- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04397328
COVID-19 PEP - Indivíduos de alto risco em cuidados prolongados e especializados - Canadá
Segurança e eficácia da profilaxia pós-exposição com hidroxicloroquina (HCQ) para a prevenção de COVID-19 em idosos de alto risco em cuidados prolongados e especializados: um estudo de controle randomizado duplo-cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: a HCQ bloqueia a entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras in vitro e também tem efeitos imunomoduladores; portanto, pode ser eficaz na redução da presença viral e na inibição dos mecanismos imunopatológicos da COVID-19 em pacientes se administrado antes da manifestação dos sintomas clínicos.
Hipótese: os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento profilático com HCQ em indivíduos de alto risco Cuidados de Longo Prazo (LTC) e Cuidados Especializados (SC) após a exposição confirmada ao SARS-CoV-2 reduzirá a morbidade e a mortalidade por COVID-19 por meio de a) redução viral presença durante a fase aguda da infecção, e b) induzindo populações de células imunes protetoras, c) reduzindo a produção de citocinas inflamatórias no sangue periférico.
Objetivos.
Teste se o HCQ pode prevenir o desenvolvimento de COVID-19 em indivíduos de alto risco em instituições que fornecem LTC ou SC após exposição acidental conhecida ao SARS-CoV-2.
Teste se a terapia presuntiva precoce em indivíduos assintomáticos de alto risco expostos ao SARS-CoV-2 pode limitar a progressão da doença e a hospitalização de cuidados agudos.
O medicamento do estudo ou placebo iniciado após a exposição, mas antes dos sintomas de temperatura elevada, tosse ou falta de ar.
Se os pacientes expostos desenvolverem sintomas respiratórios, especificamente febre, tosse ou dispnéia, o tratamento cego será continuado e os cuidados de suporte usuais adicionados de acordo com a preferência do médico. Se a terapia antiviral ou imunomoduladora for recomendada, a alocação do tratamento do paciente não será cega e o tratamento pode ser administrado de acordo com a preferência do médico, considerando os agentes disponíveis localmente.
A segurança será monitorada de perto durante a condução do estudo com laboratórios de segurança e ECGs de 6 derivações na linha de base, dia 2, 5, 12 e 19
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Idade acima de 40 anos com duas ou mais comorbidades de alto risco que conferem maior risco de mortalidade, incluindo, mas não se limitando a:
doença pulmonar crônica para incluir: doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial ou doença parenquimatosa difusa asma moderada a grave
- Condições cardíacas para incluir: infarto do miocárdio recente (nos últimos três meses) ou insuficiência cardíaca mal controlada
- obesidade grave (índice de massa corporal [IMC] de 40 ou superior)
- Diabetes (tipo 1 ou 2)
- doença renal crônica em diálise
- Cirrose hepática
OU Idade acima de 60 anos.
- Paciente/residente em um Instituto (para incluir uma reabilitação, centro de cuidados de longo prazo, centro de saúde mental ou cuidados de veteranos) que fornece cuidados baseados na cama em quartos compartilhados semiprivados ou enfermarias (ou seja, dois ou mais em um quarto) com um paciente com COVID-19 confirmado por pelo menos 6 horas na ausência de precauções de contato e gotículas.
- Exposição com um caso documentado ou suspeito de COVID-19 ou de um profissional de saúde sintomático (definido como sintomas comuns de COVID-19, incluindo, entre outros, febre, letargia, tosse seca, falta de ar) que fornece contato direto com o paciente a até 3 pés sem uma máscara por > 15min ou qualquer contato físico com a equipe. A exposição pode ocorrer em quartos individuais ou compartilhados. A exposição pode ocorrer em um jantar ou atividade comum ou área de estar. Qualquer paciente compartilhando um quarto ou dentro de 3 pés por > 15min ou qualquer contato físico sem máscara será considerado um contato. Os pacientes ou funcionários são considerados infecciosos por 48 horas antes do início de qualquer sintoma e até que sejam mascarados ou eliminados por 2 zaragatoas negativas.
- Nenhum tratamento anterior com acetaminofeno ou AINEs ou disposto a interromper a prescrição atual de acetaminofeno regular ou PRN.
- Consentimento informado (pessoalmente ou por telefone/e-mail com SDM)
Critério de exclusão:
- Mais de 96 horas desde a última exposição
- Presença de febre (T>37,8), novo início de tosse ou falta de ar na inscrição
- Uma saturação de O2 basal inferior a 90% (conforme medido por oximetria de pulso) em ar ambiente
- Triagem do intervalo QTc do ECG superior a 500ms por um ECG de 12 ou 6 derivações.
- Interações medicamentosas concomitantes (arteméter, dapsona, lumefantrina ou mefloquina, amiodarona, digoxina, dofetilida, flecainida, procainamida, sotalol ou propafenona, levofloxacina, ciprofloxacina, moxifloxacina, azitromicina, claritromicina, eritromicina, cetoconazol ou itraconazol, metadona, sumatriptana ou zolmitripta quimioterapia sistémica bronzeada .)
- Já em medidas de cuidados paliativos ativos (pontuação de desempenho paliativo (PPS) inferior a 30%)
- Reação de hipersensibilidade à cloroquina, hidroxicloroquina ou aminoquinolinas
- História de doença retiniana devido ao uso anterior de 4-aminoquinolina
- Previamente documentado e conhecido na inscrição, doença ocular da retina ou maculopatia, incluindo, entre outros, retinopatia diabética, descolamento da retina, retinite pigmentosa ou degeneração macular
- Deficiência conhecida de glicose-6 fosfato desidrogenase (G6PD)
- Porfiria Conhecida
- delírio agudo
- Incapacidade de engolir o medicamento oral/placebo do estudo (mesmo depois de esmagado da mesma maneira que os medicamentos prescritos regularmente)
- Diagnóstico de imunodeficiência (por exemplo, HIV, transplante) ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora antes do tratamento experimental
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Hidroxicloroquina 200mg
Dose regular 400 mg por via oral uma vez, seguida em 8 horas por 400 mg, depois 200 mg duas vezes ao dia por 4 dias consecutivos (5 dias no total) Dose modificada 400 mg por via oral uma vez, seguida em 8 horas por 400 mg, depois 200 mg uma vez ao dia por 4 dias consecutivos (5 dias no total) As doses modificadas são para indivíduos com peso corporal abaixo de 40 kg, insuficiência renal com depuração de creatinina menor que 10mls/min ou intervalo QTc maior que 480, mas menor que 500.
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Hidroxicloroquina vs placebo (design 1:1) intervenção duplo-cega
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PLACEBO_COMPARATOR: Braço placebo
O braço do placebo será combinado com o medicamento do estudo para manter o estudo cego.
Dose regular Placebo 2 comprimidos uma vez, seguidos em 8 horas por 2 comprimidos, depois 1 comprimido duas vezes ao dia por 4 dias consecutivos (5 dias no total) Dose modificada Placebo 2 comprimidos uma vez, seguidos em 8 horas por 2 comprimidos, depois 1 comprimido uma vez por dia durante 4 dias consecutivos (5 dias no total) As doses modificadas são para indivíduos com peso corporal abaixo de 40 kg, insuficiência renal com depuração de creatinina inferior a 10 ml/min ou intervalo QTc superior a 480, mas inferior a 500.
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Hidroxicloroquina vs placebo (design 1:1) intervenção duplo-cega
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Incidência de febre sintomática >37,8, tosse seca ou falta de ar (relato de residente/paciente ou observação de enfermeira) infecção respiratória com resultado PCR+ confirmado para SARS-CoV-2.
Prazo: linha de base até o dia 90
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linha de base até o dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Requisito para internação em hospital de cuidados intensivos e/ou internação em UTI ou óbito
Prazo: linha de base até o dia 90
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linha de base até o dia 90
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Resultado do teste PCR+ SARS-CoV-2 assintomático
Prazo: linha de base, dias 2, 5, 12 e 19
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linha de base, dias 2, 5, 12 e 19
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Tempo para recuperação clínica (TTCR).
Prazo: linha de base até o dia 90
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linha de base até o dia 90
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael J Borrie, MB ChB, Lawson Health Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
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- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Apr 15;: Lancet Infect Dis. 2020 May 4;:
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- 9881 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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