脂質およびリポタンパク質代謝に対するACC阻害剤の効果

包含基準:

• -ボディマス指数（BMI）が25 kg / m2以上で40 kg / m2未満で、メタボリックシンドロームの5つの特性のうち少なくとも2つ（空腹時血糖値> 100 mg / dlまたは糖尿病の診断; BP > 130/85; 絶食TG >150 mg/dl、HDL コレステロールが男性で <40 mg/dl、女性で <50 mg/dl、胴囲が男性で >101 cm、女性で >89 cm)。
• NASH は、CAP >280 db/m および >7 kPa の FibroScan®、または肝生検によって実証されたものとして定義されます。
• ALT > ULN であるが < 5 X ULN。
• FIB4 スコア <3.5 (下記参照)
• BPが160/100mmHg以下。
• -アルカリホスファターゼ≤ULN。
• -総ビリルビン≤ULN（被験者がギルバート症候群、ビリルビンが正常に抱合されない良性の遺伝的問題、および間接ビリルビン（抱合されていないビリルビンが増加する）を持っていない場合、直接ビリルビンは≤ULNで総ビリルビン> ULNでなければなりません）。
• 血小板数≧LLN（155,000/mm3）。
• アルブミン ≧ LLN (3.0 g/L)。
• INR≦1.3。
• -空腹時血清トリグリセリド≤350 mg / dL 薬理学的に管理されていないか、少なくとも6か月間最大3つの経口薬の安定した用量で薬理学的に管理されています。 用量が少なくとも 3 か月間安定している場合は、スタチンを投与されている可能性があります。
• 被験者は糖尿病の可能性がありますが、HbA1Cが8.0％以下で、薬理学的に管理されていないか、少なくとも6か月間最大3つの経口剤の安定した用量で薬理学的に管理されている必要があります。 安定した用量の持効型インスリンまたは注射可能な GLP-1 阻害剤を服用している被験者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
• 血中脂質またはグルコースまたはインスリンレベルに影響を与える薬物の変更は、研究者による承認なしに研究中に許可されません。

除外基準:

• -血漿TG> 1000 mg / dlおよび/または膵炎の病歴を持つ個人。
• 出産の可能性のある女性。
• -推定糸球体濾過量によって定義される慢性腎臓病 < 30 ml/分/1.73 腎疾患方程式の食事の修正によるm²。
• -文書化された慢性B型またはC型肝炎。C型肝炎の被験者は、3年以上の持続的なウイルス学的反応（SVR）の証拠がある場合に適格です。
• -5年以内の活動性悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんの被験者が含まれる場合があります）。
• 治験責任医師または臨床研究チームの意見では、被験者を容認できないリスクにさらしたり、治験薬の評価を妨げたりするその他の疾患、状態、または検査値。
• -臓器移植の歴史（角膜以外）。
• -被験者が「治癒」したとしても、肝胆道系の悪性腫瘍の病歴。
• 膵臓分割または膵臓の先天性異常
• 膵臓手術の歴史。
• -毎日81 mg ASA以外の抗凝固剤または抗血小板剤を服用している被験者。
• 免疫調節剤による治療。
• アスパラギナーゼ、アザチオプリン、ジダノシン、メカプトウリノール、メサラミン、アヘン剤、ペンタミジン、五価アンチモン、バルプロ酸、リファンピンなどの急性膵炎に関連する薬物。
• ゲムフィブロジルやシクロスポリネアなどの OATP 阻害剤。 狭い治療指数を持つ CYP3A4/5 の薬物基質 - これらには、アルフェンタニル、アステミゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、フェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムス、タクロリムス、およびテルフェナジンが含まれます。

a = PF-05221304 の主要なクリアランス メカニズムは、肝臓への能動的な取り込み (主に肝トランスポーター OATP1B1/1B3 を介)、その後の肝カルボニル レダクターゼ 1、11b-ヒドロキシステロイド デヒドロゲナーゼ、および CYP 3A4/5 を介した代謝です。 強力な OATP 阻害剤は、PF-05221304 の血漿濃度を上昇させる可能性があると予想されます。 そのため、臨床的に関連する OATP 阻害剤で治療された被験者は、この研究から除外されます。