Docetaxel con o senza Bintrafusp Alfa per il trattamento del carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Conferma istologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con malattia avanzata

• Trattamento preliminare richiesto:

  • Agente anti-PD1/PD-L1 in combinazione con chemioterapia a base di platino

• Malattia misurabile

  • NOTA: Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattia misurabile; La malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) e aspartato transaminasi (AST/siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) =<1,5 x ULN (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)
• Fosfatasi alcalina <= 2,5 x ULN (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante INR o aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione )
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)

• Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile

  • NOTA: Se un test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Disposti a utilizzare il controllo delle nascite come segue:

  • Se in grado di iniziare una gravidanza: disponibilità a utilizzare il controllo delle nascite durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di docetaxel e/o bintrafusp alfa, a seconda di quale dei due eventi si verifichi dopo
  • Se in grado di generare un figlio: disponibilità a utilizzare il controllo delle nascite con partner in grado di rimanere incinta durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di docetaxel e/o bintrafusp alfa, a seconda di quale dei due eventi si verifichi per più tardi
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• IDONEITÀ AL CROSSOVER: progressione della malattia documentata = <28 giorni prima della registrazione del crossover
• IDONEITÀ AL CROSSOVER: Nessuna controindicazione a bintrafusp alfa al momento della registrazione del crossover
• IDONEITÀ AL CROSSOVER: Il paziente e il medico accettano di provare il trattamento crossover con bintrafusp alfa
• IDONEITÀ AL CROSSOVER: Fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chirurgia =<4 settimane prima della registrazione
  • Chemioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Ricevuto un singolo agente anti-PD1/PD-L1 come terapia di prima linea per la malattia metastatica
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • O malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria

• Altro tumore maligno attivo = < 5 anni prima della registrazione

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice

    • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita

• Sono esclusi i tumori maligni primari noti del sistema nervoso centrale (SNC) o le metastasi sintomatiche del SNC, con le seguenti eccezioni:

  • Possono essere arruolati pazienti con malattia del SNC non trattata asintomatica, a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Malattia valutabile o misurabile al di fuori del SNC
    • Nessuna metastasi al tronco encefalico, al mesencefalo, al ponte, al midollo, al cervelletto o entro 10 mm dall'apparato ottico (nervi ottici e chiasma)
    • Nessuna storia di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale
    • Nessun requisito in corso per il desametasone per la malattia del sistema nervoso centrale; sono ammessi i pazienti con una dose stabile di anticonvulsivanti
    • Nessuna resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale = <28 giorni prima della registrazione

  • Possono essere arruolati pazienti con metastasi del SNC trattate asintomatiche, a condizione che siano soddisfatti tutti i criteri sopra elencati e quanto segue:

    • Dimostrazione radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening
    • Nessuna radiazione stereotassica o radiazione dell'intero cervello = <28 giorni prima della registrazione
    • Studio radiografico di screening del sistema nervoso centrale >= 4 settimane dal completamento della radioterapia e >= 2 settimane dall'interruzione dei corticosteroidi
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Anamnesi o evidenza attuale di disturbo della coagulazione, inclusa la diatesi emorragica, ovvero qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento di grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >= 2 in =< 28 giorni prima della registrazione
• Assunzione di prednisone per via orale >= 10 mg al giorno o equivalente

• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria. Appunti:

  • I pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come aventi un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un test dell'anticorpo anti-HBc [anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B] positivo) sono idonei
  • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

• Storia o rischio di malattia autoimmune, inclusi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barre, sclerosi multipla, autoimmune malattie della tiroide, vasculite o glomerulonefrite. Appunti:

  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide
  • Sono ammissibili i pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in regime di insulina stabile

  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

    • I pazienti con psoriasi devono sottoporsi a un esame oftalmologico di base per escludere manifestazioni oculari
    • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA)
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza (ad es. idrocortisone 2,5%, idrocortisone butirrato 0,1%, fluocinolone 0,01%, desonide 0,05%, alclometasone dipropionato 0,05%)
    • Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (non richiede psoralene più radiazioni ultraviolette A [PUVA], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina; alta potenza o steroidi orali)

• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (definita come pazienti che non sono in trattamento antiretrovirale e hanno carica virale rilevabile e CD4+ < 500/ml)

  • NOTA: I pazienti HIV positivi che sono ben controllati con la terapia antiretrovirale possono iscriversi
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace. Nota: è consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Infezioni gravi = < 4 settimane prima della registrazione, incluso, ma non limitato a, ricovero per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Storia di neuropatia periferica >= grado 2
• Ipersensibilità nota al docetaxel o al polisorbato 80