Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

INO-3107 med elektroporation (EP) hos deltagare med HPV-6- och/eller HPV-11-associerad återkommande respiratorisk papillomatos (RRP)

25 mars 2026 uppdaterad av: Inovio Pharmaceuticals

En öppen multicenterstudie av INO-3107 med elektroporation (EP) hos personer med HPV-6- och/eller HPV-11-associerad återkommande respiratorisk papillomatos (RRP)

Detta är en öppen fas 1/2 multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och effekten av INO-3107 hos patienter med HPV-6 och/eller HPV-11-associerad återkommande respiratorisk papillomatos (RRP). Försökspopulationen kommer att inkludera deltagare som har diagnostiserats med antingen Juvenile-Onset RRP (J-O RRP) enligt ålder vid första diagnosen <12 år eller med Adult-Onset RRP (A-O RRP) enligt ålder vid första diagnos ≥12 år . En säkerhetsinkörning kommer att genomföras med upp till sex deltagare med en veckas vänteperiod mellan varje inskriven deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California at Davis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Winship at Emory University Hospital Midtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Voice Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77005
        • Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt dokumenterad HPV-6- eller HPV-11-positiv respiratorisk papillom eller dokumentation av lågriskpositiv HPV med en sponsorgodkänd HPV-6/11-typspecifik analys
  • Krav på frekvent RRP-intervention för att avlägsna eller resekera respiratoriskt papillom, definierat som minst två RRP-kirurgiska (inklusive laser) ingrepp under året före och inklusive dag 0
  • Måste vara en lämplig kandidat för kommande kirurgisk ingrepp enligt utredarens bedömning och RRP Staging Assessment-poäng
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion

  • Deltagare måste uppfylla något av nedanstående krav:

    • Vara i icke-fertil ålder (≥12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré, bekräftad av follikelstimulerande hormon [FSH], om inte på hormonersättning)
    • Var kirurgiskt steril (vasektomi hos män eller frånvaro av äggstockar och/eller livmoder hos kvinnor)
    • Gå med på att använda en mycket effektiv eller kombinerad preventivmetod som resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och åtminstone till och med vecka 12 efter sista dosen
    • Gå med på avhållsamhet från penis-vaginalt samlag, när detta är deltagarens föredragna och vanliga livsstil

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Mottagare av behandling riktad mot RRP-sjukdom (annan än kirurgi eller ablation) inklusive men inte begränsat till antivirala medel (inklusive cidofovir), strålning, kemoterapi, anti-angiogen terapi (inklusive bevacizumab), profylaktisk HPV-vaccination (inklusive Gardasil) som terapeutisk intervention eller terapi med ett experimentellt medel inom 3 månader före dag 0
  • Pågående eller nyligen (inom 1 år) tecken på autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar, med undantag av: vitiligo, barndomsastma som har försvunnit, typ 1-diabetes, kvarvarande hypotyreos som endast kräver hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling
  • Diagnos av immunbrist eller behandling med systemisk immunsuppressiv terapi inom 28 dagar före den första dosen av försöksbehandling, inklusive systemiska kortikosteroider
  • Hög risk för blödning eller kräver användning av antikoagulantia för att hantera en känd blödningsdiates
  • Mottagare av något levande virusvaccin inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen eller något icke-levande vaccin inom två veckor före den första dosen av försöksbehandlingen
  • Historik med kliniskt signifikant, medicinskt instabil sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra deltagarens säkerhet, störa prövningen eller utvärderingen eller på annat sätt påverka giltigheten av prövningsresultaten
  • Färre än två acceptabla ställen är tillgängliga för IM-injektion med tanke på deltamusklerna och anterolaterala quadricepsmusklerna. Studiebehandling bör inte ges inom 2 centimeter (cm) från en tatuering, keloid eller hypertrofiskt ärr. Om det finns en implanterad metall, implanterad enhet inom samma lem är användningen av deltamuskeln på samma sida av kroppen utesluten
  • Fångar eller deltagare som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (dvs. infektionssjukdom) sjukdom
  • Alla medicinska eller psykologiska eller icke-medicinska tillstånd som kan störa deltagarens deltagande eller säkerhet, enligt utredarens beslut

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: INO-3107: Grupp 1
Deltagare som hade mindre än eller lika med (≤) 2 operationer fick 6,25 milligram per milliliter (mg/mL) INO-3107, intramuskulär (IM) injektion, följt av elektroporering (EP) med CELLECTRA® 2000 på dag 0, vecka 3, vecka 6 och vecka 9.
Läkemedel: INO-3107
INO-3107 administrerat via IM-injektion.
Enhet: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-apparat använd för EP efter IM-leverans av INO-3107.
Experimentell: INO-3107: Grupp 2
Deltagare som hade 3-5 operationer fick 6,25 mg/ml INO-3107, IM-injektion, följt av EP med CELLECTRA® 2000 vid dag 0, vecka 3, vecka 6 och vecka 9.
Läkemedel: INO-3107
INO-3107 administrerat via IM-injektion.
Enhet: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-apparat använd för EP efter IM-leverans av INO-3107.
Experimentell: INO-3107: Grupp 3
Deltagare som hade fler än eller lika med (≥) 6 operationer fick 6,25 mg/mL INO-3107, IM-injektion, följt av EP med CELLECTRA® 2000 vid dag 0, vecka 3, vecka 6 och vecka 9.
Läkemedel: INO-3107
INO-3107 administrerat via IM-injektion.
Enhet: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000-apparat använd för EP efter IM-leverans av INO-3107.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel deltagare med minst ett behandlingsrelaterat biverkningshändelse (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet genom 30 dagar efter den sista dosen (ungefär upp till vecka 13)
En ofördelaktig händelse (AE) definierades som varje medicinskt inträffande hos en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerats ett läkemedel och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. SAEs var varje medicinskt inträffande som i vilken dos som helst: resulterade i död, var livshotande, krävde inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/arbetsförmåga, resulterade i medfödd anomali eller födelsedefekt, eller ansågs vara en viktig medicinsk händelse. TEAEs definierades för denna studie som alla AEs som inträffade efter dag 0 efter administrering av studieläkemedlet (IM + EP), fram till 30 dagar efter den sista dosen. TEAEs inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga TEAEs.
Från första dosen av studieläkemedlet genom 30 dagar efter den sista dosen (ungefär upp till vecka 13)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i antalet kirurgiska ingrepp för återkommande respiratorisk papillomatos (RRP) under ett år efter dag 0, jämfört med ett år före dag 0
Tidsram: Upp till vecka 52
Upp till vecka 52
Procentandel av deltagare baserat på procentuell minskning av RRP-kirurgiska ingrepp efter baslinje jämfört med föregående år
Tidsram: Upp till vecka 52
Upp till vecka 52
Förändring från baslinjen i RRP-stageringsbedömningspoäng över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 11, 26 och 52
RRP-stadiebedömningspoängen fastställdes med ett modifierat Derkay-stadieverktyg. Det inkluderade både en subjektiv funktionell bedömning av kliniska parametrar och en anatomisk bedömning av sjukdomsutbredning. Den anatomiska poängen användes sedan i kombination med den funktionella poängen för att mäta en enskild deltagares kliniska förlopp och respons på terapin över tid. Poängen sträcker sig från 0-179, där en högre poäng indikerar svårare sjukdom. Baslinjen definieras som den senaste mätningen före den första (dag 0) dosen. Total platspoäng + total symtompoäng = total klinisk poäng.
Baslinje, vecka 6, 11, 26 och 52
Förändring i Interferon-gamma Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (IFN-γ ELISpot) responsstorlek för IFN-γ-sekreterande celler i perifera blodmononukleära celler (PBMCs)
Tidsram: Baseline, vecka 6, 9, 11, 26 och 52
Hela blodprover samlades in och PBMCs isolerades för att testas för T-lymfocyter som producerar interferon-gamma (IFN-γ) som svar på humana papillomvirus (HPV) typerna 6E6+6E7 och 11E6+11E7 antigener.
Den antigen-specifika cellulära immunresponsen till INO-3107 mättes i platsbildande enheter per miljon perifera blodmononukleära celler (SFU/10^6, PBMC) med ELISpot för detta utfallsmått (OM).
Baseline, vecka 6, 9, 11, 26 och 52
Förändring i flödescytometrisvarstorlek för T-cellsfenotyp och lytisk potential i PBMC
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 9, 11, 26 och 52
Cellular immunaktivitet mättes med hjälp av flödescytometri för att utföra ett lytiskt granulladdningsassay, vilket analyserade de intracellulära markörerna involverade i lytisk degranulering och cytotoxisk potential: Granzym A (GrzA), Granzym B (GrzB), Granulysin och Perforin (Prf). Subtyper av CD8 T-celler: CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+ och CD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+, subtyper av CD4 T-celler - CD4 HPV-6 CD38+, CD4 HPV-11 CD38+, CD4 HPV-6 Ki67+ och CD4 HPV-11 Ki67+ rapporteras.
Baslinje, vecka 6, 9, 11, 26 och 52
Proinflammatoriska element i resecerade tumörvävnader bedömda med ribonukleinsyra (RNA) sekvensering
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 52
Proinflammatoriska element: granulysin (GNLY), C-X-C-motiv kemokinreceptor 6 (CXCR6), C-C-motiv kemokinreceptor 5 (CCR5), CXCR3, granzym A (GZMA), interferonreglerande faktor 1 (IRF1), integrin subunit alfa 1 (ITGA1), lymfocyt-specifikt proteintyrosinkinas (LCK), naturliga mördarcellsgranulprotein 7 (NKG7), perforin-1 (PRF1), eomesodermin (EOMES), CD3-deltasubenhet av T-cellreceptorkomplexet (CD3D), CD3-epsilonsubenhet av T-cellreceptorkomplexet (CD3E) & CD8-subenhet alfa (CD8A) i papillomvävnad rapporteras. Läsningar som mappades till transkriptet för varje gen räknades för att mäta uttrycksnivåer för gener från varje prov. Råantal per genererades. Antal per miljon (CPM) mappade läsningar beräknades och globalt normaliserades mellan prover med hjälp av trimmat medelvärde av M-värden (TMM).
Baslinje, upp till vecka 52

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MikroRNA (miRNA)-uttryck i samband med reducerad frekvens av RRP-kirurgiska ingrepp
Tidsram: Baslinje, vecka 6
Baslinje, vecka 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2020

Första postat (Faktisk)

21 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RRP-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dataordböcker och all insamlad IPD kommer att tas bort från identifierare och kan göras tillgängliga på begäran.

Tidsram för IPD-delning

Anonym IPD kan delas efter eller under publiceringen av sammanfattande data. Arkivdata kan kommas åt i upp till 10 år efter studiens slut.

Kriterier för IPD Sharing Access

De som begär den anonyma IPD:n måste tillhandahålla en studieplan som förklarar hur uppgifterna kommer att användas. Begäran kan skickas till den centrala kontaktpersonen. Förfrågningar kommer att granskas baserat på potentialen för den planerade användningen av IPD för att främja vetenskaplig kunskap och teori.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera