- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04397328
COVID-19 PEP - Individuen met een hoog risico in langdurige en gespecialiseerde zorg - Canada
Veiligheid en werkzaamheid van profylaxe na blootstelling met hydroxychloroquine (HCQ) voor de preventie van COVID-19 bij ouderen met een hoog risico in langdurige en gespecialiseerde zorg: een dubbelblind gerandomiseerd controleonderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: HCQ blokkeert in vitro de toegang van SARS-CoV-2 tot gastheercellen en heeft ook immunomodulerende effecten; daarom kan het effectief zijn bij het verminderen van de virale aanwezigheid en het remmen van immunopathologische mechanismen van COVID-19 bij patiënten, indien toegediend vóór de manifestatie van klinische symptomen.
Hypothese: de onderzoekers veronderstellen dat profylactische HCQ-behandeling bij personen met een hoog risico Langdurige zorg (LTC) en gespecialiseerde zorg (SC) instellingen na bevestigde blootstelling aan SARS-CoV-2 de morbiditeit en mortaliteit aan COVID-19 zullen verminderen via a) verminderde virale aanwezigheid tijdens de acute fase van de infectie, en b) het induceren van beschermende immuuncelpopulaties, c) het verminderen van de productie van inflammatoire cytokines in perifeer bloed.
Doelstellingen:
Test of HCQ de ontwikkeling van COVID-19 kan voorkomen bij personen met een hoog risico in instellingen die LTC of SC verstrekken na bekende accidentele blootstelling aan SARS-CoV-2.
Test of vroege vermoedelijke therapie bij asymptomatische personen met een hoog risico die zijn blootgesteld aan SARS-CoV-2 de ziekteprogressie en ziekenhuisopname voor acute zorg kan beperken.
Studiemedicatie of placebo gestart na blootstelling, maar vóór symptomen van verhoogde temperatuur, hoesten of kortademigheid.
Als de blootgestelde patiënten ademhalingssymptomen ontwikkelden, met name koorts, hoesten of kortademigheid, zal de geblindeerde behandeling worden voortgezet en zal de gebruikelijke ondersteunende zorg worden toegevoegd volgens de voorkeur van de arts. Als antivirale of immunomodulerende therapie wordt aanbevolen, wordt de toewijzing van de behandeling aan de patiënt niet geblindeerd en kan de behandeling worden toegediend volgens de voorkeur van de arts, rekening houdend met lokaal beschikbare middelen.
De veiligheid zal tijdens het onderzoek nauwlettend worden gevolgd met veiligheidslaboratoria en 6 lead-ECG's bij baseline, dag 2, 5, 12 en 19
Studietype
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Ouder dan 40 jaar met twee of meer risicovolle comorbiditeiten waarvan is vastgesteld dat ze een hoger risico op overlijden met zich meebrengen, waaronder maar niet beperkt tot:
chronische longziekte, waaronder: chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte of diffuse parenchymale ziekte matige tot ernstige astma
- Hartaandoeningen omvatten: recent myocardinfarct (in de afgelopen drie maanden) of slecht gecontroleerd hartfalen
- ernstige obesitas (body mass index [BMI] van 40 of hoger)
- Diabetes (type 1 of 2)
- chronische nierziekte die dialyse ondergaat
- levercirrose
OF Ouder dan 60 jaar.
- Patiënt/bewoner in een instelling (waaronder een revalidatiecentrum, instelling voor langdurige zorg, instelling voor geestelijke gezondheidszorg of veteranenzorg) die bedzorg biedt in gedeelde semi-privé- of afdelingskamers (d.w.z. twee of meer op een kamer) met een patiënt met bevestigde COVID-19 gedurende ten minste 6 uur bij afwezigheid van contact- en druppelvoorzorgsmaatregelen.
- Blootstelling met een gedocumenteerd of vermoed COVID-19-geval of met een symptomatisch (gedefinieerd als veelvoorkomende symptomen van COVID-19, inclusief maar niet beperkt tot koorts, lethargie, droge hoest, kortademigheid) gezondheidswerker die direct patiëntcontact biedt binnen een straal van 1 meter zonder een masker voor > 15min of enig fysiek contact met het personeel. Blootstelling kan plaatsvinden in enkele of gedeelde slaapkamers. Blootstelling kan plaatsvinden in een gemeenschappelijke eet- of activiteits- of zithoek. Elke patiënt die een kamer deelt of binnen een straal van 1 meter gedurende > 15 minuten of elk fysiek contact zonder masker wordt als contact beschouwd. Patiënten of personeel worden als besmettelijk beschouwd gedurende 48 uur voordat de symptomen beginnen en totdat ze zijn gemaskeerd of gewist door 2 negatieve uitstrijkjes.
- Geen eerdere behandeling met paracetamol of NSAID's of bereid om te stoppen met het huidige voorschrijven van gewone paracetamol of PRN paracetamol.
- Geïnformeerde toestemming (persoonlijk of per telefoon/e-mail met SDM)
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan 96 uur sinds de laatste blootstelling
- Aanwezigheid van koorts (T>37,8), nieuwe hoest of kortademigheid bij inschrijving
- Een basislijn O2-verzadiging van minder dan 90% (gemeten met pulsoximetrie) in kamerlucht
- Screening ECG QTc-interval groter dan 500 ms door een ECG met 12 afleidingen of 6 afleidingen.
- Gelijktijdige geneesmiddelinteracties (Artemether, Dapson, Lumefantrine of Mefloquine amiodaron, digoxine, dofetilide, flecaïnide, procaïnamide, sotalol of propafenon levofloxacine, ciprofloxacine, moxifloxacine, azithromycine, claritromycine, erytromycine, ketoconazol of itraconazol methadon sumatriptan, of zolmitriptan systemische chemotherapie .)
- Reeds actieve palliatieve zorgmaatregelen (Palliative Performance Score (PPS) minder dan 30%)
- Overgevoeligheidsreactie op chloroquine, hydroxychloroquine of aminoquinolines
- Geschiedenis van netvliesaandoeningen als gevolg van eerder gebruik van 4-aminoquinoline
- Eerder gedocumenteerd en bekend bij inschrijving, retinale oogziekte of maculopathie inclusief maar niet beperkt tot diabetische retinopathie, netvliesloslating, retinitis pigmentosa of maculaire degeneratie
- Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
- Bekende porfyrie
- Acuut delirium
- Onvermogen om oraal studiegeneesmiddel/placebo in te slikken (zelfs na verpulvering op dezelfde manier als regulier voorgeschreven medicatie)
- Diagnose van immunodeficiëntie (bijv. HIV, transplantatie) of systemische therapie met steroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt voorafgaand aan de proefbehandeling
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hydroxychloroquine 200 mg
Regelmatige dosis 400 mg mondeling eenmaal, gevolgd in 8 uur met 400 mg, vervolgens 200 mg tweemaal per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen (in totaal 5 dagen) gemodificeerde dosis 400 mg oraal eenmaal, gevolgd in 8 uur bij 400 mg, vervolgens 200 mg eenmaal per dag per dag (5 dagen in totaal) zijn voor individuen met lichaamsgewicht onder 40 kg met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatinine met een creatineman met een creatineman met een creatineman met een creatineman met een creatineman met een creatineman met een creatinemanig. QTC -interval groter dan 480 maar minder dan 500.
|
Hydroxychloroquine versus placebo (1:1 ontwerp) dubbelblinde interventie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo -arm
De placebo -arm zal worden gekoppeld om medicijn te bestuderen om de studie blind te houden.
Regelmatige dosis placebo 2 tabbladen eenmaal, gevolgd in 8 uur bij 2 tabbladen, vervolgens 1 tabblad tweemaal per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen (5 dagen in totaal) gemodificeerde dosis placebo 2 tabbladen eenmaal, gevolgd in 8 uur bij 2 tabbladen, vervolgens 1 tabblad eenmaal per dag voor 4 opeenvolgende dagen (5 dagen in totaal) gemodificeerde doses zijn voor individuen onder 40 kg. dan 480 maar minder dan 500.
|
Hydroxychloroquine versus placebo (1:1 ontwerp) dubbelblinde interventie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van symptomatische koorts >37,8, droge hoest of kortademigheid (rapport van bewoner/patiënt of observatie door verpleegkundige) luchtweginfectie met bevestigd PCR+ resultaat voor SARS-CoV-2.
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 90
|
basislijn tot en met dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Voorwaarde voor opname in het acute ziekenhuis en/of IC-opname of overlijden
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 90
|
basislijn tot en met dag 90
|
|
Asymptomatisch PCR+ SARS-CoV-2 testresultaat
Tijdsspanne: basislijn, dagen 2, 5, 12 en 19
|
basislijn, dagen 2, 5, 12 en 19
|
|
Tijd tot klinisch herstel (TTCR).
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 90
|
basislijn tot en met dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael J Borrie, MB ChB, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicrob Chemother. 2020 Jul 1;75(7):1667-1670. doi: 10.1093/jac/dkaa114.
- Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, Chang J, Hong C, Zhou Y, Wang D, Miao X, Li Y, Hu B. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020 Jun 1;77(6):683-690. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.
- McMichael TM, Currie DW, Clark S, Pogosjans S, Kay M, Schwartz NG, Lewis J, Baer A, Kawakami V, Lukoff MD, Ferro J, Brostrom-Smith C, Rea TD, Sayre MR, Riedo FX, Russell D, Hiatt B, Montgomery P, Rao AK, Chow EJ, Tobolowsky F, Hughes MJ, Bardossy AC, Oakley LP, Jacobs JR, Stone ND, Reddy SC, Jernigan JA, Honein MA, Clark TA, Duchin JS; Public Health-Seattle and King County, EvergreenHealth, and CDC COVID-19 Investigation Team. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2005-2011. doi: 10.1056/NEJMoa2005412. Epub 2020 Mar 27.
- Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, Alexandre MAA, Melo GC, Brito M, Mourao MPG, Brito-Sousa JD, Baia-da-Silva D, Guerra MVF, Hajjar LA, Pinto RC, Balieiro AAS, Pacheco AGF, Santos JDO Jr, Naveca FG, Xavier MS, Siqueira AM, Schwarzbold A, Croda J, Nogueira ML, Romero GAS, Bassat Q, Fontes CJ, Albuquerque BC, Daniel-Ribeiro CT, Monteiro WM, Lacerda MVG; CloroCovid-19 Team. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Apr 24;3(4):e208857. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8857.
- Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, Yang D, Chen G, Ma K, Xu D, Yu H, Wang H, Wang T, Guo W, Chen J, Ding C, Zhang X, Huang J, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1091. doi: 10.1136/bmj.m1091.
- Filatov A, Sharma P, Hindi F, Espinosa PS. Neurological Complications of Coronavirus Disease (COVID-19): Encephalopathy. Cureus. 2020 Mar 21;12(3):e7352. doi: 10.7759/cureus.7352.
- Ghasemnejad-Berenji H, Ghaffari Novin M, Hajshafiha M, Nazarian H, Hashemi SM, Ilkhanizadeh B, Ghasemnejad T, Sadeghpour S, Ghasemnejad-Berenji M. Immunomodulatory effects of hydroxychloroquine on Th1/Th2 balance in women with repeated implantation failure. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:1277-1285. doi: 10.1016/j.biopha.2018.08.027. Epub 2018 Aug 29.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Troyer EA, Kohn JN, Hong S. Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:34-39. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.027. Epub 2020 Apr 13.
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30.
- Albert DJ. Suppression of mouse killing by lateral hypothalamic infusion of atropine sulfate in the rat: a general behavioral suppression. Pharmacol Biochem Behav. 1980 May;12(5):681-4. doi: 10.1016/0091-3057(80)90148-3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- COVID-19
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Ondermaatse drugs
- Farmaceutische voorbereidingen
- Chinolines
- Aminoquinolines
- Chloroquine
- Hydroxychloroquine
- Vervalste medicijnen
Andere studie-ID-nummers
- 9881 (CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .