Cellules tueuses naturelles (NK) haplo-identiques pour prévenir les rechutes post-transplantation dans la LAM et le SMD (NK-REALM)

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 65 ans.
2. Poids au moins 45 kg.

3. Les patients atteints de LAM doivent présenter un risque élevé de rechute de la maladie ET être en rémission complète (RC), en rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) ou en état sans leucémie morphologique (MLFS). Les patients présentant une mutation de duplication en tandem interne FLT3 (FLT3/ITD) sont éligibles mais doivent être informés des traitements alternatifs disponibles, par ex. traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase comme traitement d'entretien après la transplantation.

   • Les patients atteints de LAM doivent être en CR, CRi ou MLFS, tel que défini par l'ELN 2017.

4. Les patients atteints de SMD à haut risque doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • je. MDS de novo avec des scores de risque intermédiaires/élevés/très élevés du Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) avec

     1. Explosions de moelle osseuse < 10 %, ET
     2. Les patients peuvent être naïfs de traitement ou avoir reçu un traitement antérieur avec des agents hypométhylants ou d'autres thérapies.
   • ii. SMD secondaire/lié au traitement avec blastes médullaires < 10 %.
5. Indice de comorbidité de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) de 3 ou moins. La présence d'une tumeur maligne antérieure ne sera pas utilisée pour calculer l'IC-HCT pour cet essai afin de permettre l'inclusion de patients atteints de LAM ou de SMD secondaire ou lié au traitement.
6. Fonction cardiaque : FEVG ≥ 45 %.
7. Fonction pulmonaire : DLCO corrigée pour hémoglobine ≥ 60 % et FEV1 ≥ à 60 % de la valeur prédite.
8. Créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine par Cockroft-Gault ≥ à 50 ml/min

9. ALT/AST hépatique < 5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) et bilirubine totale < 1,5 mg/dl avec bilirubine conjuguée (directe) < 2 x LSN.

   une. L'hyperbilirubinémie indirecte due au syndrome de Gilbert est autorisée, y compris la bilirubine totale ≥ à 1,5 mg/dl

10. Score de performance de Karnofsky ≥ à 70 %.

11. Donneur de moelle osseuse incompatible au premier degré disponible [parent biologique, frères et sœurs (pleins ou demi) ou enfants] comme suit :

    1. Le donneur doit avoir au moins une correspondance d'haplotype complète (correspondance 3/6 ou 4/6 uniquement ; les correspondances 5/6 ne sont pas autorisées) pour l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A et -B à une résolution intermédiaire (ou supérieure), et - DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN, ET
    2. Le donneur doit être prêt à donner de la moelle osseuse, ET
    3. Le donneur doit être candidat au prélèvement de moelle osseuse, conformément aux normes institutionnelles.

12. Les patientes doivent soit :

    1. Être en âge de procréer, ménopausée ou stérilisée chirurgicalement.
    2. Ou, si en âge de procréer, accepter de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces ou accepter de s'abstenir complètement de rapports sexuels à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la réception d'un traitement immunosuppresseur après la greffe.
13. Les patients de sexe masculin (même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement) et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
14. Consentement écrit volontaire obtenu avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Greffe allogénique antérieure.
2. LAM au-delà de CR2.
3. Patients qui ont un donneur apparenté compatible HLA.
4. Anticorps anti-HLA spécifiques du donneur (DSA) supérieurs à 1000 MFI.
5. Hépatite B, Hépatite C ou VIH positif par PCR.
6. Cirrhose du foie ou hypertension portale (traités avec succès pour l'hépatite B ou C, il est recommandé d'être évalués par élastographie ou biopsie du foie pour évaluer la cirrhose).
7. Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en cours de traitement et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'inscription.
8. Un autre cancer en rémission depuis moins de 2 ans n'est pas éligible. Une histoire d'une tumeur solide déjà traitée dont l'état de rémission est de 2 ans ou plus et qui ne reçoit pas de traitement dirigé contre la tumeur sera considérée comme éligible. L'hormonothérapie dans le cadre d'un traitement d'entretien à long terme après une malignité est autorisée.
9. Participation simultanée à un ou plusieurs autres essais cliniques expérimentaux avec des interventions susceptibles d'influencer la rechute, la GVHD ou la réactivation virale.
10. Utilisation systémique de corticostéroïdes au moment du dépistage. Le traitement par hydrocortisone pour la prévention des réactions transfusionnelles est éligible, mais l'utilisation de la méthylprednisolone n'est pas autorisée.
11. Femme enceinte ou allaitante.
12. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.