多西紫杉醇联合或不联合 Bintrafusp Alfa 治疗晚期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的组织学确认

• 需要预先治疗：

  • 抗 PD1/PD-L1 药物联合铂类化疗

• 可测量的疾病

  • 注意：先前照射区域的肿瘤病变不被认为是可测量的疾病；仅通过体格检查可测量的疾病不符合条件
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）和天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 1.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 碱性磷酸酶 <= 2.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（在注册前获得 =< 14 天） )
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）

• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人

  • 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 愿意按以下方式使用节育措施：

  • 如果能够怀孕：愿意在治疗期间和最后一剂多西紫杉醇和/或 bintrafusp alfa 后的 6 个月内使用避孕措施，以较晚者为准
  • 如果能够成为孩子的父亲：愿意与能够在治疗期间和最后一剂多西紫杉醇和/或 bintrafusp alfa 后 3 个月内怀孕的伴侣一起使用节育措施，以较晚者为准
• 提供书面知情同意书
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 交叉资格：记录的疾病进展 =< 交叉注册前 28 天
• 交叉资格：在交叉注册时没有 bintrafusp alfa 的禁忌症
• 交叉资格：患者和医生同意尝试使用 bintrafusp alfa 进行交叉治疗
• 交叉资格：提供书面知情同意书

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人

• 以下任何先前疗法：

  • 手术 =< 注册前 4 周
  • 化疗 =< 注册前 4 周
  • 接受单药抗 PD1/PD-L1 作为转移性疾病的一线治疗
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 或限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物

• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 5 年

  • 例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌

    • 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗

• 排除已知的原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移，但以下情况除外：

  • 如果满足以下所有标准，则可以招募无症状且未经治疗的 CNS 疾病患者：

    • 中枢神经系统以外的可评估或可测量疾病
    • 无脑干、中脑、脑桥、延髓、小脑或视神经器官（视神经和视交叉）10 mm 范围内的转移
    • 无颅内出血或脊髓出血病史
    • 中枢神经系统疾病无需持续使用地塞米松；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者
    • 注册前未进行神经外科切除术或脑活检 =< 28 天

  • 如果满足上面列出的所有标准以及以下条件，则可以招募无症状的 CNS 转移患者：

    • 放射学证明在完成 CNS 导向治疗后有所改善，并且没有证据表明在完成 CNS 导向治疗和筛选放射学研究之间存在中间进展
    • 登记前无立体定向辐射或全脑辐射 =< 28 天
    • 筛查 CNS 放射学研究 >= 放疗完成后 4 周和皮质类固醇停止后 >= 2 周
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 出血性疾病的历史或当前证据，包括出血素质，即在注册前 =< 28 天内发生的任何出血/不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >= 2 的任何出血/出血事件
• 每天口服泼尼松 >= 10 mg 或等效剂量

• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病。 笔记：

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阴性且抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测呈阳性）符合条件
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性疾病甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。 笔记：

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者符合条件
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合条件

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：

    • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
    • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）

• 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为未接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测且 CD4+ < 500/ml 的患者）

  • 注意：允许接受抗逆转录病毒疗法控制良好的 HIV 阳性患者入组
• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。 注：允许有放射野放射性肺炎病史（纤维化）
• 严重感染 =< 注册前 4 周，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 周围神经病史 >= 2 级
• 已知对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 过敏