Docetaxel med eller uden Bintrafusp Alfa til behandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekræftelse af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med fremskreden sygdom

• Forudgående behandling påkrævet:

  • Anti-PD1/PD-L1-middel i kombination med platinbaseret kemoterapi

• Målbar sygdom

  • BEMÆRK: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom; Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alanin aminotransferase (ALT/serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) og aspartat transaminase (AST/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (opnået =< 14 dage før registrering )
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)

• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: Hvis en urintest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Vil gerne bruge prævention som følger:

  • Hvis du kan blive gravid: Villig til at bruge prævention under behandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis af docetaxel og/eller bintrafusp alfa, alt efter hvad der er senere
  • Hvis i stand til at blive far til et barn: Villig til at bruge prævention med partnere, der kan blive gravide under behandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis docetaxel og/eller bintrafusp alfa, alt efter hvad der er senere
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• CROSSOVER-BERETNING: Dokumenteret sygdomsprogression =< 28 dage før crossover-registrering
• CROSSOVER-BERETNING: Ingen kontraindikationer for bintrafusp alfa på tidspunktet for crossover-registrering
• CROSSOVER-BERETNING: Patient og læge er enige om at prøve crossover-behandling med bintrafusp alfa
• BETINGELSER FOR KRYDNING: Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Operation =< 4 uger før registrering
  • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
  • Modtog enkeltmiddel anti-PD1/PD-L1 som førstelinjebehandling for metastatisk sygdom
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma

• Anden aktiv malignitet =< 5 år før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen

    • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er udelukket med følgende undtagelser:

  • Patienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sygdom kan tilmeldes, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Evaluerbar eller målbar sygdom uden for CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons, medulla, lillehjernen eller inden for 10 mm fra det optiske apparat (optiske nerver og chiasme)
    • Ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
    • Intet løbende krav om dexamethason til CNS-sygdom; patienter på en stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt
    • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi =< 28 dage før registrering

  • Patienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan tilmeldes, forudsat at alle ovennævnte kriterier er opfyldt samt følgende:

    • Radiografisk demonstration af forbedring efter afslutningen af ​​CNS-styret terapi og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screening-radiografisk undersøgelse
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling =< 28 dage før registrering
    • Screening CNS radiografisk undersøgelse >= 4 uger fra afslutning af strålebehandling og >= 2 uger fra seponering af kortikosteroider
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Anamnese eller aktuelle tegn på blødningsforstyrrelse, herunder blødende diatese, dvs. enhver blødning/blødningsbegivenhed af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad >= 2 i =< 28 dage før registrering
• Indtagelse af oral prednison på >= 10 mg dagligt eller tilsvarende

• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom. Bemærkninger:

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerneantigen] antistoftest) er kvalificerede
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis. Bemærkninger:

  • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)

• Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion (defineret som patienter, der ikke er i antiretroviral behandling og har påviselig viral belastning og CD4+ < 500/ml)

  • BEMÆRK: HIV-positive patienter, der er godt kontrolleret på antiretroviral terapi, får lov til at tilmelde sig
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Bemærk: Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Alvorlige infektioner =< 4 uger før registrering, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• Anamnese med perifer neuropati >= grad 2
• Kendt overfølsomhed over for docetaxel eller polysorbat 80