Docetaxel met of zonder Bintrafusp Alfa voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologische bevestiging van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met gevorderde ziekte

• Voorafgaande behandeling vereist:

  • Anti-PD1/PD-L1-middel in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie

• Meetbare ziekte

  • OPMERKING: Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd; Ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) en aspartaattransaminase (AST/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alkalische fosfatase <= 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt INR of aPTT binnen het beoogde therapiebereik ligt (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie )
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)

• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden

  • OPMERKING: Als een urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Bereid om anticonceptie als volgt te gebruiken:

  • Indien zwanger kunnen worden: bereid zijn anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis docetaxel en/of bintrafusp alfa, afhankelijk van wat later is
  • Indien in staat om een ​​kind te verwekken: bereid zijn anticonceptie toe te passen met partners die zwanger kunnen worden tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis docetaxel en/of bintrafusp alfa, afhankelijk van wat later is
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• IN AANMERKING KOMEN VOOR CROSSOVER: Gedocumenteerde ziekteprogressie =< 28 dagen voorafgaand aan cross-overregistratie
• IN AANMERKING KOMEN VOOR CROSSOVER: Er zijn geen contra-indicaties voor bintrafusp alfa op het moment van cross-overregistratie
• IN AANMERKING KOMEN VOOR CROSSOVER: Patiënt en arts komen overeen een crossover-behandeling met bintrafusp alfa te proberen
• IN AANMERKING KOMEN VOOR CROSSOVER: Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chirurgie =< 4 weken voor aanmelding
  • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Anti-PD1/PD-L1 als monotherapie gekregen als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

• Andere actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie

  • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix

    • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

• Bekende primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen zijn uitgesloten, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een asymptomatische, onbehandelde CZS-aandoening kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    • Evalueerbare of meetbare ziekte buiten het CZS
    • Geen metastasen naar hersenstam, middenhersenen, pons, medulla, cerebellum of binnen 10 mm van het optische apparaat (optische zenuwen en chiasma)
    • Geen geschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding
    • Geen voortdurende behoefte aan dexamethason voor CZS-ziekte; patiënten op een stabiele dosis anticonvulsiva zijn toegestaan
    • Geen neurochirurgische resectie of hersenbiopsie =< 28 dagen voor aanmelding

  • Patiënten met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan alle bovengenoemde criteria wordt voldaan, evenals aan de volgende:

    • Radiografische demonstratie van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie
    • Geen stereotactische bestraling of gehele hersenbestraling =< 28 dagen voor aanmelding
    • Screening CZS radiografisch onderzoek >= 4 weken na voltooiing van radiotherapie en >= 2 weken na stopzetting van corticosteroïden
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een bloedingsstoornis, waaronder bloedingsdiathese, d.w.z. elke bloeding/bloeding van CTCAE-graad (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >= 2 in =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Inname van orale prednison van >= 10 mg per dag of equivalent

• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte. Opmerkingen:

  • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte schildklierziekte, vasculitis of glomerulonefritis. Opmerkingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Patiënten met psoriasis moeten bij aanvang een oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten
    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%)
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)

• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (gedefinieerd als patiënten die geen antiretrovirale behandeling ondergaan en een detecteerbare virale belasting hebben en CD4+ < 500/ml)

  • OPMERKING: HIV-positieve patiënten die goed onder controle zijn met antiretrovirale therapie mogen zich inschrijven
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) Let op: Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Ernstige infecties =< 4 weken voorafgaand aan registratie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Voorgeschiedenis van perifere neuropathie >= graad 2
• Bekende overgevoeligheid voor docetaxel of polysorbaat 80