Doketakseli Bintrafusp Alfan kanssa tai ilman sitä edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen vahvistus edenneen taudin kanssa

• Edellinen hoito vaaditaan:

  • Anti-PD1/PD-L1-aine yhdistettynä platinapohjaiseen kemoterapiaan

• Mitattavissa oleva sairaus

  • HUOMAA: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena; Sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN) (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ja aspartaattitransaminaasi (AST / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alkalinen fosfataasi <= 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä )
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)

• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville

  • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan

• Halukas käyttämään ehkäisyä seuraavasti:

  • Jos voi tulla raskaaksi: halukas käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen dosetakseli- ja/tai bintrafusp alfa-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin
  • Jos kykenee synnyttämään lapsen: halukas käyttämään ehkäisyä sellaisten kumppanien kanssa, jotka voivat tulla raskaaksi hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen dosetakseli- ja/tai bintrafusp alfa -annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• RISTOKELPOISUUS: Dokumentoitu taudin eteneminen = < 28 päivää ennen crossover-rekisteröintiä
• RISTOKELPOISUUS: Ei vasta-aiheita bintrafusp alfalle crossover-rekisteröinnin yhteydessä
• RISTOKELPOISUUS: Potilas ja lääkäri sopivat kokeilevan crossover-hoitoa bintrafusp alfalla
• RISTOKELPOISUUS: Anna kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Saatiin yksittäinen anti-PD1/PD-L1 ensilinjan hoitona metastaattiseen sairauteen
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona

• Muu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ

    • HUOMAUTUS: Jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin

• Tunnetut primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet eivät sisälly seuraaviin poikkeuksiin:

  • Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
    • Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi)
    • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
    • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja
    • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa = < 28 päivää ennen rekisteröintiä

  • Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

    • Radiografinen osoitus paranemisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
    • Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivojen säteilyä = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
    • Keskushermoston seulontatutkimus >= 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja >= 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Aiemmat tai nykyiset todisteet verenvuotohäiriöstä, mukaan lukien verenvuotodiateesi, eli mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) on luokkaa >= 2 in =< 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Suun kautta otettava prednisoni >= 10 mg päivässä tai vastaava

• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus. Huomautuksia:

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Huomautuksia:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)

• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (määritelty potilaiksi, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa ja joilla on havaittavissa oleva viruskuorma ja CD4+ < 500/ml)

  • HUOMAA: HIV-positiiviset potilaat, jotka ovat hyvin hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla, voivat ilmoittautua
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Huomautus: Säteilykentässä esiintynyt keuhkokuume (fibroosi) on sallittu
• Vaikeat infektiot = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Aiempi perifeerinen neuropatia >= aste 2
• Tunnettu yliherkkyys dosetakselille tai polysorbaatti 80:lle