Haploidentische natürliche Killerzellen (NK) zur Verhinderung eines Rückfalls nach Transplantation bei AML und MDS (NK-REALM)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 65 Jahre.
2. Gewicht mindestens 45 kg.

3. Patienten mit AML müssen ein hohes Risiko für einen Krankheitsrückfall haben UND sich in vollständiger Remission (CR), vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder morphologischem Leukämie-freiem Zustand (MLFS) befinden. Patienten mit FLT3-interner Tandemduplikation (FLT3/ITD)-Mutation sind förderfähig, müssen jedoch auf verfügbare alternative Behandlungen aufmerksam gemacht werden, z. Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie als Erhaltungstherapie nach Transplantation.

   • AML-Patienten müssen sich in CR, CRi oder einem MLFS befinden, wie in ELN 2017 definiert.

4. Patienten mit Hochrisiko-MDS müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • ich. De-novo-MDS mit mittlerem/hohem/sehr hohem Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) Risiko-Scores mit

     1. Knochenmarksblasten < 10 % UND
     2. Die Patienten können behandlungsnaiv sein oder zuvor eine Behandlung mit hypomethylierenden Mitteln oder anderen Therapien erhalten haben.
   • ii. Sekundäres/therapiebedingtes MDS mit Knochenmarkblasten < 10 %.
5. Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) von 3 oder weniger. Das Vorhandensein einer früheren Malignität wird nicht zur Berechnung des HCT-CI für diese Studie verwendet, um den Einschluss von Patienten mit sekundärer oder therapiebedingter AML oder MDS zu ermöglichen.
6. Herzfunktion: LVEF ≥ 45 %.
7. Lungenfunktion: DLCO korrigiert für Hämoglobin ≥ 60 % und FEV1 ≥ 60 % des vorhergesagten Werts.
8. Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance nach Cockroft-Gault ≥ bis 50 ml/min

9. Leber-ALT/AST < 5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl mit konjugiertem (direktem) Bilirubin < 2 x ULN.

   a. Indirekte Hyperbilirubinämie aufgrund des Gilbert-Syndroms ist zulässig, einschließlich Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dl

10. Karnofsky-Leistungsbewertung ≥ bis 70 %.

11. Verfügbarer nicht übereinstimmender Knochenmarkspender ersten Grades [leiblicher Elternteil, Geschwister (vollständig oder halb) oder Kinder] wie folgt:

    1. Der Spender muss mindestens eine vollständige Haplotyp-Übereinstimmung (nur 3/6- oder 4/6-Übereinstimmung; 5/6-Übereinstimmungen sind nicht zulässig) für humanes Leukozytenantigen (HLA)-A und -B bei mittlerer (oder höherer) Auflösung aufweisen, und - DRB1 mit hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung, AND
    2. Der Spender muss bereit sein, Knochenmark zu spenden UND
    3. Der Spender sollte gemäß den institutionellen Standards ein Kandidat für die Knochenmarkentnahme sein.

12. Weibliche Patienten müssen entweder:

    1. Sie müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert.
    2. Oder, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, zwei wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren oder stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, indem Sie eine immunsuppressive Therapie nach der Transplantation erhalten.
13. Männliche Patienten (auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden) und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Freiwillige schriftliche Zustimmung, die vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene Transplantation.
2. AML über CR2 hinaus.
3. Patienten, die einen geeigneten HLA-abgestimmten verwandten Spender haben.
4. Spenderspezifische Anti-HLA-Antikörper (DSA) größer als 1000 MFI.
5. Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-positiv durch PCR.
6. Leberzirrhose oder portale Hypertension (es wird empfohlen, bei erfolgreich behandelter Hepatitis B oder C eine Elastographie oder Leberbiopsie durchzuführen, um eine Zirrhose zu untersuchen).
7. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
8. Ein anderer Krebs in Remission vor weniger als 2 Jahren ist nicht förderfähig. Eine Vorgeschichte eines zuvor behandelten soliden Tumors, dessen Remissionsstatus 2 Jahre oder länger beträgt und die keine tumorgerichtete Therapie erhalten, wird als förderfähig angesehen. Hormontherapie als Teil der langfristigen Erhaltungstherapie nach Malignität ist erlaubt.
9. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie mit Interventionen, die Rückfälle, GVHD oder virale Reaktivierung beeinflussen könnten.
10. Systemische Anwendung von Kortikosteroiden zum Zeitpunkt des Screenings. Eine Behandlung mit Hydrocortison zur Vorbeugung von Transfusionsreaktionen ist möglich, aber die Anwendung von Methylprednisolon ist nicht erlaubt.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
12. Jede ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnte.