Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

INO-3107 с электропорацией (ЭП) у участников с рецидивирующим респираторным папилломатозом, связанным с ВПЧ-6 и/или ВПЧ-11 (РРП)

25 марта 2026 г. обновлено: Inovio Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование INO-3107 с электропорацией (ЭП) у субъектов с рецидивирующим респираторным папилломатозом, связанным с ВПЧ-6 и/или ВПЧ-11 (РРП)

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности и эффективности INO-3107 у субъектов с рецидивирующим респираторным папилломатозом, связанным с ВПЧ-6 и/или ВПЧ-11 (РРП). Исследуемая популяция будет включать участников, у которых был диагностирован RRP с началом в юношеском возрасте (J-O RRP) в соответствии с возрастом на момент постановки первого диагноза <12 лет или RRP с началом во взрослом возрасте (A-O RRP) в соответствии с возрастом на момент постановки первого диагноза ≥12 лет. . Вводный инструктаж по безопасности будет проводиться с участием до шести участников с недельным периодом ожидания между каждым зарегистрированным участником.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California at Davis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Winship at Emory University Hospital Midtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Voice Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77005
        • Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная ВПЧ-6- или ВПЧ-11-позитивная респираторная папиллома или документально подтвержденный ВПЧ-положительный ВПЧ низкого риска с использованием одобренного Спонсором анализа на типоспецифический ВПЧ-6/11
  • Требование частого вмешательства RRP для удаления или резекции респираторной папилломы, определяемое как минимум два хирургических вмешательства RRP (включая лазер) в течение года до дня 0 включительно
  • Должен быть подходящим кандидатом для предстоящего хирургического вмешательства в соответствии с заключением исследователя и оценкой стадии RRP.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек

  • Участники должны соответствовать одному из следующих требований:

    • Иметь недетородный потенциал (≥12 месяцев неиндуцированной терапии аменореи, подтвержденной фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ], если не заместительная гормональная терапия)
    • Быть хирургически стерильным (вазэктомия у мужчин или отсутствие яичников и/или матки у женщин)
    • Согласитесь использовать один высокоэффективный или комбинированный метод контрацепции, который приводит к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и, по крайней мере, в течение 12 недель после последней дозы.
    • Согласиться на воздержание от пенильно-вагинального полового акта, когда это предпочтительный и обычный образ жизни участника

Ключевые критерии исключения:

  • Получатель терапии, направленной на заболевание RRP (кроме хирургического вмешательства или абляции), включая, помимо прочего, противовирусные препараты (включая цидофовир), лучевую терапию, химиотерапию, антиангиогенную терапию (включая бевацизумаб), профилактическую вакцинацию против ВПЧ (включая Гардасил) в качестве терапевтического вмешательства. или терапия экспериментальным агентом в течение 3 месяцев до дня 0
  • Текущие или недавние (в течение 1 года) признаки аутоиммунного заболевания, требующие лечения системными иммунодепрессантами, за исключением: витилиго, детской астмы, которая разрешилась, диабета 1 типа, остаточного гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, или псориаза, который не лечится. требуют системного лечения
  • Диагностика иммунодефицита или лечение системной иммуносупрессивной терапией в течение 28 дней до первой дозы пробного лечения, включая системные кортикостероиды
  • Высокий риск кровотечения или необходимость использования антикоагулянтов для лечения известного геморрагического диатеза
  • Получатель любой живой вирусной вакцины в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения или любой неживой вакцины в течение двух недель до первой дозы пробного лечения
  • Наличие в анамнезе клинически значимого, нестабильного с медицинской точки зрения заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность участника, помешать оценке или оценке исследования или иным образом повлиять на достоверность результатов исследования.
  • Для внутримышечной инъекции доступно менее двух приемлемых мест, учитывая дельтовидную и переднебоковую четырехглавую мышцы. Исследуемое лечение не следует проводить в пределах 2 сантиметров (см) от татуировки, келоидного или гипертрофического рубца. При наличии имплантированного металла, имплантируемого устройства в пределах одной конечности исключается использование дельтовидной мышцы на той же стороне тела
  • Заключенные или участники, принудительно задержанные (принудительное лишение свободы) для лечения либо психиатрического, либо физического (т.е. инфекционное заболевание) болезнь
  • Любое медицинское, психологическое или немедицинское состояние, которое может помешать участию или безопасности участника, как это определено исследователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: INO-3107: Группа 1
Участники, у которых было меньше или равно (≤) 2 операций, получали 6,25 миллиграммов на миллилитр (мг/мл) INO-3107, внутримышечную (ВМ) инъекцию, с последующей электропорацией (ЭП) с использованием CELLECTRA® 2000 на 0-й день, 3-й, 6-й и 9-й неделе.
Лекарство: INO-3107
INO-3107, вводимый внутримышечной инъекцией.
Устройство: CELLECTRA® 2000
Устройство CELLECTRA® 2000, используемое для ЭП после внутримышечного введения INO-3107.
Экспериментальный: INO-3107: Группа 2
Участники, перенесшие 3-5 операций, получали 6.25 мг/мл INO-3107, внутримышечную инъекцию, с последующей электронной пульсацией (EP) с использованием CELLECTRA® 2000 в День 0, Неделю 3, Неделю 6 и Неделю 9.
Лекарство: INO-3107
INO-3107, вводимый внутримышечной инъекцией.
Устройство: CELLECTRA® 2000
Устройство CELLECTRA® 2000, используемое для ЭП после внутримышечного введения INO-3107.
Экспериментальный: ИНО-3107: Группа 3
Участники, перенесшие более или равно (≥) 6 операций, получали 6,25 мг/мл INO-3107, внутримышечную инъекцию, с последующей ЭП с использованием CELLECTRA® 2000 в День 0, Неделю 3, Неделю 6 и Неделю 9.
Лекарство: INO-3107
INO-3107, вводимый внутримышечной инъекцией.
Устройство: CELLECTRA® 2000
Устройство CELLECTRA® 2000, используемое для ЭП после внутримышечного введения INO-3107.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с как минимум одним нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения (НЯНФЛ), и серьезными НЯНФЛ
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема (примерно до 13-й недели)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому вводился фармацевтический препарат, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. ТЯ определялись как любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе: приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, приводило к врожденной аномалии или пороку развития или считалось важным медицинским событием. НЯТ определялись для этого исследования как любые НЯ, возникшие после Дня 0 после введения исследуемого препарата (IM + EP), до 30 дней после последней дозы. НЯТ включали как серьезные, так и несерьезные НЯТ.
С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема (примерно до 13-й недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества хирургических вмешательств по поводу рецидивирующего респираторного папилломатоза (РРП) в течение одного года после Дня 0 по сравнению с одним годом до Дня 0
Временное ограничение: До 52-й недели
До 52-й недели
Процент участников по процентному снижению хирургических вмешательств при рецидивирующем респираторном папилломатозе после исходного уровня по сравнению с предыдущим годом
Временное ограничение: До 52-й недели
До 52-й недели
Изменение от исходного уровня показателей стадирования RRP с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 11, 26 и 52 недели
Оценка стадирования RRP определялась с использованием модифицированного инструмента стадирования Деркея. Она включала как субъективную функциональную оценку клинических параметров, так и анатомическую оценку распределения заболевания. Анатомический балл затем использовался в сочетании с функциональным баллом для измерения клинического течения и ответа на терапию у каждого участника с течением времени. Баллы варьируются от 0 до 179, где более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание. Исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой (День 0). Общий балл по месту + Общий балл симптомов = Общий клинический балл.
Исходный уровень, 6, 11, 26 и 52 недели
Изменение величины ответа в тесте Interferon-gamma Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (IFN-γ ELISpot) для клеток, секретирующих IFN-γ, в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 9, 11, 26 и 52 недели
Были собраны образцы цельной крови, и мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) были выделены для проверки на наличие T-лимфоцитов, продуцирующих интерферон-гамма (IFN-γ) в ответ на антигены вируса папилломы человека (ВПЧ) типов 6E6+6E7 и 11E6+11E7. Антиген-специфический клеточный иммунный ответ на INO-3107 измерялся в единицах образования пятен на миллион мононуклеарных клеток периферической крови (SFU/10^6 PBMC) с использованием метода ELISpot для данной конечной точки (КТ).
Исходный уровень, 6, 9, 11, 26 и 52 недели
Изменение величины ответа по проточной цитометрии для фенотипа T-клеток и литического потенциала в PBMC
Временное ограничение: Базовый уровень, 6, 9, 11, 26 и 52 недели
Клеточная иммунная активность измерялась методом проточной цитометрии с целью проведения анализа загрузки литических гранул, который изучал внутриклеточные маркеры, участвующие в литической дегрануляции и цитотоксическом потенциале: гранулизин A (GrzA), гранулизин B (GrzB), гранулизин и перфорин (Prf). Субтипы CD8 T-клеток: CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+ и CD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+, субтипы CD4 T-клеток - CD4 HPV-6 CD38+, CD4 HPV-11 CD38+, CD4 HPV-6 Ki67+ и CD4 HPV-11 Ki67+ представлены в отчете.
Базовый уровень, 6, 9, 11, 26 и 52 недели
Провоспалительные элементы в резецированных тканях опухоли, оцененные с помощью секвенирования рибонуклеиновой кислоты (РНК)
Временное ограничение: Базовый уровень, до 52-й недели
Провоспалительные элементы: гранулизин (GNLY), рецептор хемокина с мотивом C-X-C 6 (CXCR6), рецептор хемокина с мотивом C-C 5 (CCR5), CXCR3, гранзим A (GZMA), фактор регуляции интерферона 1 (IRF1), субъединица интегрина альфа 1 (ITGA1), лимфоцит-специфичная протеинтирозинкиназа (LCK), белок гранул естественных киллеров 7 (NKG7), перфорин-1 (PRF1), эомезодермин (EOMES), дельта-субъединица CD3 комплекса Т-клеточного рецептора (CD3D), эпсилон-субъединица CD3 комплекса Т-клеточного рецептора (CD3E) и альфа-субъединица CD8 (CD8A) в папилломатозных тканях описаны. Для измерения уровня экспрессии генов в каждом образце подсчитывались риды, картированные на транскрипт каждого гена. Были получены исходные количества на ген. Рассчитывались количества на миллион (CPM) картированных ридов и проводилась глобальная нормализация между образцами с использованием обрезанного среднего значений M (TMM).
Базовый уровень, до 52-й недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Экспрессия микроРНК (miRNA), связанная со снижением частоты хирургических вмешательств при рецидивирующем респираторном папилломатозе (РРП)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-я неделя
Исходный уровень, 6-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inovio Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RRP-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Словари данных и все собранные IPD будут лишены идентификаторов и могут быть предоставлены по запросу.

Сроки обмена IPD

Анонимные IPD могут передаваться после или во время публикации сводных данных. Архивные данные могут быть доступны в течение 10 лет после окончания исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Те, кто запрашивает анонимный IPD, должны предоставить план исследования, объясняющий, как будут использоваться данные. Запросы могут быть отправлены центральному контактному лицу. Запросы будут рассматриваться с учетом возможности запланированного использования IPD для продвижения научных знаний и теории.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться