- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04397328
COVID-19 PEP- Højrisikoindivider i langvarig og specialiseret pleje - Canada
Sikkerhed og effektivitet af post-eksponeringsprofylakse med hydroxychloroquin (HCQ) til forebyggelse af COVID-19 hos ældre højrisikopersoner i langvarig og specialiseret pleje: Et dobbeltblindt randomiseret kontrolforsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: HCQ blokerer SARS-CoV-2-indgang i værtsceller in vitro, og det har også immunmodulerende virkninger; derfor kan det være effektivt til at reducere viral tilstedeværelse og hæmme immunopatologiske mekanismer af COVID-19 hos patienter, hvis det administreres før manifestation af kliniske symptomer.
Hypotese: efterforskerne antager, at profylaktisk HCQ-behandling hos højrisikoindivider Long Term Care (LTC) og Specialized Care (SC) efter bekræftet eksponering for SARS-CoV-2 vil reducere morbiditet og dødelighed af COVID-19 via a) reduceret viral tilstedeværelse under den akutte fase af infektionen, og b) inducering af beskyttende immuncellepopulationer, c) reduktion af produktionen af inflammatoriske cytokiner i perifert blod.
Mål:
Test, om HCQ kan forhindre udviklingen af COVID-19 hos personer med høj risiko i institutioner, der giver LTC eller SC efter kendt utilsigtet eksponering for SARS-CoV-2.
Test, om tidlig formodet terapi hos asymptomatiske højrisikopersoner udsat for SARS-CoV-2 kan begrænse sygdomsprogression og akut hospitalsindlæggelse.
Studielægemiddel eller placebo påbegyndt efter eksponering, men før symptomer på forhøjet temperatur, hoste eller åndenød.
Hvis de eksponerede patienter udviklede luftvejssymptomer, specifikt feber, hoste eller dyspnø, vil den blindede behandling blive fortsat og sædvanlig støttende behandling tilføjet efter klinikerens præference. Hvis antiviral eller immunmodulerende terapi anbefales, vil patientbehandlingstildelingen blive afblindet, og behandlingen kan administreres efter klinikerens præference under hensyntagen til lokalt tilgængelige midler.
Sikkerheden vil blive overvåget nøje under undersøgelsens gennemførelse med sikkerhedslaboratorier og 6 lednings-EKG'er ved baseline, dag 2, 5, 12 og 19
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alder over 40 med to eller flere højrisikokomorbiditeter, der har vist sig at give en højere risiko for dødelighed, herunder men ikke begrænset til:
kronisk lungesygdom omfatter: Kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller diffus parenkymsygdom moderat til svær astma
- Hjertetilstande omfatter: nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste tre måneder) eller dårligt kontrolleret hjertesvigt
- svær fedme (body mass index [BMI] på 40 eller højere)
- Diabetes (type 1 eller 2)
- kronisk nyresygdom under dialyse
- levercirrhose
ELLER Alder over 60.
- Patient/beboer på et institut (for at omfatte en rehabiliterings-, langtidsplejefacilitet, mental sundhedsfacilitet eller veteranpleje), der yder sengebaseret pleje i delte semi-private rum eller afdelingsrum (dvs. to eller flere til et værelse) med en patient med bekræftet COVID-19 i mindst 6 timer i mangel af kontakt og dråbeforholdsregler.
- Eksponering med et dokumenteret eller formodet COVID-19 tilfælde eller fra en symptomatisk (defineret som almindelige symptomer på COVID-19 inklusive, men ikke begrænset til feber, sløvhed, tør hoste, åndenød) sundhedspersonale, der giver direkte patientkontakt inden for 3 fod uden en maske i > 15min eller enhver fysisk kontakt med personalet. Eksponering kan forekomme i enkelt- eller delte soveværelser. Eksponering kan forekomme i et fælles spise- eller aktivitets- eller opholdsområde. Enhver patient, der deler værelse eller inden for 3 fod i > 15 minutter eller enhver fysisk kontakt uden maske, vil blive betragtet som en kontakt. Patienter eller personale anses for at være smittefarlige i 48 timer før eventuelle symptomer begynder, og indtil de er maskeret eller fjernet med 2 negative podninger.
- Ingen tidligere behandling med acetaminophen eller NSAID'er eller villig til at stoppe med nuværende ordination af almindelig eller PRN acetaminophen.
- Informeret samtykke (personligt eller via telefon/e-mail med SDM)
Ekskluderingskriterier:
- Mere end 96 timer siden sidste eksponering
- Tilstedeværelse af feber (T>37,8), nyopstået hoste eller åndenød ved indskrivning
- En baseline O2-mætning på mindre end 90 % (målt ved pulsoximetri) på rumluft
- Screening af EKG QTc-interval større end 500ms med enten et 12-aflednings- eller 6-aflednings-EKG.
- Samtidige lægemiddelinteraktioner (Artemether, Dapson, Lumefantrin eller Mefloquine amiodaron, digoxin, dofetilid, flecainid, procainamid, sotalol eller propafenon levofloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin, azithromycin, er clarithromycin, er clarithromycin, it sumatriptan eller zolmitriptan systemisk kemoterapi .)
- Allerede på aktive palliative foranstaltninger (palliativ præstationsscore (PPS) mindre end 30 %)
- Overfølsomhedsreaktion over for chloroquin, hydroxychloroquin eller aminoquinoliner
- Anamnese med nethindesygdom på grund af tidligere brug af 4-aminoquinolin
- Tidligere dokumenteret og kendt ved indskrivning, retinal øjensygdom eller makulopati, herunder men ikke begrænset til diabetisk retinopati, nethindeløsning, retinitis pigmentosa eller makuladegeneration
- Kendt glucose-6 phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
- Kendt porfyri
- Akut delirium
- Manglende evne til at sluge oralt forsøgslægemiddel/placebo (selv efter knust på samme måde som almindelig ordineret medicin)
- Diagnose af immundefekt (f. HIV, transplantation) eller modtager systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi forud for forsøgsbehandling
- Kvinder, der er gravide eller ammer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hydroxychlorokin 200 mg
Regelmæssig dosis 400 mg mundtligt en gang, efterfulgt af 8 timer med 400 mg, derefter 200 mg to gange om dagen i 4 på hinanden følgende dage (5 dage i alt) modificeret dosis 400 mg oralt en gang, efterfulgt af 8 timer med 400 mg, derefter 200 mg en gang om dagen i 4 på hinanden følgende dage (5 dage i alt) ændres for individuelle kropsvægt under 40 kg, nøjehæmmning 10 ml/min eller QTC -interval større end 480 men mindre end 500.
|
Hydroxychloroquine vs placebo (1:1 design) dobbeltblind intervention
|
|
Placebo komparator: Placebo -arm
Placebo -armen vil blive matchet for at studere lægemiddel for at opretholde undersøgelsen blind.
Regelmæssig dosis placebo 2 faner en gang, efterfulgt af 8 timer med 2 faner, derefter 1 fane to gange om dagen i 4 på hinanden følgende dage (5 dage i alt) modificerede dosis placebo 2 faner en gang, efterfulgt af 8 timer med 2 faner, derefter 1 faneblad en gang om dagen i 4 på hinanden følgende dage (5 dage i alt) ændres for individuelle individer med kropsvægt under 40 kg, nøjehæmmning 10 ml/min eller QTC -interval større end 480 men mindre end 500.
|
Hydroxychloroquine vs placebo (1:1 design) dobbeltblind intervention
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af symptomatisk feber >37,8, tør hoste eller åndenød (beboer/patientrapport eller observation af sygeplejerske) luftvejsinfektion med bekræftet PCR+ resultat for SARS-CoV-2.
Tidsramme: baseline til og med dag 90
|
baseline til og med dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Krav om indlæggelse på akuthospital og/eller ICU indlæggelse eller død
Tidsramme: baseline til og med dag 90
|
baseline til og med dag 90
|
|
Asymptomatisk PCR+ SARS-CoV-2 testresultat
Tidsramme: baseline, dag 2, 5, 12 og 19
|
baseline, dag 2, 5, 12 og 19
|
|
Tid til klinisk bedring (TTCR).
Tidsramme: baseline til og med dag 90
|
baseline til og med dag 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael J Borrie, MB ChB, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicrob Chemother. 2020 Jul 1;75(7):1667-1670. doi: 10.1093/jac/dkaa114.
- Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, Chang J, Hong C, Zhou Y, Wang D, Miao X, Li Y, Hu B. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020 Jun 1;77(6):683-690. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.
- McMichael TM, Currie DW, Clark S, Pogosjans S, Kay M, Schwartz NG, Lewis J, Baer A, Kawakami V, Lukoff MD, Ferro J, Brostrom-Smith C, Rea TD, Sayre MR, Riedo FX, Russell D, Hiatt B, Montgomery P, Rao AK, Chow EJ, Tobolowsky F, Hughes MJ, Bardossy AC, Oakley LP, Jacobs JR, Stone ND, Reddy SC, Jernigan JA, Honein MA, Clark TA, Duchin JS; Public Health-Seattle and King County, EvergreenHealth, and CDC COVID-19 Investigation Team. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2005-2011. doi: 10.1056/NEJMoa2005412. Epub 2020 Mar 27.
- Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, Alexandre MAA, Melo GC, Brito M, Mourao MPG, Brito-Sousa JD, Baia-da-Silva D, Guerra MVF, Hajjar LA, Pinto RC, Balieiro AAS, Pacheco AGF, Santos JDO Jr, Naveca FG, Xavier MS, Siqueira AM, Schwarzbold A, Croda J, Nogueira ML, Romero GAS, Bassat Q, Fontes CJ, Albuquerque BC, Daniel-Ribeiro CT, Monteiro WM, Lacerda MVG; CloroCovid-19 Team. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Apr 24;3(4):e208857. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8857.
- Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, Yang D, Chen G, Ma K, Xu D, Yu H, Wang H, Wang T, Guo W, Chen J, Ding C, Zhang X, Huang J, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1091. doi: 10.1136/bmj.m1091.
- Filatov A, Sharma P, Hindi F, Espinosa PS. Neurological Complications of Coronavirus Disease (COVID-19): Encephalopathy. Cureus. 2020 Mar 21;12(3):e7352. doi: 10.7759/cureus.7352.
- Ghasemnejad-Berenji H, Ghaffari Novin M, Hajshafiha M, Nazarian H, Hashemi SM, Ilkhanizadeh B, Ghasemnejad T, Sadeghpour S, Ghasemnejad-Berenji M. Immunomodulatory effects of hydroxychloroquine on Th1/Th2 balance in women with repeated implantation failure. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:1277-1285. doi: 10.1016/j.biopha.2018.08.027. Epub 2018 Aug 29.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Troyer EA, Kohn JN, Hong S. Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:34-39. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.027. Epub 2020 Apr 13.
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30.
- Albert DJ. Suppression of mouse killing by lateral hypothalamic infusion of atropine sulfate in the rat: a general behavioral suppression. Pharmacol Biochem Behav. 1980 May;12(5):681-4. doi: 10.1016/0091-3057(80)90148-3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- COVID-19
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Substandard medicin
- Farmaceutiske præparater
- Quinoliner
- Aminoquinoliner
- Chlorokin
- Hydroxychloroquin
- Forfalskede stoffer
Andre undersøgelses-id-numre
- 9881 (CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .