Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

INO-3107 med elektroporation (EP) hos deltagere med HPV-6- og/eller HPV-11-associeret recidiverende respiratorisk papillomatose (RRP)

25. marts 2026 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals

En åben-label multicenter-undersøgelse af INO-3107 med elektroporation (EP) hos personer med HPV-6- og/eller HPV-11-associeret tilbagevendende respiratorisk papillomatose (RRP)

Dette er et fase 1/2 åbent multicenterforsøg for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​INO-3107 hos personer med HPV-6 og/eller HPV-11-associeret recidiverende respiratorisk papillomatose (RRP). Forsøgspopulationen vil omfatte deltagere, der er blevet diagnosticeret med enten Juvenile-Onset RRP (J-O RRP) som defineret ved alder ved første diagnose <12 år eller med Adult-Onset RRP (A-O RRP) som defineret ved alder ved første diagnose ≥12 år . En sikkerhedsindkøring vil blive udført med op til seks deltagere med en uges ventetid mellem hver tilmeldt deltager.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California at Davis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Winship at Emory University Hospital Midtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Voice Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77005
        • Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret HPV-6- eller HPV-11-positivt respiratorisk papilloma eller dokumentation af lavrisiko-positivt HPV ved hjælp af et sponsorgodkendt HPV-6/11-typespecifikt assay
  • Krav om hyppig RRP-indgreb for at fjerne eller fjerne respiratorisk papilloma, som defineret som mindst to RRP-kirurgiske (inklusive laser) indgreb i året før og inklusive dag 0
  • Skal være en passende kandidat til kommende kirurgiske indgreb i henhold til Investigators vurdering og RRP Staging Assessment score
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion

  • Deltagere skal opfylde et af nedenstående krav:

    • Være i ikke-fertil alder (≥12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré, bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH], hvis ikke på hormonudskiftning)
    • Vær kirurgisk steril (vasektomi hos mænd eller fravær af æggestokke og/eller livmoder hos kvinder)
    • Accepter at bruge en meget effektiv eller kombineret præventionsmetode, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og mindst gennem uge 12 efter sidste dosis
    • Accepter afholdenhed fra penis-vaginalt samleje, når dette er deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Modtager af behandling rettet mod RRP-sygdom (bortset fra kirurgi eller ablation), inklusive, men ikke begrænset til, antivirale midler (inklusive cidofovir), stråling, kemoterapi, anti-angiogene terapi (herunder bevacizumab), profylaktisk HPV-vaccination (herunder Gardasil) som terapeutisk intervention eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 3 måneder før dag 0
  • Igangværende eller nylige (inden for 1 år) tegn på autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, med undtagelse af: vitiligo, astma hos børn, der er forsvundet, type 1-diabetes, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
  • Diagnose af immundefekt eller behandling med systemisk immunsuppressiv terapi inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, inklusive systemiske kortikosteroider
  • Høj risiko for blødning eller kræve brug af antikoagulantia til behandling af en kendt blødningsdiatese
  • Modtager af enhver levende virusvaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen eller enhver ikke-levende vaccine inden for to uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen
  • Anamnese med klinisk signifikant, medicinsk ustabil sygdom, som efter investigatorens vurdering ville bringe deltagerens sikkerhed i fare, forstyrre forsøgets vurdering eller evaluering eller på anden måde påvirke validiteten af ​​forsøgsresultaterne
  • Færre end to acceptable steder er tilgængelige for IM-injektion i betragtning af de deltoideus- og anterolaterale quadriceps-muskler. Studiebehandling bør ikke gives inden for 2 centimeter (cm) fra en tatovering, keloid eller hypertrofisk ar. Hvis der er implanteret metal, implanteret enhed inden for samme lem, er brugen af ​​deltoideusmusklen på samme side af kroppen udelukket
  • Fanger eller deltagere, der er tvangsfængslet (ufrivillig indespærring) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (dvs. infektionssygdom) sygdom
  • Enhver medicinsk eller psykologisk eller ikke-medicinsk tilstand, der kan forstyrre deltagerens deltagelse eller sikkerhed, som bestemt af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: INO-3107: Gruppe 1
Deltagere, der havde mindre end eller lig med (≤) 2 operationer, modtog 6,25 milligram pr. milliliter (mg/mL) INO-3107, intramuskulær (IM) injektion, efterfulgt af elektroporation (EP) ved hjælp af CELLECTRA® 2000 på dag 0, uge 3, uge 6 og uge 9.
Medicin: INO-3107
INO-3107 administreret via IM-injektion.
Enhed: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-enhed anvendt til EP efter intramuskulær levering af INO-3107.
Eksperimentel: INO-3107: Gruppe 2
Deltagere, der havde 3-5 operationer, modtog 6,25 mg/mL INO-3107, IM-injektion, efterfulgt af EP ved brug af CELLECTRA® 2000 på dag 0, uge 3, uge 6 og uge 9.
Medicin: INO-3107
INO-3107 administreret via IM-injektion.
Enhed: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-enhed anvendt til EP efter intramuskulær levering af INO-3107.
Eksperimentel: INO-3107: Gruppe 3
Deltagere, som havde mere end eller lig med (≥) 6 operationer, modtog 6,25 mg/mL INO-3107, intramuskulær injektion, efterfulgt af EP ved hjælp af CELLECTRA® 2000 på dag 0, uge 3, uge 6 og uge 9.
Medicin: INO-3107
INO-3107 administreret via IM-injektion.
Enhed: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-enhed anvendt til EP efter intramuskulær levering af INO-3107.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TEAE) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinet gennem 30 dage efter sidste dosis (ca. op til uge 13)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk forekomst hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, som fik et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis skal have en årsagssammenhæng med denne behandling. Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) var enhver uønsket medicinsk forekomst, som ved enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/uførhed, resulterede i medfødt misdannelse eller fødselsdefekt, eller blev betragtet som en vigtig medicinsk begivenhed. TEAE'er blev defineret for denne prøve som alle AE'er, der opstod efter dag 0 efter administration af undersøgelsesmedicin (IM + EP), indtil 30 dage efter den sidste dosis. TEAE'er inkluderede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinet gennem 30 dage efter sidste dosis (ca. op til uge 13)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antallet af kirurgiske indgreb for tilbagevendende respiratorisk papillomatose (RRP) i ét år efter dag 0 sammenlignet med ét år før dag 0
Tidsramme: Op til uge 52
Op til uge 52
Procentdel af deltagere efter procentuel reduktion i RRP-kirurgiske indgreb efter baseline sammenlignet med det foregående år
Tidsramme: Op til uge 52
Op til uge 52
Ændring fra baseline i RRP-stadiebedømmelsesscorings over tid
Tidsramme: Baseline, uge 6, 11, 26 og 52
RRP-stadieinddelingens vurderingsscore blev bestemt ved hjælp af et modificeret Derkay-stadieinddelingsværktøj. Den omfattede både en subjektiv funktionel vurdering af kliniske parametre og en anatomisk vurdering af sygdommens udbredelse. Den anatomiske score blev derefter brugt i kombination med den funktionelle score for at måle en individuel deltagers kliniske forløb og respons på behandlingen over tid. Scoren spænder fra 0-179, hvor en højere score indikerer værre sygdom. Baseline er defineret som den seneste måling før den første (dag 0) dosis. Total stedscore + total symptomscore = total klinisk score.
Baseline, uge 6, 11, 26 og 52
Ændring i størrelsen af Interferon-gamma Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (IFN-γ ELISpot) responsen for IFN-γ-afsondrende celler i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
Tidsramme: Baseline, uge 6, 9, 11, 26 og 52
Hele blodprøver blev indsamlet, og PBMC'er blev isoleret for at blive testet for T-lymfocytter, der producerer interferon-gamma (IFN-γ) som reaktion på humant papillomavirus (HPV) typerne 6E6+6E7 og 11E6+11E7-antigener.
Den antigenspecifikke cellulære immunrespons til INO-3107 blev målt i pletdannende enheder pr. million perifere mononukleære blodceller (SFU/10^6, PBMC) ved hjælp af ELISpot for denne udfaldsmåling (OM).
Baseline, uge 6, 9, 11, 26 og 52
Ændring i flowcytometriresponsstørrelse for T-celle-fænotype og lytisk potentiale i PBMC'er
Tidsramme: Baseline, uge 6, 9, 11, 26 og 52
Cellular immunaktivitet blev målt ved hjælp af flowcytometri med henblik på at udføre en lytisk granule loading test, som analyserede de intracellulære markører involveret i lytisk degranulation og cytotoksisk potentiale: Granzym A (GrzA), Granzym B (GrzB), Granulysin og Perforin (Prf). Undertyper af CD8 T-celler: CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+ og CD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+, undertyper af CD4 T-celler - CD4 HPV-6 CD38+, CD4 HPV-11 CD38+, CD4 HPV-6 Ki67+ og CD4 HPV-11 Ki67+ er rapporteret.
Baseline, uge 6, 9, 11, 26 og 52
Pro-inflammatoriske elementer i resecerede tumorvæv vurderet ved ribonukleinsyre (RNA) sekventering
Tidsramme: Baseline, op til uge 52
Pro-inflammatoriske elementer: granulysin (GNLY), C-X-C-motiv-kemokinreceptor 6 (CXCR6), C-C-motiv-kemokinreceptor 5 (CCR5), CXCR3, granzym A (GZMA), interferon-reguleringsfaktor 1 (IRF1), integrin-subenhed alfa 1 (ITGA1), lymfocyt-specifisk proteintyrosinkinase (LCK), naturlig dræbercelle-granulprotein 7 (NKG7), perforin-1 (PRF1), eomesodermin (EOMES), CD3 delta-subenhed af T-celle-receptorkomplekset (CD3D), CD3 epsilon-subenhed af T-celle-receptorkomplekset (CD3E), & CD8-subenhed alfa (CD8A) i papillomvæv er rapporteret. Læsninger, der blev kortlagt til hvert gens transkript, blev talt for at måle ekspressionsniveauer for gener fra hver prøve. Rå tællinger pr. gen blev genereret. Tællinger pr. million (CPM) kortlagte læsninger blev beregnet & globalt normaliseret på tværs af prøver ved brug af trimmed mean of M values (TMM).
Baseline, op til uge 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MikroRNA (miRNA) ekspression relateret til reduceret hyppighed af RRP-kirurgisk intervention
Tidsramme: Baseline, uge 6
Baseline, uge 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

21. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RRP-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataordbøger og alle indsamlede IPD'er vil blive fjernet for identifikatorer og kan gøres tilgængelige efter anmodning.

IPD-delingstidsramme

Anonym IPD kan deles efter eller under offentliggørelsen af ​​sammenfattende data. Arkivdata kan tilgås i op til 10 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

De, der anmoder om den anonyme IPD, skal fremlægge en studieplan, der forklarer, hvordan dataene vil blive brugt. Anmodninger kan sendes til den centrale kontaktperson. Anmodninger vil blive gennemgået baseret på potentialet for den planlagte brug af IPD til at fremme videnskabelig viden og teori.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Respiratorisk papillomatose

Kliniske forsøg med INO-3107

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner