Haplo-azonos Natural Killer (NK) sejtek a transzplantáció utáni visszaesés megelőzésére AML és MDS esetén (NK-REALM)

Bevételi kritériumok:

1. 18-65 éves korig.
2. Súly legalább 45 kg.

3. Az AML-ben szenvedő betegeknél nagy a kockázata a betegség visszaesésének, ÉS teljes remisszióban (CR), teljes remisszióban kell lennie inkomplett hematológiai felépüléssel (CRi) vagy morfológiai leukémia mentes állapotban (MLFS). Az FLT3 belső tandem duplikációs (FLT3/ITD) mutációban szenvedő betegek jogosultak, de tájékoztatni kell őket a rendelkezésre álló alternatív kezelésekről, pl. tirozin-kináz inhibitor terápia, mint a transzplantációt követő fenntartó kezelés.

   • Az AML-es betegeknek CR-ben, CRi-ben vagy MLFS-ben kell lenniük, az ELN 2017 meghatározása szerint.

4. A magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   • én. De novo MDS közepes/magas/nagyon magas felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (R-IPSS) kockázati pontszámokkal

     1. Csontvelő blastok < 10%, ÉS
     2. Előfordulhat, hogy a betegek még nem részesültek kezelésben, vagy korábban hipometilező szerekkel vagy más terápiákkal kezelték őket.
   • ii. Másodlagos/terápiával kapcsolatos MDS csontvelő-blasztokkal < 10%.
5. Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity Index (HCT-CI) 3 vagy kevesebb. A korábbi rosszindulatú daganat jelenléte nem kerül felhasználásra a HCT-CI kiszámításához ebben a vizsgálatban, hogy lehetővé tegye a másodlagos vagy terápiával összefüggő AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek bevonását.
6. Szívműködés: LVEF ≥ 45%.
7. Tüdőfunkció: A DLCO a hemoglobin ≥ 60%-ára és a FEV1 ≥ 60%-ára korrigálva az előrejelzett értékhez.
8. Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance Cockroft-Gault szerint ≥ és 50 ml/perc

9. A máj ALT/AST a normál intézményi felső határának (ULN) 5-szöröse és az összbilirubin < 1,5 mg/dl, a konjugált (direkt) bilirubin pedig a normálérték felső határának 2-szerese.

   a. A Gilbert-szindróma okozta közvetett hiperbilirubinémia megengedett, beleértve a ≥ 1,5 mg/dl összbilirubint is.

10. Karnofsky teljesítmény pontszám ≥ és 70%.

11. Rendelkezésre álló első fokú rokon csontvelődonor [biológiai szülő, testvérek (teljes vagy fél) vagy gyermekek] az alábbiak szerint:

    1. A donornak legalább teljes haplotípus-egyezésnek kell lennie (csak 3/6 vagy 4/6 egyezés; 5/6 egyezés nem megengedett) a humán leukocita antigén (HLA)-A és -B esetében közepes (vagy nagyobb) felbontásnál, és - DRB1 nagy felbontásban DNS-alapú tipizálással, ÉS
    2. A donornak hajlandónak kell lennie csontvelő adományozására, ÉS
    3. A donornak jelöltnek kell lennie a csontvelő betakarítására, az intézményi szabványok szerint.

12. A nőbetegeknek a következőket kell tenniük:

    1. Legyen nem fogamzóképes, akár posztmenopauzás, akár műtétileg sterilizált.
    2. Vagy ha fogamzóképes korú, vállalja két hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlását, vagy vállalja, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a transzplantáció utáni immunszuppresszív kezelésen át teljesen tartózkodik a közösüléstől.
13. A férfibetegeknek (még akkor is, ha műtétileg sterilizálták) és fogamzóképes korú női partnereiknek meg kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásában.
14. Önkéntes írásos beleegyezés, amelyet a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt szereztek meg.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes allogén transzplantáció.
2. AML a CR2-n túl.
3. Olyan betegek, akiknek megfelelő HLA-egyeztetett rokon donorjuk van.
4. Donor-specifikus anti-HLA antitestek (DSA) több mint 1000 MFI.
5. Hepatitis B, hepatitis C vagy HIV pozitív PCR-rel.
6. Májcirrhosis vagy portális hipertónia (a hepatitis B vagy C miatt sikeresen kezelt betegeknél ajánlatos elasztográfiával vagy májbiopsziával értékelni a cirrhosis megállapításához).
7. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés alatt állnak, és klinikai javulással vagy progresszióval járnak) a beiratkozáskor.
8. Egy másik, 2 évnél rövidebb remisszióban lévő rák nem támogatható. A korábban kezelt szolid tumor anamnézisében, amelynek remissziós státusza 2 éves vagy annál hosszabb, és nem részesülnek daganatos kezelésben, megfelelőnek tekinthető. A hormonterápia a rosszindulatú daganatok utáni hosszú távú fenntartás részeként megengedett.
9. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, olyan beavatkozásokkal, amelyek befolyásolhatják a visszaesést, a GVHD-t vagy a vírus reaktivációját.
10. Szisztémás kortikoszteroid alkalmazása a szűrés idején. A hidrokortizon kezelés a transzfúziós reakciók megelőzésére alkalmas, de a metilprednizolon alkalmazása nem megengedett.
11. Terhes vagy szoptató nő.
12. Bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.