進行性非小細胞肺癌の治療のための Bintrafusp Alfa 併用または非併用ドセタキセル

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 進行性疾患を伴う非小細胞肺がん（NSCLC）の組織学的確認

• 事前の治療が必要:

  • 抗 PD1/PD-L1 剤とプラチナベースの化学療法の併用

• 測定可能な疾患

  • 注: 以前に照射された領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とは見なされません。身体検査のみで測定可能な疾患は対象外
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）= <1.5 x ULN（取得= <登録の14日前）
• -アルカリホスファターゼ<= 2.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULNまたは患者が抗凝固療法を受けている場合INRまたはaPTTは治療の目標範囲内にある（取得= <登録の14日前） )
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 30 ml /分（取得= <登録の14日前）

• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• -次のように避妊を喜んで使用します。

  • -妊娠できる場合：治療中およびドセタキセルおよび/またはビントラフスプアルファの最後の投与後6か月間、いずれか遅い方で避妊を使用する意思がある
  • 子供をもうけることができる場合：治療中、およびドセタキセルおよび/またはビントラフスプ アルファの最終投与後3か月間、いずれか遅い方で妊娠できるパートナーと一緒に避妊を使用する意思がある
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）
• クロスオーバー適格性: 文書化された疾患の進行 = < クロスオーバー登録の 28 日前
• クロスオーバー適格性: クロスオーバー登録時にビントラフスプ アルファの禁忌はありません
• クロスオーバー適格性: 患者と医師は、bintrafusp alfa によるクロスオーバー治療を試みることに同意します。
• クロスオーバー適格性: 書面によるインフォームド コンセントを提供する

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人

• 以下の前治療のいずれか：

  • 手術 =< 登録の 4 週間前
  • 化学療法 = < 登録の 4 週間前
  • 転移性疾患の第一選択治療として抗 PD1/PD-L1 単剤を投与
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • または、研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与

• -その他の進行中の悪性腫瘍 = < 登録の 5 年前

  • 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん

    • 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
• -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全

• 既知の中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍または症候性 CNS 転移は除外されますが、次の例外があります。

  • 次のすべての基準が満たされている場合、無症候性の未治療の CNS 疾患の患者が登録される場合があります。

    • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
    • 脳幹、中脳、脳橋、延髄、小脳、または視神経（視神経と視交叉）から10mm以内に転移がない
    • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
    • 中枢神経系疾患に対するデキサメタゾンの継続的な必要性はありません。一定量の抗けいれん薬を服用している患者は許可されます
    • -脳神経外科的切除または脳生検なし=登録の28日前

  • 無症候性の治療を受けた CNS 転移を有する患者は、上記のすべての基準に加えて以下が満たされている場合、登録することができます。

    • -CNSに向けられた治療の完了時の改善のX線写真の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究との間の中間の進行の証拠なし
    • 定位放射線または全脳放射線なし = < 登録の 28 日前
    • -中枢神経系の放射線検査のスクリーニング 放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -出血素因を含む出血性疾患の歴史または現在の証拠、すなわち、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード> = 2の出血/出血イベント = <登録の28日前
• プレドニゾンを毎日 10 mg 以上または同等量経口摂取している

• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;そして遺伝性肝疾患。 ノート：

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です
  • -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎。 ノート：

  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格です

  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

    • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
    • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）

• -既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（抗レトロウイルス治療を受けておらず、検出可能なウイルス量とCD4 + <500 / mlの患者として定義）

  • 注: 抗レトロ ウイルス療法で十分に管理されている HIV 陽性患者は、登録が許可されています。
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 注：放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます
• -重度の感染症=登録の4週間前未満。これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -末梢神経障害の病歴>=グレード2
• -ドセタキセルまたはポリソルベート80に対する既知の過敏症