Haplo-identiske naturlige morderceller (NK) for å forhindre tilbakefall etter transplantasjon i AML og MDS (NK-REALM)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 65 år.
2. Vekt minst 45 kg.

3. Pasienter med AML må ha høy risiko for sykdomstilfall OG være i fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) eller morfologisk leukemifri tilstand (MLFS). Pasienter med FLT3 intern tandem duplisering (FLT3/ITD) mutasjon er kvalifisert, men må gjøres oppmerksom på alternative behandlinger tilgjengelig, f.eks. tyrosinkinasehemmerbehandling som vedlikehold etter transplantasjon.

   • AML-pasienter må være i CR, CRi eller en MLFS, som definert av ELN 2017.

4. Pasienter med høyrisiko MDS må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Jeg. De novo MDS med middels/høy/svært høy Revidert International Prognostic Scoring System (R-IPSS) risikoscore med

     1. Benmargsblåsninger < 10 %, OG
     2. Pasienter kan være behandlingsnaive, eller ha mottatt tidligere behandling med hypometylerende midler eller andre terapier.
   • ii. Sekundær/terapirelatert MDS med benmargsblaster < 10 %.
5. Hematopoetisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) på 3 eller mindre. Tilstedeværelsen av tidligere malignitet vil ikke bli brukt til å beregne HCT-CI for denne studien for å tillate inkludering av pasienter med sekundær eller terapirelatert AML eller MDS.
6. Hjertefunksjon: LVEF ≥ 45 %.
7. Lungefunksjon: DLCO korrigert for hemoglobin ≥ 60 % og FEV1 ≥ til 60 % av den predikerte verdien.
8. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance med Cockroft-Gault ≥ til 50 ml/min.

9. Lever ALAT/ASAT < 5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin < 1,5 mg/dl med konjugert (direkte) bilirubin < 2 x ULN.

   en. Indirekte hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts syndrom er tillatt inkludert total bilirubin ≥ til 1,5 mg/dl

10. Karnofsky ytelsespoeng ≥ til 70 %.

11. Tilgjengelig førstegradsrelatert mismatchende benmargsdonor [biologisk forelder, søsken (hel eller halv) eller barn] som følger:

    1. Donor må være minst en full haplotype-match (kun 3/6 eller 4/6-match; 5/6-match er ikke tillatt) for humant leukocyttantigen (HLA)-A og -B med middels (eller høyere) oppløsning, og - DRB1 med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing, OG
    2. Donor må være villig til å donere benmarg, OG
    3. Donor bør være en kandidat for benmargshøsting, i henhold til institusjonelle standarder.

12. Kvinnelige pasienter må enten:

    1. Være i ikke-fertil alder, enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert.
    2. Eller, hvis du er i fertil alder, godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder eller godta å fullstendig avstå fra samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema gjennom å motta immunsuppressiv behandling etter transplantasjon.
13. Mannlige pasienter (selv om de er kirurgisk sterilisert) og deres kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
14. Frivillig skriftlig samtykke innhentet før gjennomføring av en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen transplantasjon.
2. AML utover CR2.
3. Pasienter som har en egnet HLA-matchet relatert donor.
4. Donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA) større enn 1000 MFI.
5. Hepatitt B, Hepatitt C eller HIV-positiv ved PCR.
6. Levercirrhose eller portal hypertensjon (vellykket behandlet for hepatitt B eller C anbefales å bli evaluert ved elastografi eller leverbiopsi for å evaluere cirrhose).
7. Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (bruker for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering.
8. En annen kreft i remisjon mindre enn 2 år er ikke kvalifisert. En historie med en tidligere behandlet solid svulst hvis remisjonsstatus er 2 år eller mer og som ikke mottar tumorrettet terapi vil bli vurdert som kvalifisert. Hormonbehandling som en del av langsiktig vedlikehold etter malignitet er tillatt.
9. Samtidig deltakelse i en annen klinisk(e) undersøkelse(r) med intervensjoner som kan påvirke tilbakefall, GVHD eller viral reaktivering.
10. Systemisk kortikosteroidbruk på tidspunktet for screening. Behandling med hydrokortison for forebygging av transfusjonsreaksjoner er kvalifisert, men bruk av metylprednisolon er ikke tillatt.
11. Kvinne som er gravid eller ammer.
12. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.