Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

INO-3107 med elektroporasjon (EP) hos deltakere med HPV-6- og/eller HPV-11-assosiert tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP)

25. mars 2026 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals

En åpen multisenterstudie av INO-3107 med elektroporasjon (EP) hos personer med HPV-6- og/eller HPV-11-assosiert tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP)

Dette er en fase 1/2 åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen, immunogenisiteten og effekten av INO-3107 hos personer med HPV-6 og/eller HPV-11-assosiert tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP). Forsøkspopulasjonen vil inkludere deltakere som har blitt diagnostisert med enten Juvenile-Onset RRP (J-O RRP) som definert av alder ved første diagnose <12 år eller med Adult-Onset RRP (A-O RRP) som definert av alder ved første diagnose ≥12 år . En sikkerhetsinnkjøring vil bli utført med inntil seks deltakere med en ukes ventetid mellom hver påmeldte deltaker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California at Davis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Winship at Emory University Hospital Midtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Voice Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77005
        • Baylor College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk dokumentert HPV-6- eller HPV-11-positivt respiratorisk papilloma eller dokumentasjon av lavrisiko-positiv HPV ved bruk av en sponsorgodkjent HPV-6/11 typespesifikk analyse
  • Krav om hyppig RRP-intervensjon for å fjerne eller resektere respiratorisk papilloma, som definert som minst to RRP-kirurgiske (inkludert laser) inngrep i året før og med dag 0
  • Må være en passende kandidat for kommende kirurgiske inngrep i henhold til etterforskerens vurdering og RRP Staging Assessment-poengsum
  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon

  • Deltakere må oppfylle ett av kravene nedenfor:

    • Være i ikke-fertil alder (≥12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré, bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH], hvis ikke på hormonerstatning)
    • Vær kirurgisk steril (vasektomi hos menn eller fravær av eggstokker og/eller livmor hos kvinner)
    • Godta å bruke en svært effektiv eller kombinert prevensjonsmetode som resulterer i en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og minst gjennom uke 12 etter siste dose
    • Godta å avstå fra penis-vaginalt samleie, når dette er deltakerens foretrukne og vanlige livsstil

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Mottaker av behandling rettet mot RRP-sykdom (annet enn kirurgi eller ablasjon), inkludert men ikke begrenset til antivirale midler (inkludert cidofovir), stråling, kjemoterapi, antiangiogene terapi (inkludert bevacizumab), profylaktisk HPV-vaksinasjon (inkludert Gardasil) som terapeutisk intervensjon , eller terapi med et eksperimentelt middel innen 3 måneder før dag 0
  • Pågående eller nylig (innen 1 år) tegn på autoimmun sykdom som krevde behandling med systemisk immunsuppressiv behandling, med unntak av: vitiligo, barneastma som har forsvunnet, type 1 diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling
  • Diagnostisering av immunsvikt eller behandling med systemisk immunsuppressiv terapi innen 28 dager før første dose av prøvebehandling, inkludert systemiske kortikosteroider
  • Høy risiko for blødning eller krever bruk av antikoagulantia for å håndtere en kjent blødningsdiatese
  • Mottaker av en levende virusvaksine innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen eller enhver ikke-levende vaksine innen to uker før den første dosen av prøvebehandlingen
  • Anamnese med klinisk signifikant, medisinsk ustabil sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville sette deltakerens sikkerhet i fare, forstyrre prøvevurderingen eller -evalueringen, eller på annen måte påvirke gyldigheten av prøveresultatene
  • Færre enn to akseptable steder er tilgjengelige for IM-injeksjon med tanke på deltamusklene og anterolaterale quadriceps-muskler. Studiebehandling bør ikke gis innen 2 centimeter (cm) fra en tatovering, keloid eller hypertrofisk arr. Hvis det er implantert metall, implantert enhet, innenfor samme lem, er bruk av deltoideusmuskelen på samme side av kroppen utelukket
  • Fanger eller deltakere som er tvangsfengslet (ufrivillig fengsling) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (dvs. infeksjonssykdom) sykdom
  • Enhver medisinsk eller psykologisk eller ikke-medisinsk tilstand som kan forstyrre deltakelsen eller sikkerheten til deltakeren, som bestemt av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: INO-3107: Gruppe 1
Deltakere som hadde mindre enn eller lik (≤) 2 operasjoner, fikk 6,25 milligram per milliliter (mg/mL) INO-3107, intramuskulær (IM) injeksjon, etterfulgt av elektroporasjon (EP) ved bruk av CELLECTRA® 2000 på dag 0, uke 3, uke 6 og uke 9.
Legemiddel: INO-3107
INO-3107 administrert ved IM-injeksjon.
Enhet: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-apparat brukt for EP etter IM-administrering av INO-3107.
Eksperimentell: INO-3107: Gruppe 2
Deltakere som hadde 3-5 operasjoner mottok 6,25 mg/mL INO-3107, IM-injeksjon, etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA® 2000 på dag 0, uke 3, uke 6 og uke 9.
Legemiddel: INO-3107
INO-3107 administrert ved IM-injeksjon.
Enhet: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-apparat brukt for EP etter IM-administrering av INO-3107.
Eksperimentell: INO-3107: Gruppe 3
Deltakere som hadde mer enn eller lik (≥) 6 operasjoner mottok 6,25 mg/mL INO-3107, IM-injeksjon, etterfulgt av EP med CELLECTRA® 2000 på dag 0, uke 3, uke 6 og uke 9.
Legemiddel: INO-3107
INO-3107 administrert ved IM-injeksjon.
Enhet: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-apparat brukt for EP etter IM-administrering av INO-3107.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst én behandlingsrelatert bivirkning (TEAE) og alvorlig TEAE
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddel til 30 dager etter siste dose (omtrent opp til uke 13)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk forskningsdeltaker som fikk administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. SAE-er var enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, resulterte i varig eller betydelig funksjonshemming/uførhet, resulterte i medfødt misdannelse eller fødselsdefekt, eller ble ansett som en viktig medisinsk hendelse. TEAE-er ble definert for denne studien som alle AE-er som oppsto etter dag 0 etter administrering av studiemedikamentet (IM + EP), og frem til 30 dager etter siste dose. TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
Fra første dose av studielegemiddel til 30 dager etter siste dose (omtrent opp til uke 13)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antall kirurgiske inngrep for tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP) i ett år etter dag 0, sammenlignet med ett år før dag 0
Tidsramme: Opp til uke 52
Opp til uke 52
Prosentandel deltakere etter prosentvis reduksjon i RRP-kirurgiske inngrep etter baseline sammenlignet med foregående år
Tidsramme: Opp til uke 52
Opp til uke 52
Endring fra utgangspunkt i RRP-stadiebedømmelsesskår over tid
Tidsramme: Baseline, uke 6, 11, 26 og 52
RRP-stadieinndelingsvurderingsskår ble bestemt ved hjelp av et modifisert Derkay-stadieinndelingsverktøy. Den inkluderte både en subjektiv funksjonell vurdering av kliniske parametere og en anatomisk vurdering av sykdomsutbredelse. Den anatomiske skåren ble deretter brukt i kombinasjon med den funksjonelle skåren for å måle en individuell deltakers kliniske forløp og respons på behandlingen over tid. Skåren varierer fra 0-179, der en høyere skår indikerer alvorligere sykdom. Utgangspunkt er definert som den siste målingen før første dose (dag 0). Total stedskår + total symptomerskår = total klinisk skår.
Baseline, uke 6, 11, 26 og 52
Endring i størrelsen av Interferon-gamma Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (IFN-γ ELISpot)-responsen for IFN-γ-sekreterende celler i perifere blodmononukleære celler (PBMCer)
Tidsramme: Baseline, uke 6, 9, 11, 26 og 52
Heparinblodprøver ble samlet inn og PBMC ble isolert for å testes for T-lymfocytter som produserer interferon-gamma (IFN-γ) som svar på humane papillomavirus (HPV) typene 6E6+6E7 og 11E6+11E7-antigener.
Den antigenspesifikke cellulære immunresponsen til INO-3107 ble målt i antall flekkdannende enheter per million perifere blodmononukleære celler (SFU/10^6 PBMC) ved bruk av ELISpot for denne resultatmålingen (OM).
Baseline, uke 6, 9, 11, 26 og 52
Endring i flowcytometri responsstørrelse for T-cellefenotype og lytisk potensial i PBMCs
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6, 9, 11, 26 og 52
Cellulær immunaktivitet ble målt ved hjelp av flowcytometri for å utføre en lytisk granulelastingstest, som analyserte de intracellulære markørene involvert i lytisk degranulering og cytotoksisk potensial: Granzym A (GrzA), Granzym B (GrzB), Granulysin og Perforin (Prf). Undertyper av CD8 T-celler: CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+ og CD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+, undertyper av CD4 T-celler - CD4 HPV-6 CD38+, CD4 HPV-11 CD38+, CD4 HPV-6 Ki67+ og CD4 HPV-11 Ki67+ er rapportert.
Utgangspunkt, uke 6, 9, 11, 26 og 52
Proinflammatoriske elementer i resektert svulstvev vurdert ved ribonukleinsyre (RNA) sekvensering
Tidsramme: Baseline, opptil uke 52
Proinflammatoriske elementer: granulysin (GNLY), C-X-C-motiv-chemokinreseptor 6 (CXCR6), C-C-motiv-chemokinreseptor 5 (CCR5), CXCR3, granzym A (GZMA), interferon-reguleringsfaktor 1 (IRF1), integrin-subenhet alfa 1 (ITGA1), lymfocyt-spesifikk protein-tyrosinkinase (LCK), naturlig drepercelle-granulprotein 7 (NKG7), perforin-1 (PRF1), eomesodermin (EOMES), CD3-delta-subenhet av T-celle-reseptorkomplekset (CD3D), CD3-epsilon-subenhet av T-celle-reseptorkomplekset (CD3E), og CD8-subenhet alfa (CD8A) i papillomvev er rapportert. Les som ble kartlagt til transkriptet for hvert gen ble telt for å måle ekspresjonsnivåer for gener fra hver prøve. Råtellinger per gen ble generert. Tellinger per million (CPM) kartlagte les ble beregnet og globalt normalisert på tvers av prøver ved bruk av trimmet gjennomsnitt av M-verdier (TMM).
Baseline, opptil uke 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MikroRNA (miRNA)-uttrykk relatert til redusert frekvens av RRP-kirurgisk intervensjon
Tidsramme: Utsgangspunkt, uke 6
Utsgangspunkt, uke 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

15. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RRP-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataordbøker og all innsamlet IPD vil bli strippet for identifikatorer og kan gjøres tilgjengelig på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Anonym IPD kan deles etter eller under publisering av sammendragsdata. Arkivdata kan nås i opptil 10 år etter avsluttet studie.

Tilgangskriterier for IPD-deling

De som ber om den anonyme IPD-en må gi en studieplan som forklarer hvordan dataene vil bli brukt. Forespørsler kan sendes til sentral kontaktperson. Forespørsler vil bli vurdert basert på potensialet for den planlagte bruken av IPD for å fremme vitenskapelig kunnskap og teori.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere