Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

INO-3107 s elektroporací (EP) u účastníků s rekurentní respirační papilomatózou (RRP) spojenou s HPV-6 a/nebo HPV-11

25. března 2026 aktualizováno: Inovio Pharmaceuticals

Otevřená multicentrická studie INO-3107 s elektroporací (EP) u subjektů s HPV-6 a/nebo HPV-11 asociovanou rekurentní respirační papilomatózou (RRP)

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a účinnosti INO-3107 u subjektů s HPV-6 a/nebo HPV-11 asociovanou rekurentní respirační papilomatózou (RRP). Populace studie bude zahrnovat účastníky, kteří byli diagnostikováni buď s RRP s nástupem juvenilního věku (J-O RRP), jak je definováno věkem při první diagnóze <12 let, nebo s RRP s nástupem v dospělosti (A-O RRP), jak je definováno věkem při první diagnóze ≥12 let. . Bezpečnostní záběh bude proveden až se šesti účastníky s týdenní čekací dobou mezi každým přihlášeným účastníkem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California at Davis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Winship at Emory University Hospital Midtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Voice Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77005
        • Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky zdokumentovaný HPV-6- nebo HPV-11-pozitivní respirační papilom nebo dokumentace nízkorizikového pozitivního HPV pomocí Sponzorem schváleného typově specifického testu HPV-6/11
  • Požadavek na častou RRP intervenci k odstranění nebo resekci respiračního papilomu, jak je definováno jako alespoň dvě RRP chirurgické (včetně laserové) intervence v roce předcházejícím dni 0 včetně
  • Musí být vhodným kandidátem pro nadcházející chirurgický zákrok podle úsudku zkoušejícího a skóre RRP Staging Assessment
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin

  • Účastníci musí splnit jeden z níže uvedených požadavků:

    • Být neplodný (≥ 12 měsíců amenorey neindukované terapií, potvrzené folikuly stimulujícím hormonem [FSH], pokud není na hormonální substituci)
    • Být chirurgicky sterilní (vasektomie u mužů nebo absence vaječníků a/nebo dělohy u žen)
    • Souhlasíte s tím, že budete používat jednu vysoce účinnou nebo kombinovanou metodu antikoncepce, která vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a alespoň do 12. týdne po poslední dávce
    • Souhlasit s abstinencí od penilně-vaginálního styku, pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl účastníka

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Příjemce terapie zaměřené na onemocnění RRP (jiné než chirurgie nebo ablace), včetně, ale bez omezení na, antivirotik (včetně cidofoviru), ozařování, chemoterapie, antiangiogenní terapie (včetně bevacizumabu), profylaktické vakcinace proti HPV (včetně Gardasilu) jako terapeutické intervence nebo terapie experimentální látkou během 3 měsíců před dnem 0
  • Přetrvávající nebo nedávné (do 1 roku) známky autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, s výjimkou: vitiliga, dětského astmatu, které ustoupilo, diabetu 1. typu, reziduální hypotyreózy, která vyžaduje pouze hormonální substituci, nebo psoriázy, která nevyléčí vyžadují systémovou léčbu
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovou imunosupresivní terapií během 28 dnů před první dávkou zkušební léčby, včetně systémových kortikosteroidů
  • Vysoké riziko krvácení nebo vyžadují použití antikoagulancií pro zvládnutí známé krvácivé diatézy
  • Příjemce jakékoli živé virové vakcíny během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby nebo jakékoli neživé vakcíny během dvou týdnů před první dávkou zkušební léčby
  • Anamnéza klinicky významného, ​​lékařsky nestabilního onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího ohrozilo bezpečnost účastníka, narušilo hodnocení nebo hodnocení studie nebo jinak ovlivnilo platnost výsledků studie
  • Pro im injekci jsou k dispozici méně než dvě přijatelná místa s ohledem na deltový a anterolaterální čtyřhlavý sval stehenní. Studovaná léčba by neměla být podána do vzdálenosti 2 centimetrů (cm) od tetování, keloidní nebo hypertrofické jizvy. Pokud je na stejné končetině implantovaný kovový, implantovaný přístroj, je vyloučeno použití deltového svalu na stejné straně těla
  • Vězni nebo účastníci, kteří jsou povinně zadrženi (nedobrovolné uvěznění) za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (tj. infekční nemoc) nemoc
  • Jakýkoli zdravotní nebo psychologický nebo nezdravotní stav, který by mohl narušit účast nebo bezpečnost účastníka, jak určí zkoušející

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: INO-3107: Skupina 1
Účastníci, kteří podstoupili méně než nebo rovno (≤) 2 operacím, obdrželi 6,25 miligramů na mililitr (mg/mL) INO-3107, intramuskulární (IM) injekci, následovanou elektroporací (EP) pomocí přístroje CELLECTRA® 2000 v den 0, týden 3, týden 6 a týden 9.
Lék: INO-3107
INO-3107 podávaný intramuskulární injekcí.
Přístroj: CELLECTRA® 2000
Zařízení CELLECTRA® 2000 použité pro EP po intramuskulární aplikaci přípravku INO-3107.
Experimentální: INO-3107: Skupina 2
Účastníci, kteří podstoupili 3–5 chirurgických zákroků, obdrželi 6,25 mg/ml INO-3107, IM injekci, následovanou EP pomocí zařízení CELLECTRA® 2000 v den 0, týden 3, týden 6 a týden 9.
Lék: INO-3107
INO-3107 podávaný intramuskulární injekcí.
Přístroj: CELLECTRA® 2000
Zařízení CELLECTRA® 2000 použité pro EP po intramuskulární aplikaci přípravku INO-3107.
Experimentální: INO-3107: Skupina 3
Účastníci, kteří podstoupili více než nebo rovno (≥) 6 chirurgických zákroků, dostali 6,25 mg/ml INO-3107, IM injekci, následovanou EP pomocí CELLECTRA® 2000 v den 0, týden 3, týden 6 a týden 9.
Lék: INO-3107
INO-3107 podávaný intramuskulární injekcí.
Přístroj: CELLECTRA® 2000
Zařízení CELLECTRA® 2000 použité pro EP po intramuskulární aplikaci přípravku INO-3107.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň jednou léčbou vzniklou nežádoucí příhodou (TEAE) a závažnou TEAE
Časové okno: Od první dávky studijního léku až do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 13. týdne)
Nepříznivá událost (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Závažné nežádoucí události (SAE) byly jakékoli nežádoucí zdravotní výskyt, který v jakékoli dávce: vedl k úmrtí, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, vedl k vrozené anomálii nebo vrozené vadě, nebo byl považován za důležitou zdravotní událost. Pro toto hodnocení byly léčebně emergentní nežádoucí události (TEAE) definovány jako jakékoli AE, které se vyskytly po dni 0 po podání studijního léčiva (IM + EP), a to až do 30 dnů po poslední dávce. TEAE zahrnovaly jak závažné, tak i nezávažné TEAE.
Od první dávky studijního léku až do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 13. týdne)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna počtu chirurgických zákroků pro recidivující respirační papilomatózu (RRP) během jednoho roku po dni 0 ve srovnání s jedním rokem před dnem 0
Časové okno: Až do 52. týdne
Až do 52. týdne
Procento účastníků podle procentního snížení chirurgických zákroků RRP po výchozím měření ve srovnání s předchozím rokem
Časové okno: Až do 52. týdne
Až do 52. týdne
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení stagingu RRP v čase
Časové okno: Výchozí stav, týden 6, 11, 26 a 52
Hodnocení stadia RRP bylo stanoveno pomocí modifikovaného nástroje pro stadiace podle Derkaye. Zahrnovalo jak subjektivní funkční hodnocení klinických parametrů, tak anatomické hodnocení rozložení onemocnění. Anatomické skóre bylo poté použito v kombinaci s funkčním skóre k měření klinického průběhu a odpovědi na terapii u jednotlivých účastníků v průběhu času. Skóre se pohybuje v rozmezí 0-179, přičemž vyšší skóre indikuje horší onemocnění. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření před první dávkou (den 0). Celkové skóre místa + Celkové skóre příznaků = Celkové klinické skóre.
Výchozí stav, týden 6, 11, 26 a 52
Změna ve velikosti odpovědi Interferon-gamma Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (IFN-γ ELISpot) pro IFN-γ vylučující buňky v periferních mononukleárních buňkách (PBMCs)
Časové okno: Výchozí hodnota, týdny 6, 9, 11, 26 a 52
Byly odebrány vzorky plné krve a izolovány PBMC, které byly testovány na T-lymfocyty produkující interferon-gama (IFN-γ) v reakci na antigeny lidského papilomaviru (HPV) typů 6E6+6E7 a 11E6+11E7. Antigen-specifická buněčná imunitní odpověď na INO-3107 byla měřena v jednotkách tvořících skvrny na milion periferních mononukleárních buněk krve (SFU/10^6 PBMC) pomocí metody ELISpot pro tento výstupní ukazatel (OM).
Výchozí hodnota, týdny 6, 9, 11, 26 a 52
Změna velikosti odpovědi průtokové cytometrie pro fenotyp T-buněk a lyticky potenciál v PBMCs
Časové okno: Výchozí stav, týdny 6, 9, 11, 26 a 52
Buněčná imunitní aktivita byla měřena pomocí průtokové cytometrie za účelem provedení testu naplnění lyzisových granulí, který analyzoval intracelulární markery podílející se na lyzisové degranulaci a cytotoxickém potenciálu: granzym A (GrzA), granzym B (GrzB), granulysin a perforin (Prf). Podtypy CD8 T-buněk: CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+ a CD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+, podtypy CD4 T-buněk - CD4 HPV-6 CD38+, CD4 HPV-11 CD38+, CD4 HPV-6 Ki67+ a CD4 HPV-11 Ki67+ jsou uvedeny.
Výchozí stav, týdny 6, 9, 11, 26 a 52
Prozánětlivé prvky v resekovaných nádorových tkáních hodnocené sekvenováním ribonukleové kyseliny (RNA)
Časové okno: Výchozí stav, až do 52. týdne
Pro-zánětlivé prvky: granulisin (GNLY), C-X-C motiv chemokinového receptoru 6 (CXCR6), C-C motiv chemokinového receptoru 5 (CCR5), CXCR3, granzym A (GZMA), interferonový regulační faktor 1 (IRF1), podjednotka integrinu alfa 1 (ITGA1), tyrozinkináza specifická pro lymfocyty (LCK), protein granule přirozených zabíječů 7 (NKG7), perforin-1 (PRF1), eomesodermin (EOMES), podjednotka CD3 delta komplexu T-buněčného receptoru (CD3D), podjednotka CD3 epsilon komplexu T-buněčného receptoru (CD3E) a podjednotka CD8 alfa (CD8A) v papilomových tkáních jsou hlášeny. Čtení mapovaná na transkript každého genu byla počítána pro měření expresních úrovní genů z každého vzorku. Byly vygenerovány surové počty na gen. Počty na milion (CPM) mapovaných čtení byly vypočteny a globálně normalizovány napříč vzorky pomocí oříznutého průměru hodnot M (TMM).
Výchozí stav, až do 52. týdne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Exprese mikroRNA (miRNA) související se sníženou četností chirurgických zákroků u RRP
Časové okno: Výchozí hodnota, 6. týden
Výchozí hodnota, 6. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inovio Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RRP-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Datové slovníky a všechny shromážděné IPD budou zbaveny identifikátorů a mohou být na požádání zpřístupněny.

Časový rámec sdílení IPD

Anonymní IPD může být sdíleno po zveřejnění souhrnných údajů nebo během něj. Archivní data mohou být zpřístupněna po dobu až 10 let od ukončení studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Ti, kteří požadují anonymní IPD, musí poskytnout plán studie vysvětlující, jak budou data použita. Žádosti lze zasílat na Centrální kontaktní osobu. Žádosti budou přezkoumány na základě potenciálu pro plánované využití IPD pro rozvoj vědeckých poznatků a teorie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Respirační papilomatóza

Klinické studie na INO-3107

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit