Доцетаксел с бинтрафуспом альфа или без него для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологическое подтверждение немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) на поздних стадиях заболевания

• Требуется предварительное лечение:

  • Препарат против PD1/PD-L1 в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины

• Измеримое заболевание

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием; Заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН) (получено =< 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (ALT/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) и аспартатаминотрансфераза (AST/сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 1,5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Щелочная фосфатаза <= 2,5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию, МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии (получено = < 14 дней до регистрации )
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)

• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Желающие использовать противозачаточные средства следующим образом:

  • Если вы можете забеременеть: готовность использовать противозачаточные средства во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы доцетаксела и/или бинтрафуспа альфа, в зависимости от того, что наступит позже.
  • Если вы можете стать отцом: готовность использовать противозачаточные средства с партнерами, способными забеременеть во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы доцетаксела и/или бинтрафуспа альфа, в зависимости от того, что наступит позже
• Дать письменное информированное согласие
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ К ПЕРЕХОДУ: Задокументированное прогрессирование заболевания = < 28 дней до перекрестной регистрации.
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ К ПЕРЕХОДУ: Нет противопоказаний к бинтрафусп альфа на момент регистрации перекреста.
• СООТВЕТСТВИЕ СООТВЕТСТВУЮЩЕМУ СООТВЕТСТВУЮЩЕМУ СООТВЕТСТВУЮЩЕМУ СООТВЕТСТВИЮ: Пациент и врач соглашаются попробовать перекрестное лечение бинтрафуспом альфа.
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ К ПЕРЕСЕЧЕНИЮ: предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Операция =< 4 недель до регистрации
  • Химиотерапия =< 4 недель до регистрации
  • В качестве терапии первой линии при метастатическом заболевании получали монопрепарат анти-PD1/PD-L1.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.

• Другое активное злокачественное новообразование = < 5 лет до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях

• Известные первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические метастазы в ЦНС исключаются, за следующими исключениями:

  • Пациенты с бессимптомным нелеченным заболеванием ЦНС могут быть включены в исследование при соблюдении всех следующих критериев:

    • Поддающееся оценке или измерению заболевание за пределами ЦНС
    • Нет метастазов в ствол головного мозга, средний мозг, мост, продолговатый мозг, мозжечок или в пределах 10 мм от зрительного аппарата (зрительные нервы и хиазма)
    • Отсутствие в анамнезе внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния в спинной мозг
    • Нет постоянной потребности в дексаметазоне при заболеваниях ЦНС; допускаются пациенты, получающие стабильную дозу противосудорожных препаратов
    • Нет нейрохирургической резекции или биопсии головного мозга = < 28 дней до регистрации

  • Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные бессимптомно, могут быть зачислены при условии соблюдения всех перечисленных выше критериев, а также следующих условий:

    • Рентгенологическая демонстрация улучшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отсутствие признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенографическим исследованием.
    • Нет стереотаксического облучения или облучения всего мозга = < 28 дней до регистрации
    • Скрининговое рентгенографическое исследование ЦНС >= 4 недель после завершения лучевой терапии и >= 2 недель после прекращения приема кортикостероидов
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Анамнез или текущие данные о нарушении свертываемости крови, включая геморрагический диатез, то есть любое кровотечение/кровотечение степени >= 2 в =< 28 дней до регистрации по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)
• Прием перорального преднизолона >= 10 мг в день или эквивалент

• Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени. Ноты:

  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемой как наличие отрицательного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат теста на антитела к HBc [антитела к ядерному антигену гепатита В]) имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

• История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунный заболевание щитовидной железы, васкулит или гломерулонефрит. Ноты:

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) допускаются при соблюдении следующих условий:

    • Пациенты с псориазом должны пройти базовое офтальмологическое обследование, чтобы исключить глазные проявления.
    • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуоцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, алклометазона дипропионата 0,05%).
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, сильнодействующими или пероральными стероидами)

• Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяется как пациенты, которые не получают антиретровирусное лечение и имеют определяемую вирусную нагрузку и CD4+ < 500/мл)

  • ПРИМЕЧАНИЕ: ВИЧ-положительные пациенты, которые хорошо контролируются антиретровирусной терапией, могут зарегистрироваться.
• История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Примечание: в анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз).
• Тяжелые инфекции = < 4 недель до регистрации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• История периферической невропатии >= степени 2
• Известная гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату 80