Docetaksel z lub bez Bintrafusp Alfa w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Histologiczne potwierdzenie niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z zaawansowaną chorobą

• Wymagane wcześniejsze leczenie:

  • Środek anty-PD1/PD-L1 w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie

• Mierzalna choroba

  • UWAGA: Zmiany nowotworowe na wcześniej napromienianym obszarze nie są uznawane za mierzalną chorobę; Choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) i transaminaza asparaginianowa (AST/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 1,5 x GGN (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Fosfataza alkaliczna <= 2,5 x GGN (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją )
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)

• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym

  • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Chcą stosować kontrolę urodzeń w następujący sposób:

  • Jeśli pacjentka może zajść w ciążę: Chęć stosowania antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki docetakselu i (lub) bintrafusp alfa, w zależności od tego, co nastąpi później
  • Jeśli jest w stanie spłodzić dziecko: Chęć stosowania antykoncepcji z partnerami, którzy mogą zajść w ciążę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki docetakselu i (lub) bintrafusp alfa, w zależności od tego, co nastąpi później
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• KWALIFIKOWALNOŚĆ KRZYŻOWA: Udokumentowana progresja choroby =< 28 dni przed rejestracją krzyżową
• KWALIFIKOWALNOŚĆ DO CROSSOVER: Brak przeciwwskazań do bintrafusp alfa w momencie rejestracji crossover
• KWALIFIKOWALNOŚĆ ZMIANY: Pacjent i lekarz zgadzają się spróbować leczenia naprzemiennego bintrafusp alfa
• KWALIFIKOWALNOŚĆ DO ZMIANY: Wyraź pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Otrzymał pojedynczy środek anty-PD1/PD-L1 jako terapię pierwszego rzutu choroby przerzutowej
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu

• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy

    • UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu

• Wyklucza się rozpoznany pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe przerzuty do OUN, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z bezobjawową, nieleczoną chorobą OUN mogą zostać włączeni, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

    • Ocenialna lub mierzalna choroba poza OUN
    • Brak przerzutów do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu, rdzenia, móżdżku lub w odległości do 10 mm od aparatu wzrokowego (nerwy wzrokowe i skrzyżowanie)
    • Brak historii krwotoku śródczaszkowego lub krwotoku do rdzenia kręgowego
    • Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon w chorobie OUN; dopuszczeni są pacjenci przyjmujący stabilną dawkę leków przeciwdrgawkowych
    • Brak resekcji neurochirurgicznej lub biopsji mózgu =< 28 dni przed rejestracją

  • Pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich wymienionych powyżej kryteriów, a także:

    • Radiograficzne wykazanie poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na przejściowy postęp między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym
    • Brak promieniowania stereotaktycznego lub promieniowania całego mózgu =< 28 dni przed rejestracją
    • Przesiewowe badanie radiologiczne OUN >= 4 tyg. od zakończenia radioterapii i >= 2 tyg. od odstawienia kortykosteroidów
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Historia lub aktualne dowody skazy krwotocznej, w tym skazy krwotocznej, tj. dowolnego krwotoku/krwawienia o stopniu CTCAE >= 2 w ciągu =< 28 dni przed rejestracją
• Przyjmowanie doustnego prednizonu w dawce >= 10 mg na dobę lub równoważnej

• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby. Uwagi:

  • Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc [przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B]) kwalifikują się
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zakrzepicy naczyń związanej z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatości Wegenera, zespołu Sjogrena, porażenia Bella, zespołu Guillain-Barre, stwardnienia rozsianego, chorób autoimmunologicznych choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Uwagi:

  • Kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy
  • Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym bielactwa nabytego wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

    • Pacjenci z łuszczycą muszą mieć podstawowe badanie okulistyczne, aby wykluczyć objawy oczne
    • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku leczenia i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian alklometazonu 0,05%)
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów)

• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (zdefiniowane jako pacjenci, którzy nie są leczeni przeciwretrowirusowo i mają wykrywalne miano wirusa oraz CD4+ < 500/ml)

  • UWAGA: Pacjenci zakażeni wirusem HIV, których leczenie przeciwretrowirusowe jest dobrze kontrolowane, mogą się zapisać
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.) lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT). Uwaga: Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Ciężkie infekcje =< 4 tygodnie przed rejestracją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Historia neuropatii obwodowej >= stopnia 2
• Znana nadwrażliwość na docetaksel lub polisorbat 80