COVID-19 PEP - 長期および専門ケアを受けている高リスク個人 - カナダ
長期かつ専門的ケアを受けている高リスク高齢者における新型コロナウイルス感染症予防のためのヒドロキシクロロキン(HCQ)による暴露後予防の安全性と有効性:二重盲検ランダム化対照試験
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: HCQ は in vitro で SARS-CoV-2 の宿主細胞への侵入をブロックし、免疫調節効果もあります。したがって、臨床症状が発現する前に投与すれば、患者におけるウイルスの存在を減少させ、新型コロナウイルス感染症の免疫病理学的メカニズムを阻害するのに有効である可能性がある。
仮説:研究者らは、SARS-CoV-2への曝露が確認された後の高リスク個人の長期治療(LTC)および専門治療(SC)環境における予防的HCQ治療は、a)ウイルスの減少を介してCOVID-19による罹患率と死亡率を低下させると仮説を立てている。感染の急性期に存在し、b) 防御免疫細胞集団を誘導し、c) 末梢血中の炎症性サイトカインの産生を減少させます。
目的:
HCQ が、SARS-CoV-2 への偶発的曝露後に LTC または SC を提供する施設内の高リスク個人における COVID-19 の発症を予防できるかどうかをテストします。
SARS-CoV-2に曝露された無症状の高リスク個人に対する早期の推定治療が疾患の進行と急性期治療による入院を制限できるかどうかをテストする。
研究薬またはプラセボは曝露後、体温上昇、咳、または息切れの症状が現れる前に開始されました。
暴露された患者が呼吸器症状、特に発熱、咳、呼吸困難を発症した場合、盲検治療は継続され、臨床医の希望に応じて通常の支持療法が追加されます。 抗ウイルス療法または免疫調節療法が推奨される場合、患者の治療割り当ては盲検化されず、地域で入手可能な薬剤を考慮して臨床医の好みに応じて治療が投与される場合があります。
安全性は、研究実施中、ベースライン、2、5、12、19日目に安全研究所と6つのリードECGを使用して綿密に監視されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
40歳以上で、以下を含むがこれらに限定されない、より高い死亡リスクをもたらすことが判明している2つ以上の高リスク併存疾患を抱えている:
慢性肺疾患には以下が含まれます: 慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、またはびまん性実質疾患 中等度から重度の喘息
- 心臓病に含まれるもの:最近の心筋梗塞(過去3か月以内)またはコントロール不良の心不全
- 重度の肥満(BMIが40以上)
- 糖尿病(1型または2型)
- 透析を受けている慢性腎臓病
- 肝硬変
または60歳以上。
- 患者と共有の半個室または病室(つまり、1 つの部屋に 2 人以上)でベッドベースのケアを提供する施設(リハビリテーション、長期ケア施設、精神保健施設、退役軍人ケアを含む)の患者/居住者接触や飛沫予防策がない場合に、少なくとも 6 時間は新型コロナウイルス感染症が確認されている。
- 文書化された新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の症例またはその疑いのある症例による曝露、または症候性(発熱、倦怠感、空咳、息切れなどを含むがこれらに限定されない新型コロナウイルス感染症の一般的な症状と定義される)による曝露 3フィート以内で患者に直接接触する医療従事者15分以上のマスク着用、またはスタッフとの物理的接触。 暴露は一人部屋または共用寝室で発生する可能性があります。 暴露は、共有のダイニングエリア、アクティビティエリア、またはリビングエリアで発生する可能性があります。 患者が同室または 3 フィート以内に 15 分以上滞在した場合、またはマスクを着用せずに物理的に接触した場合は、接触者とみなされます。 患者またはスタッフは、症状が発現する 48 時間前から、マスクされているか、2 つの陰性綿棒で除去されるまで、感染性があるとみなされます。
- アセトアミノフェンまたはNSAIDによる以前の治療歴がない、または現在の定期またはPRNアセトアミノフェンの処方を中止する意志がない。
- インフォームド・コンセント(SDMと直接または電話/電子メールによる)
除外基準:
- 最後の暴露から 96 時間を超えている
- 発熱の存在(T>37.8)、 新たに発症した咳、または登録時の息切れ
- 室内空気のベースライン O2 飽和度が 90% 未満 (パルスオキシメトリーで測定)
- 12 誘導または 6 誘導 ECG による 500ms を超える ECG QTc 間隔のスクリーニング。
- 併用薬物間相互作用(アルテメテル、ダプソン、ルメファントリンまたはメフロキンアミオダロン、ジゴキシン、ドフェチリド、フレカイニド、プロカインアミド、ソタロール、またはプロパフェノン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、モキシフロキサシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ケトコナゾール、またはイトラコン)アゾールメサドン スマトリプタン、またはゾルミトリプタンの全身化学療法。)
- すでに積極的な緩和ケア措置を講じている(緩和パフォーマンススコア(PPS)が30%未満)
- クロロキン、ヒドロキシクロロキンまたはアミノキノリンに対する過敏症反応
- 4-アミノキノリンの以前の使用による網膜疾患の病歴
- 登録時に以前に文書化され既知である、糖尿病性網膜症、網膜剥離、網膜色素変性症、黄斑変性症を含むがこれらに限定されない網膜眼疾患または黄斑症
- 既知のグルコース-6 リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症
- 既知のポルフィリン症
- 急性せん妄
- 経口治験薬/プラセボを飲み込むことができない(通常の処方薬と同じ方法で粉砕した後でも)
- 免疫不全の診断(例: -HIV、移植)、または治験治療前に全身ステロイド療法(毎日10mg以上のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾン)またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:ヒドロキシクロロキン200mg
通常の400mgを1回口頭で1回、8時間で400mg、その後4日間2回(合計5日間)修正用量400mgの口頭で1日2回、400mg、その後400mg、その後4日間1日1回(合計で5日間)修正された用量を備えた体重が少ないkg未満のkg、creation 10mls/minまたはQTC間隔は480を超えて500未満です。
|
ヒドロキシクロロキン vs プラセボ (1:1 設計) 二重盲検介入
|
|
プラセボコンパレーター:プラセボアーム
プラセボアームは、研究を盲目に維持するために薬物を研究するために一致します。
通常の用量のプラセボ2タブが1回、8時間で2タブで2タブ、1日2回連続して修正された用量プラセボ2タブで1日2回タブが1回続き、1日1回2タブで1回1回、合計4日間(合計5日間)修正された用量は、体重が40 kg未満の個人向けです。間隔は480を超えていますが、500未満です。
|
ヒドロキシクロロキン vs プラセボ (1:1 設計) 二重盲検介入
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
SARS-CoV-2のPCR+結果が確認された、37.8以上の症候性発熱、空咳、または息切れ(居住者/患者報告または看護師の観察)呼吸器感染症の発生率。
時間枠:ベースラインから90日目まで
|
ベースラインから90日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
急性期病院への入院および/またはICUへの入院または死亡の要件
時間枠:ベースラインから90日目まで
|
ベースラインから90日目まで
|
|
無症状の PCR+ SARS-CoV-2 検査結果
時間枠:ベースライン、2、5、12、19日目
|
ベースライン、2、5、12、19日目
|
|
臨床的回復までの時間 (TTCR)。
時間枠:ベースラインから90日目まで
|
ベースラインから90日目まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Michael J Borrie, MB ChB、London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicrob Chemother. 2020 Jul 1;75(7):1667-1670. doi: 10.1093/jac/dkaa114.
- Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, Chang J, Hong C, Zhou Y, Wang D, Miao X, Li Y, Hu B. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020 Jun 1;77(6):683-690. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.
- McMichael TM, Currie DW, Clark S, Pogosjans S, Kay M, Schwartz NG, Lewis J, Baer A, Kawakami V, Lukoff MD, Ferro J, Brostrom-Smith C, Rea TD, Sayre MR, Riedo FX, Russell D, Hiatt B, Montgomery P, Rao AK, Chow EJ, Tobolowsky F, Hughes MJ, Bardossy AC, Oakley LP, Jacobs JR, Stone ND, Reddy SC, Jernigan JA, Honein MA, Clark TA, Duchin JS; Public Health-Seattle and King County, EvergreenHealth, and CDC COVID-19 Investigation Team. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2005-2011. doi: 10.1056/NEJMoa2005412. Epub 2020 Mar 27.
- Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, Alexandre MAA, Melo GC, Brito M, Mourao MPG, Brito-Sousa JD, Baia-da-Silva D, Guerra MVF, Hajjar LA, Pinto RC, Balieiro AAS, Pacheco AGF, Santos JDO Jr, Naveca FG, Xavier MS, Siqueira AM, Schwarzbold A, Croda J, Nogueira ML, Romero GAS, Bassat Q, Fontes CJ, Albuquerque BC, Daniel-Ribeiro CT, Monteiro WM, Lacerda MVG; CloroCovid-19 Team. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Apr 24;3(4):e208857. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8857.
- Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, Yang D, Chen G, Ma K, Xu D, Yu H, Wang H, Wang T, Guo W, Chen J, Ding C, Zhang X, Huang J, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1091. doi: 10.1136/bmj.m1091.
- Filatov A, Sharma P, Hindi F, Espinosa PS. Neurological Complications of Coronavirus Disease (COVID-19): Encephalopathy. Cureus. 2020 Mar 21;12(3):e7352. doi: 10.7759/cureus.7352.
- Ghasemnejad-Berenji H, Ghaffari Novin M, Hajshafiha M, Nazarian H, Hashemi SM, Ilkhanizadeh B, Ghasemnejad T, Sadeghpour S, Ghasemnejad-Berenji M. Immunomodulatory effects of hydroxychloroquine on Th1/Th2 balance in women with repeated implantation failure. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:1277-1285. doi: 10.1016/j.biopha.2018.08.027. Epub 2018 Aug 29.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Troyer EA, Kohn JN, Hong S. Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:34-39. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.027. Epub 2020 Apr 13.
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30.
- Albert DJ. Suppression of mouse killing by lateral hypothalamic infusion of atropine sulfate in the rat: a general behavioral suppression. Pharmacol Biochem Behav. 1980 May;12(5):681-4. doi: 10.1016/0091-3057(80)90148-3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 9881 (CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。