Docetaxel med eller utan Bintrafusp Alfa för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Histologisk bekräftelse av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med avancerad sjukdom

• Tidigare behandling krävs:

  • Anti-PD1/PD-L1 medel i kombination med platinabaserad kemoterapi

• Mätbar sjukdom

  • OBS: Tumörskador i ett tidigare bestrålat område anses inte vara mätbar sjukdom; Sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte berättigad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) och aspartattransaminas (AST/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 1,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Alkaliskt fosfatas <= 2,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantbehandling INR eller aPTT ligger inom målområdet för behandlingen (erhållen =< 14 dagar före registrering )
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)

• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

  • OBS: Om ett urintest är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Villig att använda preventivmedel enligt följande:

  • Om du kan bli gravid: Villig att använda preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter sista dosen av docetaxel och/eller bintrafusp alfa, beroende på vilket som inträffar senare
  • Om man kan skaffa barn: Villig att använda preventivmedel med partner som kan bli gravida under behandlingen och i 3 månader efter sista dosen av docetaxel och/eller bintrafusp alfa, beroende på vilket som inträffar senare
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Vilja att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• CROSSOVER-BEHÖRIGHET: Dokumenterad sjukdomsprogression =< 28 dagar före crossover-registrering
• CROSSOVER-BEHÖRIGHET: Inga kontraindikationer för bintrafusp alfa vid tidpunkten för crossover-registrering
• CROSSOVER-BEHÖRIGHET: Patient och läkare är överens om att prova crossover-behandling med bintrafusp alfa
• CROSSOVER-BEHÖRIGHET: Ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Operation =< 4 veckor före registrering
  • Kemoterapi =< 4 veckor före registrering
  • Fick enstaka medel anti-PD1/PD-L1 som förstahandsbehandling för metastaserande sjukdom
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen

• Annan aktiv malignitet =< 5 år före registrering

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen

    • OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier

• Känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser är uteslutna, med följande undantag:

  • Patienter med asymtomatisk obehandlad CNS-sjukdom kan inkluderas, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Evaluerbar eller mätbar sjukdom utanför CNS
    • Inga metastaser till hjärnstammen, mellanhjärnan, pons, medulla, lillhjärnan eller inom 10 mm från den optiska apparaten (synnerver och chiasm)
    • Ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning
    • Inget pågående krav på dexametason för CNS-sjukdom; patienter på en stabil dos antikonvulsiva medel är tillåtna
    • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi =< 28 dagar före registrering

  • Patienter med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser kan inkluderas, förutsatt att alla kriterier som anges ovan är uppfyllda samt följande:

    • Radiografisk demonstration av förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan slutförandet av CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien
    • Ingen stereotaktisk strålning eller helhjärnstrålning =< 28 dagar före registrering
    • Screening CNS-röntgenstudie >= 4 veckor från avslutad strålbehandling och >= 2 veckor från utsättande av kortikosteroider
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Historik eller aktuella bevis på blödningsstörning, inklusive blödningsdiates, d.v.s. varje blödning/blödningshändelse av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 in =< 28 dagar före registrering
• Att ta peroralt prednison >= 10 mg dagligen eller motsvarande

• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom. Anmärkningar:

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att de har ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom, autoimmun syndrom sköldkörtelsjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit. Anmärkningar:

  • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim är berättigade

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

    • Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta okulära manifestationer
    • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)

• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) (definieras som patienter som inte är på antiretroviral behandling och som har påvisbar virusmängd och CD4+ < 500/ml)

  • OBS: HIV-positiva patienter som är väl kontrollerade på antiretroviral terapi tillåts anmäla sig
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Obs: Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten
• Allvarliga infektioner =< 4 veckor före registrering, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Historien om perifer neuropati >= grad 2
• Känd överkänslighet mot docetaxel eller polysorbat 80