Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

INO-3107 met elektroporatie (EP) bij deelnemers met HPV-6- en/of HPV-11-geassocieerde recidiverende respiratoire papillomatose (RRP)

25 maart 2026 bijgewerkt door: Inovio Pharmaceuticals

Een open-label multicenteronderzoek van INO-3107 met elektroporatie (EP) bij proefpersonen met HPV-6- en/of HPV-11-geassocieerde recidiverende respiratoire papillomatose (RRP)

Dit is een fase 1/2 open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van INO-3107 te evalueren bij personen met HPV-6 en/of HPV-11-geassocieerde recidiverende respiratoire papillomatose (RRP). De proefpopulatie zal deelnemers omvatten die gediagnosticeerd zijn met ofwel Juvenile-Onset RRP (J-O RRP) zoals gedefinieerd door leeftijd bij eerste diagnose <12 jaar of met Adult-Onset RRP (A-O RRP) zoals gedefinieerd door leeftijd bij eerste diagnose ≥12 jaar . Er wordt een veiligheidsinloop uitgevoerd met maximaal zes deelnemers met een wachttijd van een week tussen elke ingeschreven deelnemer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California at Davis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Winship at Emory University Hospital Midtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Voice Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77005
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerd HPV-6- of HPV-11-positief respiratoir papilloom of documentatie van laag-risico-positief HPV met behulp van een door de sponsor goedgekeurde HPV-6/11 typespecifieke assay
  • Vereiste voor frequente RRP-interventie om respiratoire papilloma te verwijderen of te verwijderen, zoals gedefinieerd als ten minste twee RRP-chirurgische (inclusief laser) interventies in het jaar voorafgaand aan en inclusief dag 0
  • Moet een geschikte kandidaat zijn voor aanstaande chirurgische ingrepen volgens het oordeel van de onderzoeker en de RRP Staging Assessment-score
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie

  • Deelnemers moeten aan een van de onderstaande vereisten voldoen:

    • Niet vruchtbaar zijn (≥ 12 maanden niet door therapie veroorzaakte amenorroe, bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH], indien geen hormoonvervanging)
    • Wees chirurgisch steriel (vasectomie bij mannen of afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder bij vrouwen)
    • Ga akkoord met het gebruik van één zeer effectieve of gecombineerde anticonceptiemethode die resulteert in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en ten minste tot en met week 12 na de laatste dosis
    • Ga akkoord met onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap, wanneer dit de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Ontvanger van therapie gericht op RRP-ziekte (anders dan chirurgie of ablatie) inclusief maar niet beperkt tot antivirale middelen (inclusief cidofovir), bestraling, chemotherapie, anti-angiogene therapie (inclusief bevacizumab), profylactische HPV-vaccinatie (inclusief Gardasil) als therapeutische interventie of therapie met een experimenteel middel binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 0
  • Aanhoudende of recente (binnen 1 jaar) tekenen van een auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was, met uitzondering van: vitiligo, astma bij kinderen dat is verdwenen, diabetes type 1, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, of psoriasis die dat niet doet systemische behandeling nodig
  • Diagnose van immunodeficiëntie of behandeling met systemische immunosuppressieve therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, inclusief systemische corticosteroïden
  • Hoog risico op bloedingen of vereisen het gebruik van anticoagulantia voor de behandeling van een bekende bloedingsdiathese
  • Ontvanger van een levend virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling of een niet-levend vaccin binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
  • Geschiedenis van een klinisch significante, medisch onstabiele ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen, de beoordeling of evaluatie van het onderzoek zou verstoren of anderszins de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden
  • Er zijn minder dan twee acceptabele plaatsen beschikbaar voor IM-injectie, rekening houdend met de deltaspier en de anterolaterale quadriceps-spieren. Studiebehandeling mag niet worden gegeven binnen 2 centimeter (cm) van een tatoeage, keloïde of hypertrofisch litteken. Als er een geïmplanteerd metalen, geïmplanteerd apparaat in hetzelfde ledemaat is, is het gebruik van de deltaspier aan dezelfde kant van het lichaam uitgesloten
  • Gedetineerden of deelnemers die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillige opsluiting) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (d.w.z. besmettelijke ziekte) ziekte
  • Elke medische, psychologische of niet-medische aandoening die de deelname of veiligheid van de deelnemer kan belemmeren, zoals bepaald door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INO-3107: Groep 1
Deelnemers die minder dan of gelijk aan (≤) 2 operaties hadden, kregen 6,25 milligram per milliliter (mg/mL) INO-3107, intramusculaire (IM) injectie, gevolgd door elektroporatie (EP) met behulp van CELLECTRA® 2000 op dag 0, week 3, week 6 en week 9.
Geneesmiddel: INO-3107
INO-3107 toegediend via intramusculaire injectie.
Apparaat: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000 apparaat gebruikt voor EP na IM toediening van INO-3107.
Experimenteel: INO-3107: Groep 2
Deelnemers die 3-5 operaties hadden ondergaan, kregen 6,25 mg/mL INO-3107, intramusculaire injectie, gevolgd door EP met behulp van CELLECTRA® 2000 op dag 0, week 3, week 6 en week 9.
Geneesmiddel: INO-3107
INO-3107 toegediend via intramusculaire injectie.
Apparaat: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000 apparaat gebruikt voor EP na IM toediening van INO-3107.
Experimenteel: INO-3107: Groep 3
Deelnemers die meer dan of gelijk aan (≥) 6 operaties hadden ondergaan, ontvingen 6,25 mg/mL INO-3107, intramusculaire injectie, gevolgd door EP met CELLECTRA® 2000 op dag 0, week 3, week 6 en week 9.
Geneesmiddel: INO-3107
INO-3107 toegediend via intramusculaire injectie.
Apparaat: CELLECTRA® 2000
CELLECTRA® 2000 apparaat gebruikt voor EP na IM toediening van INO-3107.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van deelnemers met ten minste één behandelingsgerelateerde bijwerking (TEAE) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (ongeveer tot week 13)
Een ongewenste voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling. Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) waren elk ongunstig medisch voorval dat bij elke dosering: tot overlijden leidde, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, tot blijvende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid leidde, tot een aangeboren afwijking of geboortedefect leidde, of werd beschouwd als een belangrijk medisch voorval. TEAE's werden voor deze studie gedefinieerd als alle AE's die optraden na Dag 0 na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IM + EP), tot 30 dagen na de laatste dosis. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's.
Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (ongeveer tot week 13)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aantal chirurgische ingrepen voor recidiverende respiratoire papillomatose (RRP) in één jaar na Dag 0, vergeleken met één jaar voor Dag 0
Tijdsspanne: Tot week 52
Tot week 52
Percentage deelnemers volgens procentuele vermindering van RRP-chirurgische ingrepen na baseline vergeleken met voorgaand jaar
Tijdsspanne: Tot week 52
Tot week 52
Verandering vanaf baseline in RRP-stadiëringsbeoordelingsscores in de tijd
Tijdsspanne: Baseline, weken 6, 11, 26 en 52
De RRP-stadiëringsscore werd bepaald met behulp van een aangepast Derkay-stadiëringsinstrument. Het omvatte zowel een subjectieve functionele beoordeling van klinische parameters als een anatomische beoordeling van de ziekteverdeling. De anatomische score werd vervolgens in combinatie met de functionele score gebruikt om het klinische beloop en de respons op de therapie van een individuele deelnemer in de loop van de tijd te meten. De score varieert van 0-179, waarbij een hogere score wijst op een ernstigere ziekte. De basislijn wordt gedefinieerd als de meest recente meting vóór de eerste (dag 0) dosis. Totale locatiescore + Totale symptoomscore = Totale klinische score.
Baseline, weken 6, 11, 26 en 52
Verandering in de grootte van de interferon-gamma enzyme-linked immunosorbent spot (IFN-γ ELISpot)-respons voor IFN-γ-uitscheidende cellen in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's)
Tijdsspanne: Baseline, weken 6, 9, 11, 26 en 52
Er werden volbloedmonsters verzameld en PBMC's werden geïsoleerd om te worden getest op T-lymfocyten die interferon-gamma (IFN-γ) produceren als reactie op de humane papillomavirus (HPV) typen 6E6+6E7 en 11E6+11E7 antigenen. De antigeenspecifieke cellulaire immuunrespons op INO-3107 werd gemeten in spotvormende eenheden per miljoen perifere bloedmononucleaire cellen (SFU/10^6, PBMC) met behulp van ELISpot voor deze uitkomstmaat (OM).
Baseline, weken 6, 9, 11, 26 en 52
Verandering in Flowcytometrie Responsgrootte voor T-cel Fenotype en Lytisch Vermogen in PBMC's
Tijdsspanne: Baseline, Week 6, 9, 11, 26 en 52
De cellulaire immuunactiviteit werd gemeten met behulp van flowcytometrie voor het uitvoeren van een assay voor het laden van lytische korrels, die de intracellulaire markers analyseerde die betrokken zijn bij lytische degranulatie en cytotoxisch potentieel: Granzyme A (GrzA), Granzyme B (GrzB), Granulysin en Perforine (Prf). Subtypen van CD8 T-cellen: CD8 HPV-6 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-11 CD38+GrzA+GrzB+Prf+, CD8 HPV-6 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+ en CD8 HPV-11 Ki67+GrzA+GrzB+Prf+, subtypen van CD4 T-cellen - CD4 HPV-6 CD38+, CD4 HPV-11 CD38+, CD4 HPV-6 Ki67+ en CD4 HPV-11 Ki67+ worden gerapporteerd.
Baseline, Week 6, 9, 11, 26 en 52
Pro-inflammatoire elementen in gereseceerde tumorweefsels beoordeeld door ribonucleïnezuur (RNA) sequencing
Tijdsspanne: Baseline, tot week 52
Pro-inflammatoire elementen: granulysine (GNLY), C-X-C motief chemokine receptor 6 (CXCR6), C-C motief chemokine receptor 5 (CCR5), CXCR3, granzyme A (GZMA), interferon regulerende factor 1 (IRF1), integrine subeenheid alfa 1 (ITGA1), lymfocytspecifiek proteïne tyrosine kinase (LCK), natuurlijke killercel granule eiwit 7 (NKG7), perforine-1 (PRF1), eomesodermine (EOMES), CD3 delta subeenheid van T-celreceptorcomplex (CD3D), CD3 epsilon subeenheid van T-celreceptorcomplex (CD3E), & CD8 subeenheid alfa (CD8A) in papillomateus weefsel worden gerapporteerd. Leesbewerkingen die naar transcripten van elk gen waren toegewezen werden geteld om expressieniveaus van genen uit elk monster te meten. Ruwe tellingen per gen werden gegenereerd. Tellingen per miljoen (CPM) toegewezen leesbewerkingen werden berekend & wereldwijd genormaliseerd over monsters met behulp van getrimd gemiddelde van M-waarden (TMM).
Baseline, tot week 52

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MicroRNA (miRNA)-expressie gerelateerd aan verminderde frequentie van RRP-chirurgische interventie
Tijdsspanne: Baseline, week 6
Baseline, week 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RRP-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevenswoordenboeken en alle verzamelde IPD's worden ontdaan van identificatiegegevens en kunnen op verzoek beschikbaar worden gesteld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Anonieme IPD kan worden gedeeld na of tijdens de publicatie van samenvattende gegevens. Archiefgegevens kunnen tot 10 jaar na het einde van het onderzoek worden ingezien.

IPD-toegangscriteria voor delen

Degenen die de anonieme IPD aanvragen, moeten een studieplan overleggen waarin wordt uitgelegd hoe de gegevens zullen worden gebruikt. Verzoeken kunnen worden gericht aan de Centrale Contactpersoon. Verzoeken zullen worden beoordeeld op basis van het potentieel voor het geplande gebruik van de IPD voor het bevorderen van wetenschappelijke kennis en theorie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren