HPV-6および/またはHPV-11関連の再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）の参加者におけるエレクトロポレーション（EP）によるINO-3107
2026年3月25日 更新者：Inovio Pharmaceuticals
HPV-6および/またはHPV-11関連再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）の被験者におけるエレクトロポレーション（EP）によるINO-3107の非盲検多施設研究
これは、HPV-6 および/または HPV-11 関連の再発性呼吸器乳頭腫症 (RRP) の被験者における INO-3107 の安全性、忍容性、免疫原性、および有効性を評価するための第 1/2 相非盲検多施設試験です。
試験集団には、12歳未満の最初の診断時の年齢によって定義される若年性発症RRP（J-O RRP）または最初の診断時の年齢によって定義される成人発症RRP（A-O RRP）のいずれかと診断された参加者が含まれます≥12年.
登録された各参加者の間に 1 週間の待機期間を設けて、最大 6 人の参加者で安全な慣らし運転が行われます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California at Davis
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Winship at Emory University Hospital Midtown
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Voice Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77005
- Baylor College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -組織学的に文書化されたHPV-6またはHPV-11陽性の呼吸器乳頭腫、またはスポンサーが承認したHPV-6 / 11型特異的アッセイを使用した低リスク陽性HPVの文書化
- 呼吸器乳頭腫を除去または切除するための頻繁な RRP 介入の要件。これは、0 日を含む前の年に少なくとも 2 回の RRP 外科的 (レーザーを含む) 介入として定義されます。
- -治験責任医師の判断およびRRP病期評価スコアに従って、今後の外科的介入の適切な候補である必要があります
- 十分な骨髄、肝臓、および腎機能
参加者は、次の要件のいずれかを満たす必要があります。
- -出産の可能性がない（ホルモン補充を受けていない場合、卵胞刺激ホルモン[FSH]によって確認された12か月以上の非治療誘発性無月経）
- 外科的に無菌であること（男性の精管切除または女性の卵巣および/または子宮の欠如）
- -治療期間中、および最後の投与後少なくとも12週間まで、失敗率が1年あたり1％未満になる非常に効果的な避妊方法を1つまたは組み合わせて使用することに同意する
- -これが参加者の好みの通常のライフスタイルである場合、陰茎と膣の性交を控えることに同意します
主な除外基準:
- -抗ウイルス薬（シドフォビルを含む）、放射線、化学療法、抗血管新生療法（ベバシズマブを含む）、予防的HPVワクチン接種（ガーダシルを含む）を含むがこれらに限定されない、RRP疾患（手術または切除以外）に向けられた治療の受信者 治療的介入として、または 0 日目より前の 3 か月以内の実験的薬剤による治療
- -進行中または最近（1年以内）の自己免疫疾患の証拠 全身免疫抑制治療による治療を必要とする、例外：白斑、解決した小児喘息、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、または乾癬全身治療が必要
- -免疫不全の診断または全身性免疫抑制療法による治療 全身性コルチコステロイドを含む、試験治療の初回投与前28日以内
- -出血のリスクが高い、または既知の出血素因の管理に抗凝固剤の使用が必要な場合
- -試験治療の最初の投与前4週間以内の生ウイルスワクチンまたは試験治療の最初の投与前2週間以内の非生ワクチンの受信者
- -臨床的に重要な、医学的に不安定な疾患の病歴 治験責任医師の判断では、参加者の安全を危険にさらし、試験の評価または評価を妨げ、またはその他の方法で試験結果の有効性に影響を与える
- 三角筋と前外側大腿四頭筋を考慮すると、IM 注射に使用できる許容可能な部位は 2 つ未満です。 試験治療は、刺青、ケロイド、または肥厚性瘢痕から 2 センチメートル (cm) 以内で行うべきではありません。 同じ手足に金属やデバイスが埋め込まれている場合、体の同じ側の三角筋の使用は除外されます
- 精神医学的または身体的治療（すなわち、 感染症）病気
- -治験責任医師が決定した、参加者の参加または安全を妨げる可能性のある医学的または心理的または非医学的状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INO-3107: グループ1
2回以下の手術（≤2回）を受けた参加者は、0日目、3週目、6週目、および9週目に、6.25ミリグラム/ミリリットル（mg/mL）のINO-3107を筋肉内（IM）注射し、その後CELLECTRA® 2000を使用したエレクトロポレーション（EP）を受けました。
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IM注射によって投与されるINO-3107。
CELLECTRA® 2000デバイスは、INO-3107の筋肉内投与後のEPに使用されます。
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実験的：INO-3107: グループ2
3～5回の手術を受けた参加者は、6.25 mg/mLのINO-3107を筋肉内注射で投与し、その後、CELLECTRA® 2000を使用した電気穿孔法を第0日、第3週、第6週、および第9週に実施しました。
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IM注射によって投与されるINO-3107。
CELLECTRA® 2000デバイスは、INO-3107の筋肉内投与後のEPに使用されます。
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実験的：INO-3107: グループ3
手術が6回以上（≥6回）あった参加者は、6.25 mg/mLのINO-3107を筋肉内注射し、その後、CELLECTRA® 2000を用いた電気穿孔法を第0日、第3週、第6週、第9週に実施した。
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IM注射によって投与されるINO-3107。
CELLECTRA® 2000デバイスは、INO-3107の筋肉内投与後のEPに使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1つの治療中に発現した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEが発生した参加者の割合
時間枠：研究薬の初回投与から最終投与後30日まで（約13週まで）
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有害事象（AE）とは、医薬品を投与された参加者または臨床試験参加者に発生したあらゆる好ましくない医学的出来事と定義され、必ずしもこの治療との因果関係がある必要はありません。
重篤な有害事象（SAE）とは、あらゆる投与量で発生した以下のいずれかの好ましくない医学的出来事でした：死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長が必要な状態、持続的または重大な障害／能力喪失を引き起こした状態、先天性異常または出生異常を引き起こした状態、または重要な医学的出来事と見なされた状態。
本試験では、治療関連有害事象（TEAE）は、研究薬（IM + EP）投与後のDay 0以降、最終投与後30日までに発生したあらゆるAEと定義されました。
TEAEには、重篤なTEAEと非重篤なTEAEの両方が含まれました。
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研究薬の初回投与から最終投与後30日まで（約13週まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0日目以降の1年間における再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）外科的介入回数の変化を、0日目以前の1年間と比較したもの
時間枠：52週間まで
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52週間まで
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ベースライン後におけるRRP手術介入の前年比減少率による参加者割合
時間枠：最大52週間
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最大52週間
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ベースラインからのRRPステージング評価スコアの経時的変化
時間枠：ベースライン、6週、11週、26週、および52週
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RRPステージング評価スコアは、修正版Derkayステージングツールを使用して決定されました。
これには、臨床パラメータの主観的機能評価と、疾患分布の解剖学的評価の両方が含まれていました。
その後、解剖学的スコアは機能スコアと組み合わせて使用され、個々の参加者の臨床経過と治療に対する経時的な反応を測定しました。
スコアの範囲は0〜179で、スコアが高いほど疾患が悪化していることを示します。
ベースラインは、最初（Day 0）の投与前の最新の測定値として定義されます。
合計部位スコア＋合計症状スコア＝合計臨床スコア。
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ベースライン、6週、11週、26週、および52週
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末梢血単核球（PBMC）中のインターフェロン-γ（IFN-γ）分泌細胞に対するインターフェロン-γ酵素結合免疫スポット（IFN-γ ELISpot）応答の大きさの変化
時間枠：ベースライン、6週目、9週目、11週目、26週目、52週目
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全血サンプルを採取し、PBMCを単離して、ヒトパピローマウイルス（HPV）タイプ6E6+6E7および11E6+11E7抗原に対する応答としてインターフェロン-ガンマ（IFN-γ）を産生するTリンパ球を検査しました。
INO-3107に対する抗原特異的細胞性免疫応答は、このアウトカム指標（OM）について、ELISpotを用いてスポット形成単位/百万末梢血単核細胞（SFU/10^6 PBMC）で測定されました。
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ベースライン、6週目、9週目、11週目、26週目、52週目
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PBMCにおけるT細胞表現型および溶解能のフローサイトメトリー反応強度の変化
時間枠：ベースライン、6週、9週、11週、26週、52週
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細胞性免疫活性は、溶解顆粒負荷アッセイを実施する目的でフローサイトメトリーを用いて測定され、溶解脱顆粒と細胞傷害性に関与する細胞内マーカーを分析した：グランザイムA（GrzA）、グランザイムB（GrzB）、グラニュライシン、およびパーフォリン（Prf）。
CD8 T細胞のサブタイプ：CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+、CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+、CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+、およびCD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+、CD4 T細胞のサブタイプ - CD4 HPV-6 CD38+、CD4 HPV-11 CD38+、CD4 HPV-6 Ki67+、およびCD4 HPV-11 Ki67+ が報告されている。
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ベースライン、6週、9週、11週、26週、52週
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切除腫瘍組織におけるリボ核酸（RNA）シーケンシングによる評価：炎症促進性因子
時間枠：ベースライン、最大52週間
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炎症促進要素：顆粒溶解素（GNLY）、C-X-Cモチーフケモカイン受容体6（CXCR6）、C-Cモチーフケモカイン受容体5（CCR5）、CXCR3、グランザイムA（GZMA）、インターフェロン調節因子1（IRF1）、インテグリンサブユニットアルファ1（ITGA1）、リンパ球特異的プロテインチロシンキナーゼ（LCK）、ナチュラルキラー細胞顆粒タンパク質7（NKG7）、パーフォリン-1（PRF1）、エオメソデルミン（EOMES）、T細胞受容体複合体のCD3デルタサブユニット（CD3D）、T細胞受容体複合体のCD3イプシロンサブユニット（CD3E）、およびCD8サブユニットアルファ（CD8A）が乳頭腫組織で報告されています。
各遺伝子の転写産物にマッピングされたリード数をカウントし、各サンプルからの遺伝子の発現レベルを測定しました。
遺伝子ごとの生のカウントが生成されました。
マッピングされたリードの100万あたりのカウント（CPM）を計算し、M値のトリム平均（TMM）を使用してサンプル間でグローバルに正規化しました。
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ベースライン、最大52週間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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RRP外科的介入の頻度減少に関連するマイクロRNA（miRNA）発現
時間枠：ベースライン、6週目
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ベースライン、6週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jeffrey Skolnik, MD、Inovio Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月7日
一次修了 (実際)
2022年12月15日
研究の完了 (実際)
2022年12月15日
試験登録日
最初に提出
2020年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月18日
最初の投稿 (実際)
2020年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月25日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RRP-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データ ディクショナリと収集されたすべての IPD から識別子が削除され、要求に応じて利用できるようになります。
IPD 共有時間枠
匿名の IPD は、要約データの公開後または公開中に共有される場合があります。
アーカイブ データは、調査終了後 10 年間アクセスできます。
IPD 共有アクセス基準
匿名の IPD を要求する人は、データがどのように使用されるかを説明する学習計画を提供する必要があります。
リクエストは中央連絡担当者に送信できます。
要求は、科学的知識と理論を進歩させるための IPD の計画的な使用の可能性に基づいて審査されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
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