Células Natural Killer (NK) haplo-idênticas para prevenir a recaída pós-transplante em AML e MDS (NK-REALM)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 a 65 anos.
2. Peso mínimo de 45kg.

3. Pacientes com LMA devem ter alto risco de recidiva da doença E estar em remissão completa (CR), remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) ou estado livre de leucemia morfológica (MLFS). Os pacientes com mutação de duplicação interna em tandem FLT3 (FLT3/ITD) são elegíveis, mas devem ser informados sobre os tratamentos alternativos disponíveis, por exemplo, Terapia com inibidores de tirosina quinase como manutenção após transplante.

   • Os pacientes com LMA devem estar em CR, CRi ou MLFS, conforme definido pelo ELN 2017.

4. Pacientes com SMD de alto risco devem atender a um dos seguintes critérios:

   • eu. SMD de novo com escores de risco intermediários/altos/muito altos do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisada (R-IPSS) com

     1. Blastos de medula óssea < 10%, E
     2. Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou ter recebido tratamento anterior com agentes hipometilantes ou outras terapias.
   • ii. SMD secundária/relacionada à terapia com blastos de medula óssea < 10%.
5. Índice de Comorbidade de Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT-CI) de 3 ou menos. A presença de malignidade anterior não será usada para calcular HCT-CI para este estudo para permitir a inclusão de pacientes com LMA ou SMD secundária ou relacionada à terapia.
6. Função cardíaca: FEVE ≥ 45%.
7. Função pulmonar: DLCO corrigida para hemoglobina ≥ 60% e VEF1 ≥ a 60% do valor previsto.
8. Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina por Cockroft-Gault ≥ a 50 ml/min

9. ALT/AST hepática < 5 x o limite superior institucional do normal (LSN) e bilirrubina total < 1,5 mg/dl com bilirrubina conjugada (direta) < 2 x LSN.

   uma. A hiperbilirrubinemia indireta devido à síndrome de Gilbert é permitida, incluindo bilirrubina total ≥ a 1,5 mg/dl

10. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ a 70%.

11. Doador de medula óssea incompatível relacionado de primeiro grau [pai biológico, irmãos (meio ou meio) ou filhos] disponível como segue:

    1. O doador deve ter pelo menos uma correspondência total de haplótipo (apenas 3/6 ou 4/6; correspondências de 5/6 não são permitidas) para antígeno leucocitário humano (HLA)-A e -B em resolução intermediária (ou superior) e - DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA, E
    2. O doador deve estar disposto a doar medula óssea, E
    3. O doador deve ser candidato à captação de medula óssea, de acordo com as normas institucionais.

12. Pacientes do sexo feminino devem:

    1. Não ter potencial para engravidar, seja pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente.
    2. Ou, se tiver potencial para engravidar, concorda em praticar dois métodos eficazes de contracepção ou concorda em abster-se completamente de relações sexuais desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até o recebimento de terapia imunossupressora pós-transplante.
13. Pacientes do sexo masculino (mesmo que esterilizados cirurgicamente) e suas parceiras em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz.
14. Consentimento voluntário por escrito obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico prévio.
2. AML além de CR2.
3. Pacientes que têm um doador compatível compatível com HLA.
4. Anticorpos anti-HLA específicos do doador (DSA) maiores que 1000 MFI.
5. Hepatite B, Hepatite C ou HIV positivo por PCR.
6. Cirrose hepática ou hipertensão portal (tratados com sucesso para hepatite B ou C são recomendados para serem avaliados por elastografia ou biópsia hepática para avaliação de cirrose).
7. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
8. Outro câncer em remissão há menos de 2 anos não é elegível. Uma história de um tumor sólido previamente tratado cujo estado de remissão é de 2 anos ou mais e não está recebendo terapia dirigida ao tumor será considerada elegível. A terapia hormonal como parte da manutenção pós-maligna de longo prazo é permitida.
9. Participação concomitante em outro(s) ensaio(s) clínico(s) investigativo(s) com intervenções que possam influenciar a recaída, GVHD ou reativação viral.
10. Uso de corticosteroide sistêmico no momento da triagem. O tratamento com hidrocortisona para prevenção de reações transfusionais é elegível, mas o uso de metilprednisolona não é permitido.
11. Mulher que está grávida ou amamentando.
12. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.