在患有 HPV-6 和/或 HPV-11 相关复发性呼吸道乳头状瘤病 (RRP) 的参与者中进行 INO-3107 电穿孔 (EP)
2026年3月25日 更新者：Inovio Pharmaceuticals
在患有 HPV-6 和/或 HPV-11 相关复发性呼吸道乳头状瘤病 (RRP) 的受试者中进行 INO-3107 电穿孔 (EP) 的开放标签多中心研究
这是一项 1/2 期开放标签多中心试验，旨在评估 INO-3107 在 HPV-6 和/或 HPV-11 相关复发性呼吸道乳头状瘤病 (RRP) 患者中的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。
试验人群将包括被诊断为首次诊断年龄 <12 岁定义为青少年型 RRP (J-O RRP) 或首次诊断年龄≥12 岁定义为成人型 RRP (A-O RRP) 的参与者.
最多六名参与者将进行一次安全磨合，每位参与者之间有一周的等待期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California at Davis
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Winship at Emory University Hospital Midtown
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Voice Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77005
- Baylor College of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 组织学证明的 HPV-6 或 HPV-11 阳性呼吸道乳头状瘤或使用申办者批准的 HPV-6/11 类型特异性检测的低风险阳性 HPV 证明
- 需要频繁进行 RRP 干预以去除或切除呼吸道乳头状瘤，定义为在第 0 天之前（包括第 0 天）的一年内至少进行两次 RRP 手术（包括激光）干预
- 根据研究者判断和 RRP 分期评估评分，必须是即将进行的手术干预的合适人选
- 足够的骨髓、肝和肾功能
参与者必须满足以下要求之一：
- 具有无法生育的潜力（≥12 个月的非治疗性闭经，通过促卵泡激素 [FSH] 证实，如果不进行激素替代治疗）
- 手术绝育（男性输精管切除术或女性没有卵巢和/或子宫）
- 同意使用一种高效或联合避孕方法，在治疗期间和至少到最后一次给药后第 12 周，每年的失败率低于 1%
- 同意停止阴茎-阴道性交，如果这是参与者的首选和通常的生活方式
关键排除标准：
- 接受针对 RRP 疾病的治疗（手术或消融除外），包括但不限于抗病毒药物（包括西多福韦）、放疗、化疗、抗血管生成治疗（包括贝伐珠单抗）、预防性 HPV 疫苗接种（包括 Gardasil）作为治疗干预，或在第 0 天之前的 3 个月内用实验药物治疗
- 持续或最近（1 年内）自身免疫性疾病的证据需要全身免疫抑制治疗，但以下情况除外：白斑病、已解决的儿童哮喘、1 型糖尿病、仅需要激素替代的残留甲状腺功能减退症或不需要激素替代的牛皮癣需要全身治疗
- 在首次给药试验治疗（包括全身性皮质类固醇）前 28 天内，诊断为免疫缺陷或接受全身免疫抑制治疗
- 出血风险高或需要使用抗凝剂来控制已知的出血素质
- 在第一次试验治疗前 4 周内接受任何活病毒疫苗或在第一次试验治疗前两周内接受任何非活疫苗
- 有临床意义的、医学上不稳定的疾病史，根据研究者的判断，这些疾病会危及参与者的安全、干扰试验评估或评价，或以其他方式影响试验结果的有效性
- 考虑到三角肌和前外侧股四头肌，只有不到两个可接受的部位可用于 IM 注射。 研究治疗不应在纹身、瘢痕疙瘩或增生性疤痕 2 厘米 (cm) 以内进行。 如果在同一肢体中有植入金属、植入装置，则不包括使用身体同一侧的三角肌
- 因接受精神或身体治疗（即 传染性疾病）疾病
- 研究者确定的可能影响参与者参与或安全的任何医学或心理或非医学状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：INO-3107：第1组
手术次数少于或等于（≤）2次的受试者在第0天、第3周、第6周和第9周接受6.25毫克/毫升（mg/mL）的INO-3107肌肉注射，随后使用CELLECTRA® 2000进行电穿孔（EP）。
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INO-3107 通过肌肉注射给药。
CELLECTRA® 2000 设备用于在肌肉注射 INO-3107 后进行电穿孔。
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实验性的：INO-3107：第2组
接受过3-5次手术的参与者将在第0天、第3周、第6周和第9周接受6.25 mg/mL INO-3107肌肉注射，随后使用CELLECTRA® 2000进行电穿孔。
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INO-3107 通过肌肉注射给药。
CELLECTRA® 2000 设备用于在肌肉注射 INO-3107 后进行电穿孔。
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实验性的：INO-3107: 第3组
手术次数≥6次的受试者在第0天、第3周、第6周和第9周接受6.25 mg/mL INO-3107肌肉注射，随后使用CELLECTRA® 2000进行电穿孔（EP）。
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INO-3107 通过肌肉注射给药。
CELLECTRA® 2000 设备用于在肌肉注射 INO-3107 后进行电穿孔。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生至少一次治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重TEAEs的参与者百分比
大体时间：从首次给药至末次给药后30天（约至第13周）
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不良事件（AE）定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品后发生的任何不良医学事件，且不一定与该治疗存在因果关系。
严重不良事件（SAE）是指任何剂量的任何不良医学事件，导致：死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著的残疾/失能、导致先天性异常或出生缺陷，或被认为是重要的医学事件。
在本试验中，治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为研究药物（IM + EP）给药后第0天至末次给药后30天内发生的任何不良事件。
治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括严重和非严重的治疗期间出现的不良事件。
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从首次给药至末次给药后30天（约至第13周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第0天后一年内复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）手术干预次数与第0天前一年相比的变化
大体时间：截至第52周
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截至第52周
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与基线后相比前一年相比，RRP手术干预减少百分比的参与者比例
大体时间：长达52周
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长达52周
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随时间推移RRP分期评估评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第6周、第11周、第26周和第52周
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RRP分期评估分数采用改良的Derkay分期工具确定。
该评估包括对临床参数的主观功能评估以及对疾病分布情况的解剖学评估。
随后，解剖学评分与功能评分相结合，用于衡量个体参与者的临床病程及随时间推移对治疗的反应。
评分范围为0-179分，分数越高表示疾病越严重。
基线定义为首次给药前（第0天）的最新测量值。
总分 = 部位总分 + 症状总分。
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基线、第6周、第11周、第26周和第52周
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外周血单个核细胞（PBMCs）中干扰素-γ分泌细胞的干扰素-γ酶联免疫斑点（IFN-γ ELISpot）反应强度的变化
大体时间：基线、第6、9、11、26和52周
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采集全血样本并分离外周血单个核细胞（PBMC），检测其对人类乳头瘤病毒（HPV）6E6+6E7型和11E6+11E7型抗原产生干扰素-γ（IFN-γ）的T淋巴细胞反应。
使用ELISpot方法测定INO-3107的抗原特异性细胞免疫反应，结果以每百万外周血单个核细胞中斑点形成单位（SFU/10^6 PBMC）表示，作为本次结局指标（OM）的测量结果。
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基线、第6、9、11、26和52周
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PBMCs中T细胞表型和裂解潜能的流式细胞术反应幅度变化
大体时间：基线、第6周、第9周、第11周、第26周和第52周
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为进行裂解颗粒装载测定，采用流式细胞术测量细胞免疫活性，分析涉及裂解脱颗粒和细胞毒性潜能的细胞内标志物：颗粒酶A（GrzA）、颗粒酶B（GrzB）、颗粒溶素和穿孔素（Prf）。
报告了CD8 T细胞亚型：CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+、CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+、CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+和CD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+，以及CD4 T细胞亚型：CD4 HPV-6 CD38+、CD4 HPV-11 CD38+、CD4 HPV-6 Ki67+和CD4 HPV-11 Ki67+。
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基线、第6周、第9周、第11周、第26周和第52周
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通过核糖核酸（RNA）测序评估切除肿瘤组织中的促炎成分
大体时间：基线，至第52周
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据报道，在乳头状瘤组织中存在以下促炎因子：颗粒溶素(GNLY)、C-X-C基序趋化因子受体6(CXCR6)、C-C基序趋化因子受体5(CCR5)、CXCR3、颗粒酶A(GZMA)、干扰素调节因子1(IRF1)、整合素亚基α1(ITGA1)、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、自然杀伤细胞颗粒蛋白7(NKG7)、穿孔素-1(PRF1)、中胚层同源框蛋白(EOMES)、T细胞受体复合物CD3δ亚基(CD3D)、T细胞受体复合物CD3ε亚基(CD3E)和CD8α亚基(CD8A)。
通过统计映射到每个基因转录本的读数来测量每个样本中基因的表达水平。
生成了每个基因的原始计数。
计算了每百万映射读数的计数(CPM)，并使用M值的修剪均值(TMM)对所有样本进行全局归一化。
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基线，至第52周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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与减少复发性呼吸道乳头状瘤病手术干预频率相关的微小核糖核酸表达
大体时间：基线，第6周
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基线，第6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jeffrey Skolnik, MD、Inovio Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月7日
初级完成 (实际的)
2022年12月15日
研究完成 (实际的)
2022年12月15日
研究注册日期
首次提交
2020年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月18日
首次发布 (实际的)
2020年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月25日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RRP-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据字典和所有收集的 IPD 都将去除标识符，并可应要求提供。
IPD 共享时间框架
匿名 IPD 可能会在摘要数据发布之后或发布期间共享。
研究结束后最多可访问 10 年的档案数据。
IPD 共享访问标准
那些要求匿名 IPD 的人必须提供一份学习计划，解释如何使用这些数据。
可以将请求发送给中央联系人。
将根据计划使用 IPD 推进科学知识和理论的潜力来审查请求。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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