Docétaxel avec ou sans Bintrafusp Alfa pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Confirmation histologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec une maladie avancée

• Traitement préalable nécessaire :

  • Agent anti-PD1/PD-L1 en association avec une chimiothérapie à base de platine

• Maladie mesurable

  • REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable ; Une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) et aspartate transaminase (AST/sérum glutamique-oxaloacétique transaminase [SGOT]) = < 1,5 x LSN (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Phosphatase alcaline <= 2,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant INR ou aPTT se situe dans la plage cible du traitement (obtenu = < 14 jours avant l'inscription) )
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)

• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement

  • REMARQUE : Si un test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Disposé à utiliser le contrôle des naissances comme suit :

  • Si capable de devenir enceinte : Disposé à utiliser le contrôle des naissances pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de docétaxel et/ou de bintrafusp alfa, selon la dernière éventualité
  • Si capable d'engendrer un enfant : Disposé à utiliser le contrôle des naissances avec des partenaires capables de devenir enceintes pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de docétaxel et/ou de bintrafusp alfa, selon la dernière éventualité
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• ÉLIGIBILITÉ CROSSOVER : Progression documentée de la maladie = < 28 jours avant l'enregistrement croisé
• ADMISSIBILITÉ AU CROISEMENT : Aucune contre-indication au bintrafusp alfa au moment de l'enregistrement du croisement
• ADMISSIBILITÉ CROISÉE : Le patient et le médecin acceptent d'essayer un traitement croisé avec le bintrafusp alfa
• ADMISSIBILITÉ CROISÉE : fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chirurgie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • A reçu un seul agent anti-PD1/PD-L1 comme traitement de première ligne pour la maladie métastatique
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire

• Autre malignité active =< 5 ans avant l'enregistrement

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus

    • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques pour leur cancer.
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital

• Les tumeurs malignes primaires connues du système nerveux central (SNC) ou les métastases symptomatiques du SNC sont exclues, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients atteints d'une maladie du SNC asymptomatique non traitée peuvent être recrutés, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    • Maladie évaluable ou mesurable en dehors du SNC
    • Aucune métastase du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière, du cervelet ou à moins de 10 mm de l'appareil optique (nerfs optiques et chiasma)
    • Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière
    • Aucune exigence continue de dexaméthasone pour les maladies du SNC ; les patients recevant une dose stable d'anticonvulsivants sont autorisés
    • Pas de résection neurochirurgicale ni de biopsie cérébrale =< 28 jours avant l'inscription

  • Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées peuvent être recrutés, à condition que tous les critères énumérés ci-dessus soient remplis ainsi que les suivants :

    • Démonstration radiographique d'amélioration à la fin du traitement dirigé par le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé par le SNC et l'étude radiographique de dépistage
    • Pas de rayonnement stéréotaxique ou de rayonnement du cerveau entier =< 28 jours avant l'enregistrement
    • Étude radiographique de dépistage du SNC >= 4 semaines après la fin de la radiothérapie et >= 2 semaines après l'arrêt des corticostéroïdes
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Antécédents ou signes actuels de trouble de la coagulation, y compris la diathèse hémorragique, c'est-à-dire toute hémorragie/événement hémorragique de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >= 2 in =< 28 jours avant l'enregistrement
• Prednisone orale >= 10 mg par jour ou équivalent

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et une maladie héréditaire du foie. Remarques:

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles
  • Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC

• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjogren, paralysie de Bell, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, maladie auto-immune maladie thyroïdienne, vascularite ou glomérulonéphrite. Remarques:

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    • Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %)
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)

• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (définie comme les patients qui ne sont pas sous traitement antirétroviral et qui ont une charge virale détectable et des CD4+ < 500/ml)

  • REMARQUE : les patients séropositifs qui sont bien contrôlés par la thérapie antirétrovirale sont autorisés à s'inscrire
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Remarque : les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Infections graves = < 4 semaines avant l'enregistrement, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
• Antécédents de neuropathie périphérique >= grade 2
• Hypersensibilité connue au docétaxel ou au polysorbate 80