- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04397328
COVID-19 PEP — лица с высоким риском, получающие долгосрочное и специализированное лечение — Канада
Безопасность и эффективность постконтактной профилактики с помощью гидроксихлорохина (HCQ) для предотвращения COVID-19 у пожилых людей из группы высокого риска, получающих долгосрочное и специализированное лечение: двойное слепое рандомизированное контрольное исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: HCQ блокирует проникновение SARS-CoV-2 в клетки-хозяева in vitro, а также обладает иммуномодулирующим действием; следовательно, он может быть эффективным для снижения присутствия вируса и ингибирования иммунопатологических механизмов COVID-19 у пациентов, если его вводить до проявления клинических симптомов.
Гипотеза: исследователи выдвигают гипотезу о том, что профилактическое лечение гидроксихлорохина у лиц с высоким риском долгосрочного ухода (LTC) и специализированного ухода (SC) после подтвержденного контакта с SARS-CoV-2 снизит заболеваемость и смертность от COVID-19 за счет а) снижения вирусной нагрузки. присутствие во время острой фазы инфекции, и б) индукция защитных популяций иммунных клеток, в) снижение продукции воспалительных цитокинов в периферической крови.
Цели:
Проверьте, может ли HCQ предотвратить развитие COVID-19 у лиц с высоким риском в учреждениях, которые предоставляют LTC или SC после известного случайного воздействия SARS-CoV-2.
Проверьте, может ли ранняя предполагаемая терапия у бессимптомных лиц из группы высокого риска, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2, ограничить прогрессирование заболевания и госпитализацию в неотложной помощи.
Исследуемый препарат или плацебо начаты после воздействия, но до появления симптомов повышенной температуры, кашля или одышки.
Если у подвергшихся воздействию пациентов развились респираторные симптомы, в частности лихорадка, кашель или одышка, лечение вслепую будет продолжено, и будет добавлена обычная поддерживающая терапия в соответствии с предпочтениями врача. Если рекомендована противовирусная или иммуномодулирующая терапия, назначение лечения пациенту будет неслепым, и лечение может быть назначено в соответствии с предпочтениями клинициста с учетом местных доступных агентов.
Безопасность будет тщательно контролироваться во время проведения исследования с помощью лабораторий безопасности и ЭКГ в 6 отведениях на исходном уровне, на 2-й, 5-й, 12-й и 19-й день.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст старше 40 лет с двумя или более сопутствующими заболеваниями высокого риска, которые, как было установлено, приводят к более высокому риску смертности, включая, помимо прочего:
хроническое заболевание легких, включая: хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких или диффузное паренхиматозное заболевание, астма средней и тяжелой степени.
- Сердечные заболевания, в том числе: недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних трех месяцев) или плохо контролируемая сердечная недостаточность.
- тяжелое ожирение (индекс массы тела [ИМТ] 40 или выше)
- Диабет (тип 1 или 2)
- хроническая болезнь почек на диализе
- цирроз печени
ИЛИ Возраст старше 60 лет.
- Пациент/резидент в учреждении (включая реабилитационное учреждение, учреждение долгосрочного ухода, психиатрическое учреждение или уход за ветеранами), которое предоставляет уход на койке в общих полуотдельных или палатных палатах (т.е. по две или более в палате) с пациентом с подтвержденным COVID-19 в течение не менее 6 часов при отсутствии контактных и воздушно-капельных мер предосторожности.
- Контакт с задокументированным или подозреваемым случаем COVID-19 или с симптомным (определяемым как общие симптомы COVID-19, включая, помимо прочего, лихорадку, вялость, сухой кашель, одышку) медицинским работником, обеспечивающим непосредственный контакт с пациентом в пределах 3 футов без маска на > 15 минут или любой физический контакт с персоналом. Воздействие может произойти в одноместных или общих спальнях. Воздействие может произойти в общей столовой, на занятии или в зоне отдыха. Любой пациент, находящийся в одной комнате или находящийся в пределах 3 футов в течение > 15 минут, или любой физический контакт без маски будет считаться контактом. Пациенты или персонал считаются заразными в течение 48 часов до появления каких-либо симптомов и до тех пор, пока они не будут замаскированы или очищены двумя отрицательными мазками.
- Отсутствие предшествующего лечения ацетаминофеном или НПВП или желание прекратить настоящее назначение обычного или PRN ацетаминофена.
- Информированное согласие (лично или по телефону/электронной почте с SDM)
Критерий исключения:
- Более 96 часов с момента последнего воздействия
- Наличие лихорадки (Т>37,8), новый приступ кашля или одышка при поступлении
- Исходное насыщение O2 менее 90% (по данным пульсоксиметрии) на комнатном воздухе
- Скрининг ЭКГ с интервалом QTc более 500 мс на ЭКГ в 12 или 6 отведениях.
- Сопутствующие лекарственные взаимодействия (артеметер, дапсон, люмефантрин или мефлохин, амиодарон, дигоксин, дофетилид, флекаинид, прокаинамид, соталол или пропафенон, левофлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, кетоконазол или итраконазол метад один суматриптан или золмитриптан для системной химиотерапии .)
- Уже на активной паллиативной помощи (оценка эффективности паллиативной помощи (PPS) менее 30%)
- Реакция гиперчувствительности на хлорохин, гидроксихлорохин или аминохинолины
- Заболевания сетчатки в анамнезе из-за предшествующего применения 4-аминохинолина.
- Задокументированное ранее и известное при зачислении заболевание сетчатки глаза или макулопатия, включая, помимо прочего, диабетическую ретинопатию, отслойку сетчатки, пигментный ретинит или дегенерацию желтого пятна.
- Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
- Известная порфирия
- Острый делирий
- Неспособность проглотить пероральный исследуемый препарат/плацебо (даже после измельчения таким же образом, как и обычные прописанные лекарства)
- Диагностика иммунодефицита (например, ВИЧ, трансплантация) или получающие системную стероидную терапию (>10 мг преднизолона в день или эквивалент) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии до пробного лечения
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гидроксихлорохин 200 мг
Регулярная доза 400 мг перорально один раз, следуя через 8 часов на 400 мг, затем 200 мг два раза в день в течение 4 часов подряд (всего 5 дней) модифицированной дозы 400 мг перорально, а затем через 8 часов на 400 мг, а затем 200 мг один раз в день в течение 4 дней подряд (в общей сложности 5 дней). Модифицированные дозы, более 40 кг, по сравнению с 40 -й, превышающей 40 -й, по сравнению с 4 -й, по сравнению с 4 -й, по сравнению с 4 -й, по сравнению с 4 -й, по сравнению с 4 -й, по сравнению с 4 -й, по сравнению с 4 -й, по сравнению с 4 -й, а почечная нарушение, а также, превышает 40, с нарушением, по сравнению с 4, по сравнению с 40 кг, с утилизацией по сравнению с 4 -й. или интервал QTC более 480, но менее 500.
|
Гидроксихлорохин против плацебо (дизайн 1:1), двойное слепое вмешательство
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо рука
Рука плацебо будет соответствовать изучению препарата, чтобы поддерживать исследование слепым.
Обычная доза плацебо 2 вкладка один раз, следуя через 8 часов на 2 вкладка, затем 1 вкладка два раза в день в течение 4 последовательных дней (всего 5 дней) модифицированной дозы плацебо 2 вкладка, а затем за 8 часов на 2 вкладка, затем 1 вкладка один раз в день в течение 4 последовательных дней (всего 5 дней) модифицированные дозы для людей с весами ниже 40 кг, что на 4 -й, чем ячеелое, чем на 10 -х, меньше. более 480, но менее 500.
|
Гидроксихлорохин против плацебо (дизайн 1:1), двойное слепое вмешательство
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота симптоматической лихорадки >37,8, сухого кашля или одышки (отчет резидента/пациента или наблюдение медсестры) респираторной инфекции с подтвержденным результатом ПЦР+ на SARS-CoV-2.
Временное ограничение: от исходного уровня до 90 дня
|
от исходного уровня до 90 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Требование о госпитализации в больницу неотложной помощи и/или госпитализации или смерти в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: от исходного уровня до 90 дня
|
от исходного уровня до 90 дня
|
|
Бессимптомный результат теста ПЦР+ SARS-CoV-2
Временное ограничение: исходный уровень, дни 2, 5, 12 и 19
|
исходный уровень, дни 2, 5, 12 и 19
|
|
Время до клинического выздоровления (TTCR).
Временное ограничение: от исходного уровня до 90 дня
|
от исходного уровня до 90 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael J Borrie, MB ChB, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicrob Chemother. 2020 Jul 1;75(7):1667-1670. doi: 10.1093/jac/dkaa114.
- Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, Chang J, Hong C, Zhou Y, Wang D, Miao X, Li Y, Hu B. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020 Jun 1;77(6):683-690. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.
- McMichael TM, Currie DW, Clark S, Pogosjans S, Kay M, Schwartz NG, Lewis J, Baer A, Kawakami V, Lukoff MD, Ferro J, Brostrom-Smith C, Rea TD, Sayre MR, Riedo FX, Russell D, Hiatt B, Montgomery P, Rao AK, Chow EJ, Tobolowsky F, Hughes MJ, Bardossy AC, Oakley LP, Jacobs JR, Stone ND, Reddy SC, Jernigan JA, Honein MA, Clark TA, Duchin JS; Public Health-Seattle and King County, EvergreenHealth, and CDC COVID-19 Investigation Team. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2005-2011. doi: 10.1056/NEJMoa2005412. Epub 2020 Mar 27.
- Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, Alexandre MAA, Melo GC, Brito M, Mourao MPG, Brito-Sousa JD, Baia-da-Silva D, Guerra MVF, Hajjar LA, Pinto RC, Balieiro AAS, Pacheco AGF, Santos JDO Jr, Naveca FG, Xavier MS, Siqueira AM, Schwarzbold A, Croda J, Nogueira ML, Romero GAS, Bassat Q, Fontes CJ, Albuquerque BC, Daniel-Ribeiro CT, Monteiro WM, Lacerda MVG; CloroCovid-19 Team. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Apr 24;3(4):e208857. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8857.
- Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, Yang D, Chen G, Ma K, Xu D, Yu H, Wang H, Wang T, Guo W, Chen J, Ding C, Zhang X, Huang J, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1091. doi: 10.1136/bmj.m1091.
- Filatov A, Sharma P, Hindi F, Espinosa PS. Neurological Complications of Coronavirus Disease (COVID-19): Encephalopathy. Cureus. 2020 Mar 21;12(3):e7352. doi: 10.7759/cureus.7352.
- Ghasemnejad-Berenji H, Ghaffari Novin M, Hajshafiha M, Nazarian H, Hashemi SM, Ilkhanizadeh B, Ghasemnejad T, Sadeghpour S, Ghasemnejad-Berenji M. Immunomodulatory effects of hydroxychloroquine on Th1/Th2 balance in women with repeated implantation failure. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:1277-1285. doi: 10.1016/j.biopha.2018.08.027. Epub 2018 Aug 29.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Troyer EA, Kohn JN, Hong S. Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:34-39. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.027. Epub 2020 Apr 13.
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30.
- Albert DJ. Suppression of mouse killing by lateral hypothalamic infusion of atropine sulfate in the rat: a general behavioral suppression. Pharmacol Biochem Behav. 1980 May;12(5):681-4. doi: 10.1016/0091-3057(80)90148-3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- COVID-19
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Хинолины
- Аминокинолины
- Хлорохин
- Гидроксихлорохин
- Поддельные лекарства
Другие идентификационные номера исследования
- 9881 (CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .