Docetaxel con o sin bintrafusp alfa para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Confirmación histológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con enfermedad avanzada

• Tratamiento previo requerido:

  • Agente anti-PD1/PD-L1 en combinación con quimioterapia basada en platino

• enfermedad medible

  • NOTA: Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada no se consideran enfermedad medible; La enfermedad que es medible solo por examen físico no es elegible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN) (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) y aspartato transaminasa (AST/transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) =< 1,5 x ULN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Fosfatasa alcalina <= 2,5 x LSN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido = < 14 días antes del registro )
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

  • NOTA: Si una prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Dispuesta a usar métodos anticonceptivos de la siguiente manera:

  • Si puede quedar embarazada: Dispuesta a usar un método anticonceptivo durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de docetaxel y/o bintrafusp alfa, lo que ocurra más tarde.
  • Si puede engendrar un hijo: Dispuesto a usar métodos anticonceptivos con parejas que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de docetaxel y/o bintrafusp alfa, lo que ocurra más tarde
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• ELEGIBILIDAD DEL CRUZAMIENTO: progresión de la enfermedad documentada = < 28 días antes del registro del cruce
• ELEGIBILIDAD CRUZADA: Sin contraindicaciones para bintrafusp alfa en el momento del registro cruzado
• ELEGIBILIDAD CRUZADA: El paciente y el médico acuerdan probar el tratamiento cruzado con bintrafusp alfa
• ELEGIBILIDAD CRUZADA: Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía =< 4 semanas antes del registro
  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Recibió un agente único anti-PD1/PD-L1 como terapia de primera línea para la enfermedad metastásica
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • O enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria

• Otra malignidad activa = < 5 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino

    • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales

• Se excluyen los tumores malignos primarios conocidos del sistema nervioso central (SNC) o las metástasis sintomáticas del SNC, con las siguientes excepciones:

  • Se pueden inscribir pacientes con enfermedad del SNC asintomática no tratada, siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

    • Enfermedad evaluable o medible fuera del SNC
    • Sin metástasis en el tronco encefálico, el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo, el cerebelo o dentro de los 10 mm del aparato óptico (nervios ópticos y quiasma)
    • Sin antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal
    • No hay requerimiento continuo de dexametasona para la enfermedad del SNC; se permiten pacientes con una dosis estable de anticonvulsivos
    • Sin resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral = < 28 días antes del registro

  • Se pueden inscribir pacientes con metástasis del SNC asintomáticas tratadas, siempre que se cumplan todos los criterios enumerados anteriormente, así como los siguientes:

    • Demostración radiográfica de mejoría al completar la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de detección
    • Sin radiación estereotáctica o radiación de todo el cerebro = < 28 días antes del registro
    • Estudio radiográfico de detección del SNC >= 4 semanas desde la finalización de la radioterapia y >= 2 semanas desde la interrupción de los corticosteroides
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Antecedentes o evidencia actual de trastorno hemorrágico, incluida la diátesis hemorrágica, es decir, cualquier hemorragia/evento hemorrágico de grado >= 2 en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés) en =< 28 días antes del registro
• Tomar prednisona oral de >= 10 mg diarios o equivalente

• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; cirrosis; hígado graso; y enfermedad hepática hereditaria. Notas:

  • Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos anti-HBc [anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B] positiva) son elegibles
  • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC

• Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad autoinmune enfermedad tiroidea, vasculitis o glomerulonefritis. Notas:

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable son elegibles

  • Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    • Los pacientes con psoriasis deben tener un examen oftalmológico basal para descartar manifestaciones oculares
    • La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
    • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, fluocinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de alclometasona al 0,05 %).
    • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieren psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina; esteroides orales o de alta potencia)

• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como pacientes que no reciben tratamiento antirretroviral y tienen una carga viral detectable y CD4+ < 500/ml)

  • NOTA: Los pacientes con VIH que están bien controlados con la terapia antirretroviral pueden inscribirse
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Nota: Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Infecciones graves = < 4 semanas antes del registro, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave
• Antecedentes de neuropatía periférica >= grado 2
• Hipersensibilidad conocida a docetaxel o polisorbato 80