Docetaxel Bintrafusp Alfával vagy anélkül, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Előrehaladott betegséggel járó nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani megerősítése

• Előzetes kezelés szükséges:

  • Anti-PD1/PD-L1 szer platina alapú kemoterápiával kombinálva

• Mérhető betegség

  • MEGJEGYZÉS: A korábban besugárzott területen lévő daganatos elváltozások nem minősülnek mérhető betegségnek; A csak fizikális vizsgálattal mérhető betegség nem támogatható
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin =< a normál felső határa (ULN) (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT/szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) és aszpartát-transzamináz (AST/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) = < 1,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alkáli foszfatáz <= 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR)/aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN VAGY ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, az INR vagy az aPTT a terápia céltartományán belül van (=< 14 nappal a regisztráció előtt) )
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)

• Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára

  • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• Hajlandó használni fogamzásgátlót az alábbiak szerint:

  • Ha teherbe tud esni: hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó docetaxel és/vagy bintrafusp alfa adag után 6 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be később.
  • Ha nemzhet: hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni olyan partnerekkel, akik teherbe tudnak esni a kezelés alatt és az utolsó docetaxel és/vagy bintrafusp alfa adag után 3 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be később.
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
• Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
• Hajlandóság kötelező szövetminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• CROSSOVER JOGOSULTSÁG: A betegség dokumentált progressziója = < 28 nappal a keresztezési regisztráció előtt
• CROSSOVER JOGOSULTSÁG: A keresztezési regisztráció időpontjában nincs ellenjavallat a bintrafusp alfa használatára
• CROSSOVER JOGOSULTSÁG: A beteg és az orvos megállapodnak abban, hogy megpróbálják a bintrafusp alfa-val végzett keresztezett kezelést
• CROSSOVER JOGOSULTSÁG: Adjon meg írásos beleegyezést

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Kemoterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Egyetlen hatóanyagú anti-PD1/PD-L1-et kapott áttétes betegség első vonalbeli terápiájaként
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas

• Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 5 évvel a regisztráció előtt

  • KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma

    • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést a rák kezelésére
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén

• Az ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok kizártak, az alábbi kivételekkel:

  • Tünetmentes, kezeletlen központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek bevonhatók, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

    • Értékelhető vagy mérhető betegség a központi idegrendszeren kívül
    • Nincsenek áttétek az agytörzsben, a középagyban, a hídon, a velőben, a kisagyban vagy a látóidegek 10 mm-es körzetében (látóidegek és chiasmus)
    • Nincs a kórelőzményében intracranialis vagy gerincvelővérzés
    • Nincs folyamatos dexametazonra vonatkozó követelmény központi idegrendszeri betegség esetén; stabil dózisú görcsoldó szert szedő betegek megengedettek
    • Nincs idegsebészeti reszekció vagy agybiopszia = < 28 nappal a regisztráció előtt

  • Tünetmentesen kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek bevonhatók, feltéve, hogy a fent felsorolt ​​összes kritérium teljesül, valamint a következők:

    • A javulás radiográfiás kimutatása a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után, és nincs bizonyíték átmeneti progresszióra a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a szűrőradiográfiai vizsgálat között
    • Nincs sztereotaxiás sugárzás vagy teljes agyi sugárzás = < 28 nappal a regisztráció előtt
    • Szűrő központi idegrendszeri radiográfiai vizsgálat >= 4 héttel a sugárterápia befejezése után és >= 2 héttel a kortikoszteroidok leállítása után
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Vérzési rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, ideértve a vérzéses diatézist, azaz a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) fokozatú bármilyen vérzést/vérzést, amely >= 2 in =< 28 nappal a regisztráció előtt
• Napi >= 10 mg vagy azzal egyenértékű orális prednizon bevétele

• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség. Megjegyzések:

  • Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B fertőzés (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén] ellenanyag teszttel) jogosultak.
  • A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

• A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener-granulomatózist, Sjogren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barre-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget pajzsmirigy betegség, vasculitis vagy glomerulonephritis. Megjegyzések:

  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak

  • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    • A pikkelysömörben szenvedő betegeknek szemészeti vizsgálaton kell részt venniük, hogy kizárják a szem megnyilvánulásait
    • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon-dipropionát 0,05%)
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása (nem szükséges psoralen plusz ultraibolya A sugárzás [PUVA], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok; nagy hatékonyságú vagy orális szteroidok)

• Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (a definíció szerint olyan betegek, akik nem részesülnek antiretrovirális kezelésben, kimutatható vírusterhelés és CD4+ < 500/ml)

  • MEGJEGYZÉS: Az antiretrovirális kezeléssel jól kontrollált HIV-pozitív betegek jelentkezhetnek.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során. Megjegyzés: A sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) előfordulása megengedett
• Súlyos fertőzések = < 4 héttel a regisztráció előtt, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• Perifériás neuropathia anamnézisében >= 2. fokozat
• Docetaxellel vagy poliszorbát 80-zal szembeni ismert túlérzékenység