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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04397328
COVID-19 PEP- Personnes à risque élevé en soins de longue durée et spécialisés - Canada
Innocuité et efficacité de la prophylaxie post-exposition à l'hydroxychloroquine (HCQ) pour la prévention de la COVID-19 chez les personnes âgées à haut risque en soins de longue durée et spécialisés : un essai contrôlé randomisé en double aveugle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification : HCQ bloque l'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules hôtes in vitro, et il a également des effets immunomodulateurs ; par conséquent, il peut être efficace pour réduire la présence virale et inhiber les mécanismes immunopathologiques du COVID-19 chez les patients s'il est administré avant la manifestation des symptômes cliniques.
Hypothèse : les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement prophylactique de l'HCQ chez les personnes à haut risque dans les établissements de soins de longue durée (SLD) et de soins spécialisés (SC) après une exposition confirmée au SRAS-CoV-2 réduira la morbidité et la mortalité au COVID-19 via a) une réduction virale présence pendant la phase aiguë de l'infection, et b) induisant des populations de cellules immunitaires protectrices, c) réduisant la production de cytokines inflammatoires dans le sang périphérique.
Objectifs:
Testez si l'HCQ peut empêcher le développement du COVID-19 chez les personnes à haut risque dans les établissements qui fournissent des SLD ou des SC après une exposition accidentelle connue au SRAS-CoV-2.
Testez si un traitement présomptif précoce chez les personnes asymptomatiques à haut risque exposées au SRAS-CoV-2 peut limiter la progression de la maladie et l'hospitalisation en soins aigus.
Médicament à l'étude ou placebo initié après l'exposition, mais avant les symptômes de température élevée, de toux ou d'essoufflement.
Si les patients exposés ont développé des symptômes respiratoires, en particulier de la fièvre, de la toux ou de la dyspnée, le traitement en aveugle sera poursuivi et les soins de soutien habituels seront ajoutés selon la préférence du clinicien. Si un traitement antiviral ou immunomodulateur est recommandé, l'attribution du traitement au patient sera ouverte et le traitement pourra être administré selon les préférences du clinicien en tenant compte des agents disponibles localement.
La sécurité sera étroitement surveillée pendant la conduite de l'étude avec des laboratoires de sécurité et 6 ECG principaux au départ, les jours 2, 5, 12 et 19
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Âge supérieur à 40 ans avec au moins deux comorbidités à haut risque qui se sont avérées conférer un risque de mortalité plus élevé, y compris, mais sans s'y limiter :
maladie pulmonaire chronique, y compris : maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle ou maladie parenchymateuse diffuse asthme modéré à sévère
- Conditions cardiaques à inclure : infarctus du myocarde récent (au cours des trois derniers mois) ou insuffisance cardiaque mal contrôlée
- obésité sévère (indice de masse corporelle [IMC] de 40 ou plus)
- Diabète (type 1 ou 2)
- maladie rénale chronique sous dialyse
- la cirrhose du foie
OU Avoir plus de 60 ans.
- Patient/résident dans un institut (y compris un établissement de réadaptation, de soins de longue durée, un établissement de santé mentale ou un établissement de soins pour anciens combattants) qui fournit des soins au lit dans des chambres semi-privées ou communes partagées (c'est-à-dire deux ou plus par chambre) avec un patient avec COVID-19 confirmé depuis au moins 6 heures en l'absence de précautions contre les contacts et les gouttelettes.
- Exposition avec un cas documenté ou suspecté de COVID-19 ou d'un travailleur de la santé symptomatique (défini comme des symptômes courants de COVID-19, y compris, mais sans s'y limiter, la fièvre, la léthargie, la toux sèche, l'essoufflement) fournissant un contact direct avec le patient à moins de 3 pieds sans un masque > 15min ou tout contact physique avec le personnel. L'exposition peut se produire dans des chambres individuelles ou partagées. L'exposition peut se produire dans une salle à manger, une activité ou un coin salon commun. Tout patient partageant une chambre ou à moins de 3 pieds pendant > 15min ou tout contact physique sans masque sera considéré comme un contact. Les patients ou le personnel sont considérés comme infectieux pendant 48 heures avant l'apparition de tout symptôme et jusqu'à ce qu'ils soient masqués ou éliminés par 2 prélèvements négatifs.
- Aucun traitement antérieur par acétaminophène ou AINS ou volonté d'arrêter la prescription actuelle d'acétaminophène régulier ou PRN.
- Consentement éclairé (en personne ou par téléphone/courriel avec SDM)
Critère d'exclusion:
- Plus de 96 heures depuis la dernière exposition
- Présence de fièvre (T>37,8), nouvelle toux ou essoufflement à l'inscription
- Une saturation en O2 de base inférieure à 90 % (mesurée par oxymétrie de pouls) dans l'air ambiant
- ECG de dépistage Intervalle QTc supérieur à 500 ms par un ECG à 12 ou 6 dérivations.
- Interactions médicamenteuses concomitantes (artéméther, dapsone, luméfantrine ou méfloquine amiodarone, digoxine, dofétilide, flécaïnide, procaïnamide, sotalol ou propafénone lévofloxacine, ciprofloxacine, moxifloxacine, azithromycine, clarithromycine, érythromycine, kétoconazole ou itraconazole méthadone sumatriptan, ou chimiothérapie systémique zolmitriptan .)
- Déjà sous mesures actives de soins palliatifs (score de performance palliative (SPP) inférieur à 30 %)
- Réaction d'hypersensibilité à la chloroquine, à l'hydroxychloroquine ou aux aminoquinoléines
- Antécédents de maladie rétinienne due à une utilisation antérieure de 4-aminoquinoléine
- Antérieurement documenté et connu au moment de l'inscription, maladie oculaire rétinienne ou maculopathie, y compris, mais sans s'y limiter, la rétinopathie diabétique, le décollement de la rétine, la rétinite pigmentaire ou la dégénérescence maculaire
- Déficit connu en glucose-6 phosphate déshydrogénase (G6PD)
- Porphyrie connue
- Délire aigu
- Incapacité à avaler le médicament/placebo de l'étude par voie orale (même après avoir été écrasé de la même manière que les médicaments prescrits régulièrement)
- Diagnostic d'immunodéficience (par ex. VIH, transplantation) ou recevant une corticothérapie systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive avant le traitement d'essai
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hydroxychloroquine 200 mg
Dose régulière 400 mg par voie orale une fois, suivie en 8 heures par 400 mg, puis 200 mg deux fois par jour pendant 4 jours consécutifs (5 jours au total) à modification de 400 mg par voie orale une fois, suivi en 8 heures par 400 mg, puis 200 mg une fois par jour pendant 4 jours consécutifs (5 jours au total), moins de doses de poids corporel sont inférieures à 40 kg, des impaires rénales (5 jours au total) avec un jeu de création que des individus sont inférieurs à 40 kg, des impaires rénales (5 jours au total) avec un jeu de création que Créin 10 mls / min ou intervalle QTC supérieur à 480 mais moins de 500.
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Hydroxychloroquine vs placebo (conception 1:1) intervention en double aveugle
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Comparateur placebo: Bras placebo
Le bras placebo sera apparié pour étudier le médicament pour maintenir l'étude à l'aveugle.
Tabs de placebo de dose régulière une fois, suivi dans 8 heures par 2 onglets, puis 1 onglet deux fois par jour pendant 4 jours consécutifs (5 jours au total) Dose de dose modifiée 2 Tabs une fois, suivis en 8 heures par 2 onglets, puis 1 onglet une fois par jour pendant 4 jours consécutifs (5 jours au total) des doses modifiées sont pour les personnes moins que 10mll / minimum, une insuffisance rénale avec une création de création de 10mlls / minimum ou une quasi-ouv intervalle supérieur à 480 mais moins de 500.
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Hydroxychloroquine vs placebo (conception 1:1) intervention en double aveugle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence de fièvre symptomatique> 37,8, toux sèche ou essoufflement (rapport du résident / patient ou observation d'une infirmière) infection respiratoire avec résultat PCR + confirmé pour le SRAS-CoV-2.
Délai: ligne de base jusqu'au jour 90
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ligne de base jusqu'au jour 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Exigence d'admission dans un hôpital de soins actifs et/ou d'admission ou de décès dans une unité de soins intensifs
Délai: ligne de base jusqu'au jour 90
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ligne de base jusqu'au jour 90
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Résultat du test PCR+ SARS-CoV-2 asymptomatique
Délai: ligne de base, jours 2, 5, 12 et 19
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ligne de base, jours 2, 5, 12 et 19
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Délai de récupération clinique (TTCR).
Délai: ligne de base jusqu'au jour 90
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ligne de base jusqu'au jour 90
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael J Borrie, MB ChB, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Publications et liens utiles
Publications générales
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- COVID-19 [feminine]
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Drogues de qualité inférieure
- Préparations pharmaceutiques
- Quinolines
- Aminoquinolines
- Chloroquine
- Hydroxychloroquine
- Drogues contrefaites
Autres numéros d'identification d'étude
- 9881 (CTEP)
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