Docetaxel com ou sem Bintrafusp Alfa para o tratamento do câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Confirmação histológica de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com doença avançada

• Tratamento prévio necessário:

  • Agente anti-PD1/PD-L1 em ​​combinação com quimioterapia à base de platina

• doença mensurável

  • NOTA: As lesões tumorais em uma área previamente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis; Doença mensurável apenas por exame físico não é elegível
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT/sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) e aspartato transaminase (AST/sérica glutâmico-oxaloacética transaminase [SGOT]) =< 1,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Fosfatase alcalina <= 2,5 x ULN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante INR ou aPTT estiver dentro da meta de terapia (obtida =< 14 dias antes do registro )
• Clearance de creatinina calculado >= 30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)

• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: Se um teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Disposto a usar o controle de natalidade da seguinte forma:

  • Se puder engravidar: Disposto a usar controle de natalidade durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de docetaxel e/ou bintrafusp alfa, o que ocorrer mais tarde
  • Se for pai de uma criança: Disposto a usar controle de natalidade com parceiros capazes de engravidar durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de docetaxel e/ou bintrafusp alfa, o que ocorrer mais tarde
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• ELEGIBILIDADE DO CROSSOVER: Progressão da doença documentada =< 28 dias antes do registro do crossover
• ELEGIBILIDADE CROSSOVER: Sem contra-indicações para bintrafusp alfa no momento do registro cruzado
• ELEGIBILIDADE CROSSOVER: O paciente e o médico concordam em tentar o tratamento cruzado com bintrafusp alfa
• ELEGIBILIDADE CROSSOVER: Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Cirurgia =< 4 semanas antes do registro
  • Quimioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Recebeu agente único anti-PD1/PD-L1 como terapia de primeira linha para doença metastática
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária

• Outra malignidade ativa = < 5 anos antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero

    • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida

• Malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC são excluídas, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com doença do SNC assintomática não tratada podem ser inscritos, desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

    • Doença avaliável ou mensurável fora do SNC
    • Sem metástases para o tronco cerebral, mesencéfalo, ponte, medula, cerebelo ou dentro de 10 mm do aparelho óptico (nervos ópticos e quiasma)
    • Sem história de hemorragia intracraniana ou hemorragia da medula espinhal
    • Nenhuma necessidade contínua de dexametasona para doença do SNC; pacientes em uma dose estável de anticonvulsivantes são permitidos
    • Sem ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral = < 28 dias antes do registro

  • Pacientes com metástases do SNC tratadas assintomáticas podem ser inscritos, desde que todos os critérios listados acima sejam atendidos, bem como os seguintes:

    • Demonstração radiográfica de melhora após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem
    • Nenhuma radiação estereotáxica ou radiação de todo o cérebro = < 28 dias antes do registro
    • Rastreamento Estudo radiográfico do SNC >= 4 semanas após o término da radioterapia e >= 2 semanas após a descontinuação dos corticosteroides
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Histórico ou evidência atual de distúrbio hemorrágico, incluindo diátese hemorrágica, ou seja, qualquer evento hemorrágico/hemorrágico de grau de Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) >= 2 em =< 28 dias antes do registro
• Tomar prednisona oral >= 10 mg por dia ou equivalente

• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária. Notas:

  • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e um teste de anticorpo anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo) são elegíveis
  • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV

• Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, autoimune doença da tireoide, vasculite ou glomerulonefrite. Notas:

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

    • Pacientes com psoríase devem ter um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares
    • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%)
    • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteroides orais)

• Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definida como pacientes que não estão em tratamento anti-retroviral e têm carga viral detectável e CD4+ < 500/ml)

  • NOTA: Os pacientes HIV positivos que estão bem controlados com a terapia anti-retroviral podem se inscrever
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) Nota: História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
• Infecções graves = < 4 semanas antes do registro, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• História de neuropatia periférica >= grau 2
• Hipersensibilidade conhecida ao docetaxel ou polissorbato 80