Docetaxel s nebo bez Bintrafusp Alfa pro léčbu pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologické potvrzení nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s pokročilým onemocněním

• Nutné předchozí ošetření:

  • Anti-PD1/PD-L1 látka v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny

• Měřitelná nemoc

  • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění; Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) a aspartáttransamináza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alkalická fosfatáza <= 2,5 x ULN (získáno = < 14 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (získáno =< 14 dní před registrací )
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)

• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Ochota používat antikoncepci následovně:

  • Pokud můžete otěhotnět: Ochota používat antikoncepci během léčby a 6 měsíců po poslední dávce docetaxelu a/nebo bintrafuspu alfa, podle toho, co nastane později
  • Pokud je schopen zplodit dítě: Ochota používat antikoncepci u partnerek, které mohou otěhotnět během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce docetaxelu a/nebo bintrafuspu alfa, podle toho, co nastane později
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• ZPŮSOBILOST CROSSOVER: Zdokumentovaná progrese onemocnění = < 28 dní před zkříženou registrací
• ZPŮSOBILOST CROSSOVERU: Žádné kontraindikace pro bintrafusp alfa v době registrace zkřížené
• ZPŮSOBILOST CROSSOVER: Pacient a lékař souhlasí, že vyzkouší zkříženou léčbu bintrafusp alfa
• ZPŮSOBILOST CROSSOVER: Poskytněte písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Operace =< 4 týdny před registrací
  • Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Byla přijata jediná látka anti-PD1/PD-L1 jako léčba první volby pro metastatické onemocnění
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

• Jiná aktivní malignita =< 5 let před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ

    • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie

• Známá primární malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS jsou vyloučeny, s následujícími výjimkami:

  • Pacienti s asymptomatickým neléčeným onemocněním CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

    • Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění mimo CNS
    • Žádné metastázy do mozkového kmene, středního mozku, mostu, dřeně, mozečku nebo do 10 mm od optického aparátu (optické nervy a chiasma)
    • Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
    • Pro onemocnění CNS není potřeba dexamethason; pacienti na stabilní dávce antikonvulziv jsou povoleni
    • Žádná neurochirurgická resekce nebo biopsie mozku =< 28 dní před registrací

  • Pacienti s asymptomatickými léčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna výše uvedená kritéria a také následující:

    • Radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie zaměřené na CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením léčby zaměřené na CNS a screeningovou radiografickou studií
    • Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku =< 28 dní před registrací
    • Screeningová rentgenová studie CNS >= 4 týdny od ukončení radioterapie a >= 2 týdny od vysazení kortikosteroidů
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Anamnéza nebo současné známky krvácivé poruchy, včetně krvácivé diatézy, tj. jakékoli krvácení/krvácení se stupněm Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= 2 za =< 28 dní před registrací
• Užívání perorálního prednisonu >= 10 mg denně nebo ekvivalentu

• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater. Poznámky:

  • Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)

• Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Poznámky:

  • Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
  • Vhodné jsou pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

    • Pacienti s psoriázou musí podstoupit základní oftalmologické vyšetření k vyloučení očních projevů
    • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %)
    • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)

• Známá infekce virem aktivní lidské imunodeficience (HIV) (definovaná jako pacienti, kteří nejsou na antiretrovirové léčbě a mají detekovatelnou virovou zátěž a CD4+ < 500/ml)

  • POZNÁMKA: Mohou se zapsat HIV pozitivní pacienti, kteří jsou dobře kontrolováni antiretrovirovou terapií
• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT). Poznámka: Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
• Těžké infekce =< 4 týdny před registrací, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžký zápal plic
• Periferní neuropatie v anamnéze >= stupeň 2
• Známá přecitlivělost na docetaxel nebo polysorbát 80