, annoksen ja turvallisuuden vahvistamisen jälkeen.

Menettely: Hoitoohjelma

Päivästä -7 päivään -3:

  • Melfalaani: 140 mg/m2 (100 mg/m2 potilailla ≥ 60) päivänä -7.
  • Fludarabiini: 40 mg/m2 päivässä 4 annosta alkaen päivistä -7.
  • TBI: 2 Gy päivänä -3.
Menettely: HaploBMT
Luuydin on ainoa sallittu siirteen lähde tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuneille potilaille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä K-NK002:n turvallisuus ja siedettävyys (vakavien) haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta.
Kuten CTCAE v5.0 arvioi, haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus kerätään ensimmäisestä K-NK002-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Lisäksi kaikki tutkimustuotteeseen liittyviksi arvioidut SAE-tapahtumat, jotka ilmenevät 30 päivän seurantajakson jälkeen, kirjataan tutkimuksen loppuun asti.
1 vuosi siirrosta.
Kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta.
1 vuosi siirrosta.
Non-relapse Mortality (NRM) -kuolleisuusaste.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta.
1 vuosi siirrosta.
Relapsetonta selviytymistä.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta.
1 vuosi siirrosta.
GVHD-vapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta.
1 vuosi siirrosta.
Asteiden II-IV ja III-IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen.
Päivä 100 siirron jälkeen.
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta.
1 vuosi siirrosta.
Hematologinen palautuminen neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen.
  • Neutrofiilien palautuminen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/mm3 kolmessa peräkkäisessä mittauksessa kolmena eri päivänä.
  • Verihiutaleiden palautuminen: ensimmäinen päivä, jolloin verihiutaleiden määrä on pysyvästi ≥ 20 000/mm3 tai ≥ 50 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten seitsemän päivän aikana.
Jopa 100 päivää siirron jälkeen.
Luovuttajasolujen siirtäminen.
Aikaikkuna: Päivät 28 ja 100 siirron jälkeen.
Potilaiden esiintymistiheys ja prosenttiosuus, joilla on täysi (> 95 %), sekalainen (5-95 %) tai matala (
Päivät 28 ja 100 siirron jälkeen.
Primaarinen ja sekundaarinen siirteen epäonnistuminen mitattuna neutrofiilien määrällä.
Aikaikkuna: Päivänä 28 ja 100 siirron jälkeen.
Päivänä 28 ja 100 siirron jälkeen.
Yleinen myrkyllisyys.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä K-NK002-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
Kaikkien asteen 1–5 AE:n ilmaantuvuus ensimmäisestä K-NK002-annoksesta 30 päivään viimeisen K-NK002-annoksen jälkeen CTCAE v5.0:n mukaan.
Ensimmäisestä K-NK002-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
CMV-reaktivaation ja oireisen BKV-hemorragisen kumulatiivinen ilmaantuvuus. kystiitti.
Aikaikkuna: Päivät 100 ja 180 siirron jälkeen.
Päivät 100 ja 180 siirron jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kiadis Pharma

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Sumithira Vasu, MD, Ohio State University
  • Opintojen puheenjohtaja: Richard Champlin, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BMT CTN 1803
  • U24HL138660 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa