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INO-3107 avec électroporation (EP) chez les participants atteints de papillomatose respiratoire récurrente (RRP) associée au VPH-6 et/ou au VPH-11

25 mars 2026 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals

Une étude multicentrique ouverte sur l'INO-3107 avec électroporation (EP) chez des sujets atteints de papillomatose respiratoire récurrente (RRP) associée au VPH-6 et/ou au VPH-11

Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'efficacité de l'INO-3107 chez des sujets atteints de papillomatose respiratoire récurrente (RRP) associée au VPH-6 et/ou au VPH-11. La population de l'essai comprendra des participants qui ont reçu un diagnostic de RRP à début juvénile (J-O RRP) tel que défini par l'âge au premier diagnostic <12 ans ou avec un RRP à début adulte (A-O RRP) tel que défini par l'âge au premier diagnostic ≥12 ans . Un rodage de sécurité sera effectué avec jusqu'à six participants avec une période d'attente d'une semaine entre chaque participant inscrit.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California at Davis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Winship at Emory University Hospital Midtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Voice Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77005
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Papillome respiratoire positif au VPH-6 ou au VPH-11 documenté histologiquement ou documentation d'un VPH positif à faible risque à l'aide d'un test spécifique au type de VPH-6/11 approuvé par le promoteur
  • Nécessité d'une intervention RRP fréquente pour retirer ou réséquer le papillome respiratoire, tel que défini comme au moins deux interventions chirurgicales RRP (y compris au laser) dans l'année précédant et incluant le jour 0
  • Doit être un candidat approprié pour une intervention chirurgicale à venir selon le jugement de l'investigateur et le score d'évaluation de la stadification RRP
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale

  • Les participants doivent répondre à l'une des exigences ci-dessous :

    • Être en âge de procréer (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement, confirmée par l'hormone folliculo-stimulante [FSH], sinon sous traitement hormonal substitutif)
    • Être chirurgicalement stérile (vasectomie chez les hommes ou absence d'ovaires et/ou d'utérus chez les femmes)
    • Accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou combinée qui entraîne un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement et au moins jusqu'à la semaine 12 après la dernière dose
    • Accepter de s'abstenir de rapports péniens-vaginaux, lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du participant

Critères d'exclusion clés :

  • Bénéficiaire d'un traitement dirigé contre la maladie RRP (autre que la chirurgie ou l'ablation), y compris, mais sans s'y limiter, les antiviraux (y compris le cidofovir), la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie anti-angiogénique (y compris le bevacizumab), la vaccination prophylactique contre le VPH (y compris le Gardasil) comme intervention thérapeutique , ou thérapie avec un agent expérimental dans les 3 mois précédant le Jour 0
  • Preuve en cours ou récente (moins d'un an) d'une maladie auto-immune nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, à l'exception de : vitiligo, asthme infantile qui a disparu, diabète de type 1, hypothyroïdie résiduelle qui ne nécessite qu'un remplacement hormonal ou psoriasis qui ne nécessitent un traitement systémique
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement par un traitement immunosuppresseur systémique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement d'essai, y compris les corticostéroïdes systémiques
  • Risque élevé de saignement ou nécessitant l'utilisation d'anticoagulants pour la prise en charge d'une diathèse hémorragique connue
  • Receveur de tout vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai ou de tout vaccin non vivant dans les deux semaines précédant la première dose du traitement d'essai
  • Antécédents de maladie cliniquement significative et médicalement instable qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant, interférerait avec l'évaluation ou l'évaluation de l'essai ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'essai
  • Moins de deux sites acceptables sont disponibles pour l'injection IM compte tenu des muscles deltoïde et quadriceps antérolatéral. Le traitement de l'étude ne doit pas être administré à moins de 2 centimètres (cm) d'un tatouage, d'une cicatrice chéloïde ou hypertrophique. S'il y a du métal implanté, un dispositif implanté, dans le même membre, l'utilisation du muscle deltoïde du même côté du corps est exclue
  • Prisonniers ou participants qui sont placés en détention obligatoire (incarcération involontaire) pour traitement d'un trouble psychiatrique ou physique (c.-à-d. maladie infectieuse) maladie
  • Toute condition médicale ou psychologique ou non médicale qui pourrait interférer avec la participation ou la sécurité du participant, tel que déterminé par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: INO-3107 : Groupe 1
Les participants ayant eu moins de ou égal à (≤) 2 chirurgies ont reçu 6,25 milligrammes par millilitre (mg/mL) d'INO-3107, par injection intramusculaire (IM), suivie d'une électroporation (EP) à l'aide du CELLECTRA® 2000 à J0, Semaine 3, Semaine 6 et Semaine 9.
Médicament: INO-3107
INO-3107 administré par injection IM.
Dispositif: CELLECTRA® 2000
Dispositif CELLECTRA® 2000 utilisé pour l'ÉP après administration IM de l'INO-3107.
Expérimental: INO-3107 : Groupe 2
Les participants ayant subi 3 à 5 interventions chirurgicales ont reçu 6,25 mg/mL d’INO-3107 par injection IM, suivie d’une électroporation avec CELLECTRA® 2000 au jour 0, à la semaine 3, à la semaine 6 et à la semaine 9.
Médicament: INO-3107
INO-3107 administré par injection IM.
Dispositif: CELLECTRA® 2000
Dispositif CELLECTRA® 2000 utilisé pour l'ÉP après administration IM de l'INO-3107.
Expérimental: INO-3107 : Groupe 3
Les participants ayant subi plus de ou égal à (≥) 6 interventions chirurgicales ont reçu 6,25 mg/mL d'INO-3107, injection IM, suivie d'une EP à l'aide du CELLECTRA® 2000 au jour 0, à la semaine 3, à la semaine 6 et à la semaine 9.
Médicament: INO-3107
INO-3107 administré par injection IM.
Dispositif: CELLECTRA® 2000
Dispositif CELLECTRA® 2000 utilisé pour l'ÉP après administration IM de l'INO-3107.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant présenté au moins un événement indésirable émergent du traitement (EIET) et un EIET grave
Délai: Depuis la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours suivant la dernière dose (environ jusqu'à la semaine 13)
Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ou un participant à une enquête clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Les événements indésirables graves (EIG) étaient toute manifestation médicale indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation existante, entraînait une incapacité ou une invalidité persistante ou significative, entraînait une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, ou était considérée comme un événement médical important. Les événements indésirables liés au traitement (EALT) étaient définis pour cet essai comme tout EI survenant après le jour 0 suivant l'administration du médicament à l'étude (IM + EP), jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Les EALT incluaient à la fois des EALT graves et non graves.
Depuis la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours suivant la dernière dose (environ jusqu'à la semaine 13)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre d'interventions chirurgicales pour la papillomatose respiratoire récurrente (PRR) sur une année après le Jour 0, par rapport à l'année précédant le Jour 0
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Jusqu'à la semaine 52
Pourcentage de participants par réduction en pourcentage des interventions chirurgicales RRP après la ligne de base par rapport à l'année précédente
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Jusqu'à la semaine 52
Variation par rapport à la valeur initiale des scores d'évaluation de la stadification du RRP au fil du temps
Délai: Baseline, semaines 6, 11, 26 et 52
Le score d'évaluation du stade de RRP a été déterminé à l'aide d'un outil de stadification de Derkay modifié. Il comprenait à la fois une évaluation fonctionnelle subjective des paramètres cliniques et une évaluation anatomique de la distribution de la maladie. Le score anatomique a ensuite été utilisé en combinaison avec le score fonctionnel pour mesurer l'évolution clinique et la réponse à la thérapie au fil du temps de chaque participant. Le score varie de 0 à 179, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave. La valeur de base est définie comme la mesure la plus récente avant la première dose (jour 0). Score total du site + Score total des symptômes = Score clinique total.
Baseline, semaines 6, 11, 26 et 52
Modification de l'amplitude de la réponse au test Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISpot) de l'interféron-gamma (IFN-γ) pour les cellules sécrétrices d'IFN-γ dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC)
Délai: Ligne de base, semaines 6, 9, 11, 26 et 52
Des échantillons de sang total ont été prélevés et des PBMC ont été isolées pour être testées pour les lymphocytes T produisant de l'interféron-gamma (IFN-γ) en réponse aux antigènes des types 6E6+6E7 et 11E6+11E7 du papillomavirus humain (HPV). La réponse immunitaire cellulaire spécifique de l'antigène à INO-3107 a été mesurée en unités formant des taches par million de cellules mononucléées du sang périphérique (SFU/10^6, PBMC) en utilisant ELISpot pour cette mesure de résultat (OM).
Ligne de base, semaines 6, 9, 11, 26 et 52
Modification de l'amplitude de la réponse en cytométrie en flux pour le phénotype des lymphocytes T et le potentiel lyrique dans les PBMC
Délai: Baseline, semaines 6, 9, 11, 26 et 52
L'activité immunitaire cellulaire a été mesurée par cytométrie en flux dans le but de réaliser un test de chargement des granules lytiques, qui a analysé les marqueurs intracellulaires impliqués dans la dégranulation lytique et le potentiel cytotoxique : Granzyme A (GrzA), Granzyme B (GrzB), Granulysine et Perforine (Prf). Sous-types de lymphocytes T CD8 : CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+ et CD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+, sous-types de lymphocytes T CD4 - CD4 HPV-6 CD38+, CD4 HPV-11 CD38+, CD4 HPV-6 Ki67+ et CD4 HPV-11 Ki67+ sont rapportés.
Baseline, semaines 6, 9, 11, 26 et 52
Éléments pro-inflammatoires dans les tissus tumoraux réséqués évalués par séquençage d'acide ribonucléique (ARN)
Délai: Ligne de base, jusqu'à la semaine 52
Éléments pro-inflammatoires : granulysine (GNLY), récepteur de chimiokine à motif C-X-C 6 (CXCR6), récepteur de chimiokine à motif C-C 5 (CCR5), CXCR3, granzyme A (GZMA), facteur de régulation de l'interféron 1 (IRF1), sous-unité alpha 1 de l'intégrine (ITGA1), tyrosine kinase spécifique des lymphocytes (LCK), protéine 7 des granules des cellules tueuses naturelles (NKG7), perforine-1 (PRF1), eomesodermine (EOMES), sous-unité delta CD3 du complexe du récepteur des cellules T (CD3D), sous-unité epsilon CD3 du complexe du récepteur des cellules T (CD3E), et sous-unité alpha CD8 (CD8A) dans les tissus de papillome sont rapportés. Les lectures cartographiées sur le transcrit de chaque gène ont été comptées pour mesurer les niveaux d'expression des gènes de chaque échantillon. Des comptes bruts par gène ont été générés. Les comptes par million (CPM) de lectures cartographiées ont été calculés et normalisés globalement entre les échantillons en utilisant la moyenne ajustée des valeurs M (TMM).
Ligne de base, jusqu'à la semaine 52

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Expression des microARN (miARN) liée à la réduction de la fréquence des interventions chirurgicales pour la papillomatose respiratoire récurrente (PRR)
Délai: Valeur initiale, Semaine 6
Valeur initiale, Semaine 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inovio Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

15 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2020

Première publication (Réel)

21 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RRP-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les dictionnaires de données et tous les IPD collectés seront dépourvus d'identifiants et pourront être mis à disposition sur demande.

Délai de partage IPD

Des IPD anonymes peuvent être partagées après ou pendant la publication des données de synthèse. Les données d'archives peuvent être consultées jusqu'à 10 ans après la fin de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Ceux qui demandent l'IPD anonyme doivent fournir un plan d'étude expliquant comment les données seront utilisées. Les demandes peuvent être envoyées à la personne de contact centrale. Les demandes seront examinées en fonction du potentiel d'utilisation prévue de l'IPD pour faire progresser les connaissances scientifiques et la théorie.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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