Гапло-идентичные клетки-естественные киллеры (NK) для предотвращения посттрансплантационного рецидива при ОМЛ и МДС (NK-REALM)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет.
2. Вес не менее 45 кг.

3. Пациенты с ОМЛ должны иметь высокий риск рецидива заболевания И быть в полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) или в состоянии отсутствия морфологического лейкоза (MLFS). Пациенты с мутацией внутренней тандемной дупликации FLT3 (FLT3/ITD) имеют право на участие, но должны быть осведомлены о доступных альтернативных методах лечения, например. Терапия ингибиторами тирозинкиназы в качестве поддерживающей терапии после трансплантации.

   • Пациенты с ОМЛ должны иметь CR, CRi или MLFS, как определено ELN 2017.

4. Пациенты с МДС высокого риска должны соответствовать одному из следующих критериев:

   • я. МДС De novo со средним/высоким/очень высоким риском по Пересмотренной международной прогностической системе оценки (R-IPSS) с

     1. Бласты костного мозга < 10%, И
     2. Пациенты могут не получать лечения или ранее получали гипометилирующие препараты или другие виды терапии.
   • II. Вторичный/связанный с терапией МДС с бластами костного мозга < 10%.
5. Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) 3 или меньше. Наличие предшествующего злокачественного новообразования не будет использоваться для расчета HCT-CI в этом исследовании, чтобы можно было включить пациентов с вторичным или связанным с терапией ОМЛ или МДС.
6. Сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥ 45%.
7. Легочная функция: DLCO с поправкой на гемоглобин ≥ 60% и FEV1 ≥ до 60% от прогнозируемого значения.
8. Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥ до 50 мл/мин

9. Уровень АЛТ/АСТ в печени < 5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН) и общий билирубин < 1,5 мг/дл с конъюгированным (прямым) билирубином < 2-кратного ВГН.

   а. Допускается непрямая гипербилирубинемия вследствие синдрома Жильбера, включая общий билирубин ≥ до 1,5 мг/дл.

10. Оценка эффективности Карновского от ≥ до 70%.

11. Доступные несовместимые доноры костного мозга первой степени родства [биологический родитель, братья и сестры (полнородные или наполовину) или дети] следующим образом:

    1. Донор должен иметь как минимум полное совпадение по гаплотипу (только совпадение 3/6 или 4/6; совпадение 5/6 не допускается) по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A и -B при промежуточном (или более высоком) разрешении, и - DRB1 с высоким разрешением с использованием типирования на основе ДНК, И
    2. Донор должен быть готов пожертвовать костный мозг, И
    3. Донор должен быть кандидатом на забор костного мозга в соответствии с установленными стандартами.

12. Пациенты женского пола должны либо:

    1. Не иметь детородного потенциала, в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
    2. Или, если женщина имеет детородный потенциал, согласиться на применение двух эффективных методов контрацепции или полностью воздержаться от половых контактов с момента подписания формы информированного согласия путем получения иммуносупрессивной терапии после трансплантации.
13. Пациенты мужского пола (даже если они были стерилизованы хирургическим путем) и их партнерши детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции.
14. Добровольное письменное согласие, полученное до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Предшествующая аллогенная трансплантация.
2. ОД за пределами CR2.
3. Пациенты, имеющие подходящего HLA-совместимого родственного донора.
4. Донорские специфические анти-HLA-антитела (DSA) более 1000 MFI.
5. Гепатит В, гепатит С или ВИЧ-положительный результат ПЦР.
6. Цирроз печени или портальная гипертензия (при успешном лечении гепатита В или С рекомендуется провести эластографию или биопсию печени для выявления цирроза).
7. Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (в настоящее время принимающие лекарства и с прогрессированием или отсутствием клинического улучшения) на момент регистрации.
8. Другой рак в стадии ремиссии менее 2 лет не подходит. Подходящим считается наличие в анамнезе ранее леченной солидной опухоли, статус ремиссии которой составляет 2 года или более и которые не получают терапии, направленной на опухоль. Допускается гормональная терапия в составе длительной поддерживающей терапии после злокачественного новообразования.
9. Одновременное участие в другом исследовательском клиническом исследовании с вмешательствами, которые могут повлиять на рецидив, РТПХ или реактивацию вируса.
10. Системное использование кортикостероидов во время скрининга. Лечение гидрокортизоном для профилактики трансфузионных реакций допустимо, но использование метилпреднизолона не допускается.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в данном клиническом исследовании.