ACC 억제제가 지질 및 지단백 대사에 미치는 영향

포함 기준:

• 체질량 지수(BMI)가 ≥ 25kg/m2이지만 < 40kg/m2이고 대사 증후군의 5가지 특성 중 2개 이상(공복 혈당 >100mg/dl 또는 당뇨병 진단, BP >130/85, 단식 TG >150mg/dl, HDL 콜레스테롤 <남성 40mg/dl 및 <50mg/dl(여성), 허리 둘레 >101cm(남성), >89cm(여성).
• NASH는 CAP >280 db/m 및 >7 kPa의 FibroScan®, 또는 간 생검에 의해 증명된 것으로 정의됩니다.
• ALT > ULN이지만 < 5 X ULN.
• FIB4 점수 <3.5(아래 참조)
• ≤ 160/100mmHg의 혈압.
• 알칼리성 포스파타제 ≤ ULN.
• 총 빌리루빈 ≤ ULN(피험자가 길버트 증후군, 빌리루빈이 정상적으로 접합되지 않는 양성 유전적 문제 및 간접 빌리루빈(접합되지 않은 빌리루빈 증가)이 있는 경우를 제외하고, 이 경우 직접 빌리루빈은 총 빌리루빈 > ULN으로 ≤ ULN이어야 합니다).
• 혈소판 수 ≥ LLN(155,000/mm3).
• 알부민 ≥ LLN(3.0g/L).
• INR ≤ 1.3.
• 공복 혈청 트리글리세리드 ≤ 350 mg/dL, 비약물학적으로 관리되거나 적어도 6개월 동안 최대 3개의 경구 제제의 안정적인 용량으로 약리학적으로 관리됨. 용량이 최소 3개월 동안 안정적이면 스타틴을 투여받고 있을 수 있습니다.
• 피험자는 당뇨병이 있을 수 있지만 적어도 6개월 동안 최대 3개의 경구 제제의 안정적인 용량으로 비약리학적으로 관리되거나 약리학적으로 관리되는 혈당 조절과 함께 HbA1C ≤ 8.0%를 가져야 합니다. 장기간 지속되는 인슐린 또는 주사 가능한 GLP-1 억제제의 안정적인 용량을 복용하는 피험자는 조사관의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 혈중 지질, 포도당 또는 인슐린 수치에 영향을 미치는 약물의 변경은 조사자의 승인 없이 연구 중에 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 혈장 TG >1000 mg/dl 및/또는 췌장염의 병력이 있는 개인.
• 가임기 여성.
• 예상 사구체 여과율 < 30 ml/min/1.73으로 정의되는 만성 신장 질환 m²는 신장 질환 방정식에서 식단 수정에 의해 결정됩니다.
• 기록된 만성 B형 또는 C형 간염. C형 간염 대상자는 ≥ 3년 동안 지속된 바이러스 반응(SVR)의 증거가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 5년 이내의 활동성 악성 종양의 병력(비흑색종 피부암이 있는 피험자가 포함될 수 있음).
• 책임 연구원 또는 임상 연구 팀의 의견에 따라 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 조사 제품의 평가를 방해하는 모든 기타 질병, 상태 또는 실험실 값.
• 장기 이식 병력(각막 제외).
• 피험자가 "완치"되더라도 간담도 악성 종양의 병력.
• 분할 췌장 또는 췌장의 선천성 기형
• 췌장 수술의 역사.
• 매일 81 mg ASA 이외의 항응고제 또는 항혈소판제를 복용하는 피험자.
• 면역 조절제로 치료.
• 아스파라기나제, 아자티오프린, 디다노신, 메캅투리놀, 메살라민, 아편제, 펜타미딘, 5가 안티모니알, 발프로산 및 리팜핀과 같은 급성 췌장염과 관련된 약물.
• gemfibrozil 및 cyclosporinea와 같은 OATP 억제제. 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5의 약물 기질 - 여기에는 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스, 타크로리무스 및 테르페나딘이 포함됩니다.

a = PF-05221304의 주요 제거 메커니즘은 간으로의 활성 흡수(주로 간 수송체 OATP1B1/1B3를 통해)에 이어 간 카르보닐 환원 효소 1, 11b-하이드록시스테로이드 탈수소 효소 및 CYP 3A4/5 매개 대사입니다. 강력한 OATP 억제제가 PF-05221304의 혈장 농도를 증가시킬 수 있는 것으로 예상됩니다. 따라서 임상적으로 관련된 OATP 억제제로 치료받은 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.