진행성 비소세포폐암 치료를 위한 Bintrafusp Alfa를 포함하거나 포함하지 않는 도세탁셀

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 질병이 진행된 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 확인

• 필요한 사전 치료:

  • 백금 기반 화학 요법과 병용하는 항-PD1/PD-L1 제제

• 측정 가능한 질병

  • 참고: 이전에 조사된 영역의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 신체검사만으로 측정이 가능한 질환은 대상이 되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한(ULN)(획득 =< 등록 14일 전)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT/혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) 및 아스파테이트 트랜스아미나제(AST/혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) =< 1.5 x ULN(취득 =< 등록 14일 전)
• Alkaline phosphatase <= 2.5 x ULN (획득 =< 등록 14일 전)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우(획득 =< 등록 전 14일 )
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 30ml/min(등록 전 14일 미만에 획득됨)

• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 다음과 같은 경우 피임법을 사용할 의향이 있습니다.

  • 임신할 수 있는 경우: 치료 중 및 도세탁셀 및/또는 빈트라푸스프 알파의 마지막 투여 후 6개월 동안(둘 중 더 늦은 날짜 기준) 피임을 할 의향이 있음
  • 아이의 아버지가 될 수 있는 경우: 치료 중 및 도세탁셀 및/또는 빈트라푸스프 알파의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신할 수 있는 파트너와 함께 피임을 할 의향이 있는 경우(둘 중 더 늦은 날짜 적용)
• 서면 동의서 제공
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지
• 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의지
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 교차 적격성: 문서화된 질병 진행 =< 교차 등록 28일 전
• 교차 적격성: 교차 등록 시 bintrafusp alfa에 대한 금기사항 없음
• 교차 적격성: 환자와 의사는 bintrafusp alfa로 교차 치료를 시도하는 데 동의합니다.
• 교차 적격성: 서면 동의서 제공

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 수술 =< 등록 4주 전
  • 화학요법 =< 등록 4주 전
  • 전이성 질환의 1차 치료제로 항PD1/PD-L1 단일제 투여
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우

• 기타 활동성 악성 종양 = < 등록 전 5년

  • 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종

    • 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 심근 경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전

• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 CNS 전이는 다음 예외를 제외하고는 제외됩니다.

  • 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
    • 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경(시신경 및 시신경 교차)의 10mm 이내로 전이 없음
    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
    • CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 항 경련제를 안정적으로 복용하는 환자는 허용됩니다.
    • 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음 =< 등록 28일 전

  • 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음
    • 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음 =< 등록 28일 전
    • 스크리닝 CNS 방사선 연구 >= 방사선 요법 완료 후 4주 및 >= 코르티코스테로이드 중단 후 2주
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 출혈 체질을 포함하는 출혈 장애의 병력 또는 현재 증거, 즉 등록 전 =< 28일 이내에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 >= 2의 임의의 출혈/출혈 사건
• 매일 >= 10mg 또는 이에 상응하는 경구 프레드니손 복용

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환. 메모:

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염. 메모:

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순 태선 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)

• 알려진 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(항레트로바이러스 치료를 받지 않고 바이러스 부하가 감지되고 CD4+ < 500/ml인 환자로 정의됨)

  • 참고: 항레트로바이러스 요법으로 잘 조절되는 HIV 양성 환자는 등록할 수 있습니다.
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 중증 감염 = 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 등록 전 4주 미만
• 말초신경병증 병력 >= 2등급
• 도세탁셀 또는 폴리소르베이트 80에 대해 알려진 과민증