Docetaxel med eller uten Bintrafusp Alfa for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekreftelse av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med avansert sykdom

• Forhåndsbehandling kreves:

  • Anti-PD1/PD-L1-middel i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi

• Målbar sykdom

  • MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom; Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) og aspartattransaminase (AST/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd =< 14 dager før registrering )
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

  • MERK: Hvis en urinprøve er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Villig til å bruke prevensjon som følger:

  • Hvis du kan bli gravid: Villig til å bruke prevensjon under behandling og i 6 måneder etter siste dose med docetaxel og/eller bintrafusp alfa, avhengig av hva som er senere
  • Hvis i stand til å bli far til et barn: Villig til å bruke prevensjon med partnere som kan bli gravide under behandling og i 3 måneder etter siste dose av docetaxel og/eller bintrafusp alfa, avhengig av hva som er senere
• Gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• KVALIFIKASJON FOR KRYSNING: Dokumentert sykdomsprogresjon =< 28 dager før crossover-registrering
• KVALIFIKASJON FOR CROSSER: Ingen kontraindikasjoner for bintrafusp alfa på tidspunktet for crossover-registrering
• KVALIFIKASJON FOR CROSSER: Pasient og lege er enige om å prøve crossover-behandling med bintrafusp alfa
• KVALIFIKASJON PÅ CROSSER: Gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kirurgi =< 4 uker før registrering
  • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Fikk enkeltmiddel anti-PD1/PD-L1 som førstelinjebehandling for metastatisk sykdom
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen

• Annen aktiv malignitet =< 5 år før registrering

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen

    • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert, med følgende unntak:

  • Pasienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan bli registrert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla, lillehjernen eller innenfor 10 mm fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme)
    • Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
    • Ingen pågående krav om deksametason for CNS-sykdom; pasienter på en stabil dose antikonvulsiva er tillatt
    • Ingen nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi =< 28 dager før registrering

  • Pasienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan bli registrert, forutsatt at alle kriteriene oppført ovenfor er oppfylt, samt følgende:

    • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling =< 28 dager før registrering
    • Screening CNS radiografisk studie >= 4 uker fra fullført strålebehandling og >= 2 uker fra seponering av kortikosteroider
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Anamnese eller nåværende bevis på blødningsforstyrrelse, inkludert blødende diatese, dvs. enhver blødning/blødningshendelse med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 in =< 28 dager før registrering
• Tar oral prednison på >= 10 mg daglig eller tilsvarende

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom. Merknader:

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert
  • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt. Merknader:

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)

• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (definert som pasienter som ikke er på antiretroviral behandling og har påvisbar virusmengde og CD4+ < 500/ml)

  • MERK: HIV-positive pasienter som er godt kontrollert på antiretroviral terapi har lov til å registrere seg
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Merk: Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Alvorlige infeksjoner =< 4 uker før registrering, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Historie med perifer nevropati >= grad 2
• Kjent overfølsomhet overfor docetaxel eller polysorbat 80