- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04397328
COVID-19 PEP – vysoce rizikoví jedinci v dlouhodobé a specializované péči – Kanada
Bezpečnost a účinnost postexpoziční profylaxe hydroxychlorochinem (HCQ) pro prevenci COVID-19 u vysoce rizikových starších jedinců v dlouhodobé a specializované péči: dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní studie
Přehled studie
Detailní popis
Odůvodnění: HCQ blokuje vstup SARS-CoV-2 do hostitelských buněk in vitro a má také imunomodulační účinky; proto může být účinný při snižování přítomnosti viru a inhibici imunopatologických mechanismů COVID-19 u pacientů, pokud je podán před manifestací klinických příznaků.
Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládají, že profylaktická léčba HCQ u vysoce rizikových jedinců v prostředí dlouhodobé péče (LTC) a specializované péče (SC) po potvrzené expozici SARS-CoV-2 sníží morbiditu a úmrtnost na COVID-19 prostřednictvím a) snížení virové přítomnost během akutní fáze infekce, a b) indukce ochranných populací imunitních buněk, c) snížení produkce zánětlivých cytokinů v periferní krvi.
Cíle:
Otestujte, zda HCQ může zabránit rozvoji COVID-19 u vysoce rizikových jedinců v institucích, které poskytují LTC nebo SC po známé náhodné expozici SARS-CoV-2.
Otestujte, zda včasná předpokládaná terapie u asymptomatických vysoce rizikových jedinců vystavených SARS-CoV-2 může omezit progresi onemocnění a hospitalizaci v akutní péči.
Studovaný lék nebo placebo byly zahájeny po expozici, ale před příznaky zvýšené teploty, kašle nebo dušnosti.
Pokud se u exponovaných pacientů rozvinou respirační symptomy, konkrétně horečka, kašel nebo dušnost, bude léčba naslepo pokračovat a bude přidána obvyklá podpůrná péče podle preferencí lékaře. Pokud je doporučena antivirová nebo imunomodulační léčba, bude přidělení léčby pacientům odslepeno a léčba může být podávána podle preferencí lékaře s ohledem na lokálně dostupné látky.
Bezpečnost bude během studie pečlivě sledována pomocí bezpečnostních laboratoří a 6 svodových EKG na začátku, 2., 5., 12. a 19. den.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk nad 40 let se dvěma nebo více vysoce rizikovými komorbiditami, u kterých bylo zjištěno vyšší riziko úmrtnosti, včetně, ale bez omezení na:
chronické plicní onemocnění, které zahrnuje: chronickou obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní nemoc nebo difuzní parenchymální onemocnění středně těžké až těžké astma
- Srdeční stavy zahrnují: nedávný infarkt myokardu (během posledních tří měsíců) nebo špatně kontrolované srdeční selhání
- těžká obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] 40 nebo vyšší)
- Diabetes (typ 1 nebo 2)
- chronické onemocnění ledvin podstupující dialýzu
- jaterní cirhóza
NEBO Věk nad 60 let.
- Pacient/rezident v ústavu (zahrnující rehabilitaci, zařízení pro dlouhodobou péči, zařízení pro duševní zdraví nebo péči o veterány), který poskytuje lůžkovou péči ve sdílených polosoukromých nebo lůžkových pokojích (tj. dvou nebo více na pokoji) s pacientem s potvrzeným COVID-19 po dobu alespoň 6 hodin bez kontaktních a kapénkových opatření.
- Expozice se zdokumentovaným nebo suspektním případem COVID-19 nebo ze symptomatického (definovaného jako běžné příznaky COVID-19 včetně, ale bez omezení na horečku, letargii, suchý kašel, dušnost) zdravotnického pracovníka poskytujícího přímý kontakt s pacientem do vzdálenosti 3 stop bez masku na > 15 minut nebo jakýkoli fyzický kontakt s personálem. K expozici může dojít v jednolůžkových nebo sdílených ložnicích. K expozici může dojít při společném stolování, činnosti nebo posezení. Každý pacient sdílející místnost nebo ve vzdálenosti do 3 stop po dobu > 15 minut nebo jakýkoli fyzický kontakt bez masky bude považován za kontakt. Pacienti nebo personál jsou považováni za infekční po dobu 48 hodin před nástupem jakýchkoli příznaků a dokud nejsou maskováni nebo vyčištěni 2 negativními tampony.
- Žádná předchozí léčba acetaminofenem nebo NSAID nebo ochotni zastavit současné předepisování běžného nebo PRN acetaminofenu.
- Informovaný souhlas (osobně nebo telefonicky/e-mailem s SDM)
Kritéria vyloučení:
- Více než 96 hodin od poslední expozice
- přítomnost horečky (T>37,8), nově vzniklý kašel nebo dušnost při zápisu
- Základní saturace O2 nižší než 90 % (měřeno pulzní oxymetrií) na vzduchu v místnosti
- Screening EKG QTc interval delší než 500 ms buď 12svodovým nebo 6svodovým EKG.
- Současné lékové interakce (Artemether, Dapsone, Lumefantrin nebo Meflochin amiodaron, digoxin, dofetilid, flekainid, prokainamid, sotalol nebo propafenon levofloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin, azithromycin, klaritromycin, klarithromycin, klarithromycin, klarithromycin, opálení nebo zolmitriptanová systémová chemoterapie .)
- Již na opatřeních aktivní paliativní péče (skóre paliativního výkonu (PPS) méně než 30 %)
- Hypersenzitivní reakce na chlorochin, hydroxychlorochin nebo aminochinoliny
- Anamnéza onemocnění sítnice v důsledku předchozího užívání 4-aminochinolinu
- Dříve dokumentované a známé při zápisu, retinální oční onemocnění nebo makulopatie včetně, ale bez omezení na, diabetické retinopatie, odchlípení sítnice, retinitis pigmentosa nebo makulární degenerace
- Známý nedostatek glukóza-6 fosfát dehydrogenázy (G6PD).
- Známá porfyrie
- Akutní delirium
- Neschopnost spolknout perorálně zkoušený lék/placebo (i po rozdrcení stejným způsobem jako běžně předepsané léky)
- Diagnóza imunodeficience (např. HIV, transplantace) nebo systémová léčba steroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby před zkušební léčbou
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hydroxychlorochin 200 mg
Pravidelná dávka 400 mg perorálně jednou, následovala za 8 hodin 400 mg, pak 200 mg dvakrát denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (celkem 5 dní) modifikovaná dávka 400 mg orálně jednou, následovaná za 8 hodin 400 mg, pak 200 mg jednou denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (celkem 5 dní) je pro jednotlivci s tělesný Interval QTC větší než 480, ale méně než 500.
|
Hydroxychlorochin vs placebo (design 1:1) dvojitě slepá intervence
|
|
Komparátor placeba: Placebo paže
Placebo rameno bude porovnáno ke studiu léčiva, aby se udržovala sledovaná studie.
Pravidelná dávka Placebo 2 karty jednou, následované za 8 hodin po 2 kartách, pak 1 karta dvakrát denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (celkem 5 dní) Upravené dávky Placebo 2 karty jednou, následované za 8 hodin o 2 karty, poté 1 karta jednou denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (celkem 5 dnů) jsou pro jednotlivce s tělem hmotností více 4 40 kg. 480, ale méně než 500.
|
Hydroxychlorochin vs placebo (design 1:1) dvojitě slepá intervence
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt symptomatické horečky >37,8, suchého kašle nebo dušnosti (zpráva rezidenta/pacienta nebo pozorování sestry) respirační infekce s potvrzeným výsledkem PCR+ pro SARS-CoV-2.
Časové okno: základní stav do 90. dne
|
základní stav do 90. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Požadavek pro přijetí do nemocnice akutní péče a/nebo JIP přijetí nebo úmrtí
Časové okno: základní stav do 90. dne
|
základní stav do 90. dne
|
|
Výsledek asymptomatického testu PCR+ SARS-CoV-2
Časové okno: výchozí stav, dny 2, 5, 12 a 19
|
výchozí stav, dny 2, 5, 12 a 19
|
|
Čas do klinického zotavení (TTCR).
Časové okno: základní stav do 90. dne
|
základní stav do 90. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael J Borrie, MB ChB, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicrob Chemother. 2020 Jul 1;75(7):1667-1670. doi: 10.1093/jac/dkaa114.
- Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, Chang J, Hong C, Zhou Y, Wang D, Miao X, Li Y, Hu B. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020 Jun 1;77(6):683-690. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.
- McMichael TM, Currie DW, Clark S, Pogosjans S, Kay M, Schwartz NG, Lewis J, Baer A, Kawakami V, Lukoff MD, Ferro J, Brostrom-Smith C, Rea TD, Sayre MR, Riedo FX, Russell D, Hiatt B, Montgomery P, Rao AK, Chow EJ, Tobolowsky F, Hughes MJ, Bardossy AC, Oakley LP, Jacobs JR, Stone ND, Reddy SC, Jernigan JA, Honein MA, Clark TA, Duchin JS; Public Health-Seattle and King County, EvergreenHealth, and CDC COVID-19 Investigation Team. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2005-2011. doi: 10.1056/NEJMoa2005412. Epub 2020 Mar 27.
- Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, Alexandre MAA, Melo GC, Brito M, Mourao MPG, Brito-Sousa JD, Baia-da-Silva D, Guerra MVF, Hajjar LA, Pinto RC, Balieiro AAS, Pacheco AGF, Santos JDO Jr, Naveca FG, Xavier MS, Siqueira AM, Schwarzbold A, Croda J, Nogueira ML, Romero GAS, Bassat Q, Fontes CJ, Albuquerque BC, Daniel-Ribeiro CT, Monteiro WM, Lacerda MVG; CloroCovid-19 Team. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Apr 24;3(4):e208857. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8857.
- Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, Yang D, Chen G, Ma K, Xu D, Yu H, Wang H, Wang T, Guo W, Chen J, Ding C, Zhang X, Huang J, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1091. doi: 10.1136/bmj.m1091.
- Filatov A, Sharma P, Hindi F, Espinosa PS. Neurological Complications of Coronavirus Disease (COVID-19): Encephalopathy. Cureus. 2020 Mar 21;12(3):e7352. doi: 10.7759/cureus.7352.
- Ghasemnejad-Berenji H, Ghaffari Novin M, Hajshafiha M, Nazarian H, Hashemi SM, Ilkhanizadeh B, Ghasemnejad T, Sadeghpour S, Ghasemnejad-Berenji M. Immunomodulatory effects of hydroxychloroquine on Th1/Th2 balance in women with repeated implantation failure. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:1277-1285. doi: 10.1016/j.biopha.2018.08.027. Epub 2018 Aug 29.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Troyer EA, Kohn JN, Hong S. Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:34-39. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.027. Epub 2020 Apr 13.
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30.
- Albert DJ. Suppression of mouse killing by lateral hypothalamic infusion of atropine sulfate in the rat: a general behavioral suppression. Pharmacol Biochem Behav. 1980 May;12(5):681-4. doi: 10.1016/0091-3057(80)90148-3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- COVID-19
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Nestandardní drogy
- Farmaceutické přípravky
- Chinoliny
- Aminochinoliny
- Chlorokin
- Hydroxychlorochin
- Padělané drogy
Další identifikační čísla studie
- 9881 (CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .