バングラデシュの選択された病院におけるCOVID-19患者に対するファビピラビル（ファビピラ）の安全性と有効性に関する研究

•根拠: コロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、現在重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2; 以前は 2019-nCoV と呼ばれていた) と呼ばれる新しいコロナウイルスによって引き起こされる病気として定義されています。中国湖北省武漢市での呼吸器疾患の症例。 2019 年 12 月 31 日に最初に世界保健機関 (WHO) に報告されました。 2020 年 1 月 30 日、WHO は COVID-19 の発生を世界的な健康上の緊急事態と宣言しました。 2020 年 3 月 11 日、WHO は COVID-19 を世界的なパンデミックと宣言しました。これは、2009 年にインフルエンザ A ウイルス亜型 (H1N1) インフルエンザをパンデミックと宣言して以来、初めての指定です。 COVID-19 の予防または治療に有効であることが証明されている薬剤や生物学的製剤はありません。 多数の抗ウイルス剤、免疫療法、およびワクチンが研究され、潜在的な治療法として開発されています。 アビガンは、インフルエンザウイルスの複製に関連する RNA ポリメラーゼを特異的にブロックします。 このメカニズムは、Covid-19 を引き起こす新しいコロナウイルスである SARS-CoV-2 に対して抗ウイルス効果があると期待されています。 日本では、新しい第 III 相試験で、潜在的な Covid-19 治療薬としてのアビガンの安全性と有効性が評価されます。 先月、中国の科学技術省の高官である Zhang Xinmin 氏は、深セン市で実施された 80 日間の参加者試験でファビピラビルが患者の回復を助けたと述べた.

研究データによると、この薬は、軽度および中等度の症例の回復時間を11日から4日に短縮することができました. Favipiravir は、Zhejiang Hisun Pharmaceutical による成人の新規または再発インフルエンザの治療薬として、中国での製造承認を取得しました。 また、中国では Covid-19 の治験薬として承認されています。 日本の富士フイルム富山化学によって開発された薬剤は、COVID-19 の少なくとも軽度から中等度の症例の治療において有望な結果を示している、と Live Science は以前に報告した。 ファビピラビルまたはアビガンと呼ばれる抗ウイルス薬は、日本でインフルエンザの治療に使用されており、先月、この薬は COVID-19 感染症の実験的治療法として承認されました。 特定のウイルスが複製するのを防ぐことによって機能するこの薬は、ウイルスの持続時間を短縮するだけでなく、テストされた患者の肺の状態（X線で見られるように）を改善するように見えました.

ファビピラビルの有効性と安全性に関するいくつかの研究が国際ジャーナルに掲載されています。 ただし、ファビピラビル（ファビピラ）に関するこの種の研究は、わが国ではまだ行われていません。 これが、世界的なパンデミックである COVID-19 と戦うためにバングラデシュでこの臨床試験を設計した理由です。

目的:

•一般的な目的:

バングラデシュの患者グループにおける COVID-19 の治療に対するファビピラビル (ファビピラ) の有効性と安全性を評価する

具体的な目的:

一次エンドポイント:

• 治療効果の評価: 治療開始後 4 ～ 10 日でウイルス陰性。 ただし、ウイルスの存在に関する否定的な結果は、少なくとも 24 時間の間隔である必要があります。

• 治療の有効性を評価するため: 治療の 4 日目、7 日目、10 日目における肺の状態の改善の X 線所見。

二次エンドポイント:

• 7～10日間の治療での臨床的回復率と、発熱、咳の持続時間の短縮、緩和時間の補助酸素療法または非侵襲的人工呼吸率。
• 薬物の有害作用を評価すること。
• ICU入室率
• 死亡率

仮説

ファビピラビルは、COVID-19 の治療に有効な薬になる可能性があります。

方法論:

研究デザイン: 二重盲検、プラセボ対照無作為化対照研究。 ランダム化は、コンピューター化されたランダム化テーブルによって行われます。

研究場所: マハナガル総合病院、ダッカ (サイト-1)、ムグダ医科大学病院、ダッカ (サイト-2)、クルミトラ総合病院、ダッカ (サイト-3)、ダッカ医科大学病院、ダッカ (サイト-4)

学習期間：2ヶ月

研究対象集団: COVID-19 の臨床的および検査で確認された患者

式:

変数表記:

Α、タイプ I エラーの確率 (有意水準) は、真の帰無仮説を棄却する確率 (0.05) Β、タイプ II エラーの確率 (1 - 検定の検出力) は、偽の帰無仮説を棄却できない確率仮説 (0.80)。

PA (タイプ A の不一致ペアの割合) 不一致ペア (1/4) 全ペア中の PD (不一致ペアの割合) (0.25) Npairs、必要なサンプル サイズ ペア =25*2=50 、患者は COVID-19 の年齢と臨床段階で一致し、一致したペアの 1 人の患者が治療ケースに割り当てられ、もう 1 人が治療コントロールに割り当てられます。 マッチしたペアの患者は、マッチしたペアの 85% の治療に同様に反応すると推定されます。 タイプ I エラー = 0.05 の両側検定を使用して 90% の確率で有意差を検出するには、何組のマッチしたペアを研究に登録する必要がありますか? というわけで、合計50名の患者さんを募集します

無作為化は、コンピューター化された無作為化テーブルによって行われます グループ A の患者 (25) = ファビピラビル + 標準治療 グループ B の患者 (25) = 標準治療のみ病院。

診断基準

臨床および検査所見に基づいて COVID-19 陽性と診断されたすべての患者。 E 遺伝子や RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ (RdRp) 遺伝子、またはその他の COVID-19 特異的遺伝子などの保存されたウイルス遺伝子をターゲットとするラボでの RT-PCR 分析で、呼吸器検体が陽性の結果を示した場合、それは考慮されます。 COVID-19の陽性例として確認されました。

データ収集手順:

COVID-19陽性で隔離病棟に入院した患者が使用されます。 研究対象集団は、検査所見によって再度確認されます。 患者は、包含および除外基準に従って研究のために選択されます。 ファビピラビルによる治療については、患者から書面による同意が得られます。 データ収集後、データは結果のために分析されます。 最後にまとめとまとめを掲載します。

臨床現場におけるデータ収集者の背景:

データは、指定された病院の COVID-19 陽性患者の隔離ワードで医師として雇用されている研究の共同研究者によって収集されます。 共同研究者は、臨床試験プロトコルに従ってデータ収集手順についてよく知っています。

医師、検査室職員、看護師、医療技術者を含むデータ収集者の予防措置と安全:

データ収集者は、データ収集シートを適切に記入する必要があります。 患者の適切なモニタリングは慎重に行う必要があります。

データ収集者は、自分自身を保護するために、ガウン、N95 マスク、手袋、頭を覆うもの、ゴーグルなどの適切な個人用保護具 (PPE) を着用する必要があります。 研究に関与する人が感染した場合、彼/彼女は指定された隔離ユニット/検疫に送られ、病気の蔓延を緩和し、治療を受ける必要があります.

処理：

ファビピラビル 200 mg (ファビピラ) 錠剤は経口投与されます。 1 日目: 錠剤ファビピラビル 1600 mg を 1 日 2 回 2 日目～10 日目: 錠剤ファビピラビル 600 mg を 1 日 2 回。 グループ A の患者 (25) = ファビピラビル + 標準治療 グループ B の患者 (25) = 標準治療のみ

標準治療には、酸素吸入、経口または静脈内水分補給、電解質補正、解熱剤、鎮痛剤、抗生物質、制吐剤、および付随する疾患のために患者が服用している薬が含まれていました.

有害事象の管理:

宿主細胞の酵素 (細胞キナーゼ) がファビピラビルを、宿主細胞の RNA または DNA 合成に影響を与えることなくウイルスポリメラーゼを阻害する形態であるファビピラビルリボフラノシルリン酸に変換することが示唆されています。 研究文書によると、ファビピラビルは忍容性の高い薬であり、頭痛、吐き気、過敏症などの副作用があります. 治療が長引くと、肝臓や腎臓の炎症、流産、子宮内胎児死亡、新生児の先天異常を発症する可能性があります。

ファビピラビルの長期的な影響を考慮し、慢性肝疾患および腎疾患のある患者、ファビピラビルに対するアレルギー反応の既往歴のある患者、妊娠中または授乳中の女性、妊娠検査陽性で流産の既往歴がある妊娠可能年齢の女性、または出産後2週間以内の女性研究提案では除外されています。

頭痛、吐き気、過敏症などの副作用の管理は、発症の初期段階で行われ、ファビピラビルによる治療中の迅速な管理のために、すべての医薬品と器具が患者のベッドの近くの病棟で利用可能に保たれます。

副作用または副作用は、試験薬の中止を伴う標準的な治療手順で直ちに管理されます 臨床試験モニターの監督下にある研究医師は、有害な症状（発生した場合）とともにすべてのバイタルサインを臨床的に監視し、服用できるようにします副作用や悪影響に対する対策。 彼らは、定期的なデータ収集とともに、すべてのイベントを臨床的に記録します。

ファビピラビルの副作用による誤った管理が原因で発生した場合は、研究チーム全体が責任を負います。

薬物有害反応報告時間:

研究期間中に副作用が発生した場合は、リスクを評価し、迅速な措置を講じるために、イベントの 24 時間以内にデータ安全監視委員会 (DSMB) に報告する必要があります。

臨床検査データの収集 訓練を受けた医療技術者が血液と呼吸器のサンプルを収集し、分析のために直ちに科学と健康のイニシアチブを開発する研究所 (ideSHi) に移送します。 サンプル輸送中はクールチェーンが維持されます。 検査室での血液サンプル分析は、訓練を受けた研究員とフェローによって行われます。 一方、ウイルス検出のために呼吸器サンプルを使用するRT-PCRは、専門の分子生物学者によって行われます。

フォロー体制：

ベースラインの臨床症状と検査所見は初日から監視され、フォローアップは4日目、7日目、10日目に継続されます。 4日目、7日目、10日目にウイルスクリアランスをRT-PCRでチェックします。 X線所見は、1日目から監視され、続いて4日目、7日目、10日目と続き、肺の状態が観察されます。 薬物の副作用は文書化されます。

統計分析：

すべてのデータは、社会科学統計パッケージ (SPSS) 22 を使用して分析されます。 すべてのデータは、平均 ± 標準偏差 (SD) として提供されます。 周波数間の差を比較するために、カイ二乗検定が使用されます。 血清サイトカインレベルは、正常性テストを使用して分析されます。 P 値 < 0.05 は有意と見なされます。

•結果の利用:

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) に指定された新しいコロナウイルスによって引き起こされたコロナウイルス病 2019 (COVID-19) の最近のアウトブレイクは、2019 年末に中国の武漢で始まりました。 COVID-19 の臨床的特徴には、呼吸器症状、発熱、咳、呼吸困難、肺炎などがあります。 世界保健機関 (WHO) によると、2020 年 4 月 10 日の COVID-19 の最新情報によると、世界で確認された症例は 16,17,204 人で、確認された死亡者は 97,039 人で、364,686 人が回復しました。 バングラデシュでは、確認された症例は 424 人、確認された死亡者は 27 人、33 人が回復しました。

COVID-19 の予防または治療に有効であることが証明されている薬剤や生物学的製剤はありません。 多数の抗ウイルス剤、免疫療法、およびワクチンが調査され、潜在的な治療法として開発されています。 日本の富士フイルム富山化学によって開発された薬剤は、COVID-19 の少なくとも軽度から中等度の症例の治療において有望な結果を示している、と Live Science は以前に報告した。 ファビピラビルまたはアビガンと呼ばれる抗ウイルス薬は、日本でインフルエンザの治療に使用されており、先月、この薬は COVID-19 感染症の実験的治療法として承認されました。 特定のウイルスが複製するのを防ぐことによって機能するこの薬は、テストされた患者の肺の状態を改善するだけでなく、ウイルスの持続時間を短縮するようでした (X 線で見られるように)。有効性と安全性に関して有望な結果が得られれば、バングラデシュの人々の何千人もの命が救われます。 また、世界的なパンデミックである COVID-19 と戦うために、世界中に医薬品を輸出することもあります。

• 施設: クルミトラ総合病院とクウェート バングラデシュ自治政府。 病院、両方の病院はバングラデシュ政府です。 COVID-19 治療が承認された病院。 そのため、ほぼすべての施設が利用可能になります。
• 倫理的な意味:
• この研究を実施するために、バングラデシュ医学研究評議会および医薬品管理総局（DGDA）から許可が得られます。
• データ収集の前に、調査の目的が回答者に通知されます。
• インフォームド・書面による同意は、研究の参加者から得られます
• データ収集中は、プライバシーと機密性が厳密に維持されます
• いつでも研究を中止する権利が保証されます
• 有害または副作用は、試験薬の中止による標準的な治療手順で直ちに管理されます