방글라데시의 선별된 병원에서 COVID-19 환자를 위한 Favipiravir(Favipira)의 안전성 및 효능에 관한 연구

•근거: 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 현재 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2; 이전에는 2019-nCoV라고 함)라고 하는 신종 코로나바이러스로 인한 질병으로 정의되며, 이 질병은 중국 후베이성 ​​우한시에서 발생한 호흡기 질환 사례. 2019년 12월 31일 세계보건기구(WHO)에 처음 보고됐다. 2020년 1월 30일 WHO는 COVID-19 발발에 대해 국제 보건 비상사태를 선포했습니다. 2020년 3월 11일, WHO는 COVID-19를 세계적인 유행병으로 선언했으며, 이는 2009년 인플루엔자 A 바이러스 하위 유형(H1N1) 인플루엔자에 대해 유행병을 선언한 이후 처음입니다. COVID-19의 예방 또는 치료에 효과적인 것으로 입증된 약물이나 생물학적 제제는 없습니다. 수많은 항바이러스제, 면역 요법 및 백신이 잠재적 치료법으로 조사 및 개발되고 있습니다. Fujifilm Toyama Chemical은 일본에서 Covid-19 환자 치료를 위한 항바이러스 인플루엔자 약물 Avigan(favipiravir)의 3상 임상 시험을 시작했습니다. Avigan은 특히 인플루엔자 바이러스 복제와 관련된 RNA 중합효소를 차단합니다. 이 메커니즘은 Covid-19를 유발하는 신종 코로나바이러스인 SARS-CoV-2에 항바이러스 효과가 있을 것으로 예상됩니다. 일본에서 새로운 3상 시험은 잠재적인 Covid-19 치료제로서 Avigan의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 지난 달 중국 과학기술부 관리인 Zhang Xinmin은 파비피라비르가 선전시에서 실시된 80일간의 참가자 임상시험에서 환자의 회복을 도왔다고 말했습니다.

연구 데이터에 따르면 약은 경증 및 중등도의 경우 회복 시간을 11일에서 4일로 단축할 수 있었다. Favipiravir는 새로운 또는 재발성 인플루엔자에 걸린 성인을 치료하기 위해 Zhejiang Hisun Pharmaceutical의 제조에 대한 중국 승인을 받았습니다. 중국에서도 코로나19 치료제로 승인을 받았다. 라이브 사이언스(Live Science)는 이전에 일본 후지필름 도야마 화학(Fujifilm Toyama Chemical)이 개발한 약물이 적어도 경증에서 중등도의 코로나19 사례를 치료하는 데 유망한 결과를 보이고 있다고 보도한 바 있다. 파비피라비르(Favipiravir) 또는 아비간(Avigan)이라고 불리는 항바이러스제는 일본에서 인플루엔자 치료에 사용되어 왔으며 지난달 이 약물은 코로나19 감염에 대한 실험적 치료제로 승인되었습니다. 특정 바이러스가 복제되는 것을 방지함으로써 작용하는 이 약물은 검사를 받은 환자의 폐 상태(X-레이에서 볼 수 있음)를 개선할 뿐만 아니라 바이러스의 지속 기간을 단축시키는 것으로 보였습니다.

Favipiravir의 효능과 안전성에 관한 몇 가지 연구가 국제 저널에 발표되었습니다. 그러나 이러한 파비피라비르(Favipira)에 대한 연구는 아직 우리나라에서 이루어지지 않았다. 이것이 전 세계적인 유행병인 COVID-19에 맞서 싸우기 위해 방글라데시에서 이 임상 시험을 설계한 이유입니다.

목표:

•일반 목표:

방글라데시 환자 그룹에서 COVID-19 치료를 위한 Favipiravir(Favipira)의 효능 및 안전성을 평가하기 위해

구체적인 목표:

기본 끝점:

•치료 효능을 평가하기 위해: 치료 시작 후 4-10일에 바이러스 음성. 그러나 바이러스 존재에 대한 음성 결과는 최소 24시간 간격으로 나타나야 합니다.

• 치료 효능을 평가하기 위해: 치료 4일, 7일 및 10일에 폐 상태 개선의 X-선 소견.

보조 끝점:

• 치료 7-10일의 임상적 회복률 및 열, 기침, 완화 시간 보조 산소 요법 또는 비침습적 기계적 환기율 감소.
• 약물의 부작용을 평가합니다.
• ICU 입학률
• 사망률

가설

Favipiravir는 COVID-19 치료에 효과적인 약물일 수 있습니다.

방법론:

연구 설계: 이중 맹검, 위약 대조 무작위 대조군 연구. 무작위화는 전산화된 무작위화 테이블에 의해 수행됩니다.

연구 장소: 다카 마하나가르 종합병원(사이트 1), 다카 무그다 의과대학 병원(사이트 2), 다카 쿠르미톨라 종합병원(사이트 3), 다카 다카 의과대학 병원(사이트 4)

학습 기간: 2개월

연구 모집단: COVID-19 임상 및 검사실 확인 환자

방식:

변수 표기법:

A, 제1종 오류 확률(유의 수준)은 참 귀무가설(0.05)을 기각할 확률입니다. Β, 제2종 오류 확률(1 - 검정력)은 거짓 귀무가설을 기각하지 못할 확률입니다. 가설(0.80).

불일치 쌍(1/4) 중 PA(불일치 쌍의 비율)(1/4) 모든 쌍(0.25) 중 PD(불일치의 비율) 쌍 N쌍, 필요한 샘플 크기 쌍 =25*2=50 일치 쌍 설계가 사용됨 , COVID-19의 연령과 임상 단계에 따라 환자를 매칭하여 한 쌍의 환자는 치료 사례에 할당하고 다른 환자는 치료 대조군에 할당합니다. 일치하는 쌍의 환자는 일치하는 쌍의 85%에서 치료에 유사하게 반응할 것으로 추정됩니다. 제1종 오류 = 0.05인 양측 검정을 사용하여 유의미한 차이를 발견할 확률이 90%가 되려면 연구에 얼마나 많은 일치 쌍이 등록되어야 합니까? 그래서 총 50명의 환자를 모집합니다.

무작위화는 전산화된 무작위화 테이블에 의해 수행됩니다 그룹 A 환자(25) = 파비피라비르 + 표준 치료 그룹 B 환자(25) = 표준 치료만 병원.

진단 기준

임상 및 실험실 소견에 근거하여 COVID-19 양성으로 진단된 모든 환자. E 유전자 및/또는 RNA 의존성 RNA 폴리머라제(RdRp) 유전자 또는 기타 COVID-19 특정 유전자와 같은 보존된 바이러스 유전자(들)를 표적으로 하는 실험실에서 RT-PCR 분석에서 호흡기 표본이 긍정적인 결과를 제공하는 경우, COVID-19에 대한 확인된 양성 사례로.

데이터 수집 절차:

COVID-19 양성으로 격리 병동에 입원한 환자가 사용됩니다. 연구 집단은 실험실 결과에 의해 다시 확인될 것입니다. 환자는 포함 및 제외 기준에 따라 연구를 위해 선택됩니다. 파비피라비르 치료에 대해 환자로부터 서면 동의서를 받습니다. 데이터 수집 후 결과를 위해 데이터를 분석합니다. 마지막으로 요약 및 결론이 게시됩니다.

임상 현장에서 데이터 수집자의 배경:

데이터는 지정된 병원에서 COVID-19 양성 환자를 위해 격리 단어로 의사로 고용된 연구의 공동 조사자가 수집합니다. 공동 조사자는 임상 시험 프로토콜에 따른 데이터 수집 절차에 대해 잘 알고 있습니다.

의사, 실험실 직원, 간호사 및 의료 기술자를 포함한 데이터 수집자의 예방 및 안전:

데이터 수집자는 데이터 수집 시트를 올바르게 작성해야 합니다. 환자에 대한 적절한 모니터링을 주의 깊게 수행해야 합니다.

데이터 수집자는 자신을 보호하기 위해 가운, N95 마스크, 손 장갑, 머리 덮개 및 고글을 포함한 적절한 개인 보호 장비(PPE)를 착용해야 합니다. 연구에 참여하는 모든 사람이 감염되면 질병 확산을 완화하고 치료를 받기 위해 지정된 격리실/검역소로 보내져야 합니다.

치료:

Favipiravir 200mg(Favipira) 정제를 경구 투여합니다. 1일: Favipiravir 1600 mg을 매일 두 번 정제합니다. 2일-10일: Favipiravir 600 mg을 매일 두 번 정제합니다. 그룹 A 환자(25) = 파비피라비르 + 표준 치료 그룹 B 환자(25) = 표준 치료만

표준 치료에는 산소 흡입, 경구 또는 정맥 내 수분 보충, 전해질 교정, 해열제, 진통제, 항생제 및 항구토제 및 수반되는 질병으로 인해 환자가 복용하는 약물이 포함됩니다.

부작용 관리:

숙주 세포 효소(세포 키나제)는 파비피라비르를 파비피라비르 리보푸라노실 포스페이트로 전환시키는 것으로 제안되었으며, 이는 숙주 세포 RNA 또는 DNA 합성에 영향을 미치지 않고 바이러스 중합효소를 억제하는 형태입니다. 연구 문서에 따르면 Favipiravir는 두통, 메스꺼움 및 과민증과 같은 일부 부작용이 있는 내약성이 우수한 약물입니다. 장기간 치료하면 간과 신장의 염증, 유산, 자궁 내 태아 사망, 신생아의 선천성 기형이 발생할 수 있습니다.

파비피라비르의 장기 효과를 고려한 만성 간 및 신장 질환 환자, 파비피라비르에 대한 알레르기 반응의 과거력이 있는 환자, 임산부 또는 수유부, 임신 검사에서 양성 판정을 받은 가임기 여성 및 유산 병력이 있는 환자 또는 출산 후 2주 이내 연구 제안서에서 제외되었습니다.

두통, 메스꺼움 및 과민증과 같은 부작용의 관리는 발병 초기에 대응할 것이며 파비피라비르로 치료하는 동안 신속한 관리를 위해 모든 약물과 기구는 환자 침대 근처 병동에 보관될 것입니다.

부작용이나 부작용은 시험약 중단과 함께 표준 치료 절차로 즉시 관리됩니다. 임상 시험 모니터의 감독하에 연구 의사는 이상 증상(발생하는 경우)과 함께 모든 활력 징후를 임상적으로 모니터링하고 복용할 수 있습니다. 모든 부작용에 대한 조치. 일상적인 데이터 수집과 함께 모든 이벤트를 임상적으로 기록합니다.

파비피라비르의 부작용으로 관리 소홀로 발생하는 모든 책임은 연구팀 전체에 있다.

약물 부작용 보고 시간:

연구 기간 동안 약물 부작용이 발생하면 위험을 평가하고 신속한 조치를 취하기 위해 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에 사건 발생 24시간 이내에 보고해야 합니다.

실험실 데이터 수집 혈액 및 호흡기 샘플은 숙련된 의료 기술자가 수집하고 분석을 위해 과학 및 건강 이니셔티브 개발 연구소(ideSHi)로 즉시 이송됩니다. 샘플 운송 중에도 쿨 체인이 유지됩니다. 실험실에서의 혈액 샘플 분석은 훈련된 연구 책임자와 펠로우가 수행합니다. 한편, 바이러스 검출을 위해 호흡기 샘플을 사용하는 RT-PCR은 전문 분자 생물학자가 수행합니다.

후속 시스템:

기준선 임상 증상 및 실험실 소견을 첫날부터 모니터링하고 후속 조치를 4일, 7일 및 10일에 계속할 것입니다. 바이러스 클리어런스는 4일, 7일 및 10일에 RT-PCR로 확인합니다. 폐 상태를 확인하기 위해 1일차부터 4일차, 7일차 및 10일차에 이어 X-레이 소견을 모니터링합니다. 약물의 모든 부작용이 문서화됩니다.

통계 분석:

모든 데이터는 사회 과학 통계 패키지(SPSS) 22를 사용하여 분석됩니다. 모든 데이터는 평균 ± 표준 편차(SD)로 제공됩니다. 카이 제곱 테스트는 주파수 간의 차이를 비교하는 데 사용됩니다. 혈청 사이토카인 수준은 정상성 테스트를 사용하여 분석됩니다. P 값 < 0.05는 유의한 것으로 간주됩니다.

•결과 활용:

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 지정된 신종 코로나바이러스로 인한 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)의 최근 발병은 2019년 말 중국 우한에서 시작되었습니다. 코로나19의 임상적 특징은 호흡기 증상, 발열, 기침, 호흡곤란, 폐렴 등이다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 2020년 4월 10일 코로나19 업데이트에 따르면 전 세계 확진자는 1617204명, 사망자는 97039명, 회복자는 364686명이다. 방글라데시 확진자는 424명, 사망자는 27명, 회복자는 33명이다.

COVID-19의 예방 또는 치료에 효과적인 것으로 입증된 약물이나 생물학적 제제는 없습니다. 수많은 항바이러스제, 면역 요법 및 백신이 잠재적인 요법으로 조사되고 개발되고 있습니다. 라이브 사이언스(Live Science)는 이전에 일본 후지필름 도야마 화학(Fujifilm Toyama Chemical)이 개발한 약물이 적어도 경증에서 중등도의 코로나19 사례를 치료하는 데 유망한 결과를 보이고 있다고 보도한 바 있다. 파비피라비르(Favipiravir) 또는 아비간(Avigan)이라고 불리는 항바이러스제는 일본에서 인플루엔자 치료에 사용되어 왔으며 지난달 이 약물은 코로나19 감염에 대한 실험적 치료제로 승인되었습니다. 특정 바이러스의 복제를 방지하여 작동하는 이 약물은 검사를 받은 환자의 폐 상태(X-레이에서 볼 수 있음)뿐만 아니라 바이러스의 지속 기간을 단축시키는 것으로 보였습니다. Favipiravir(Favipira)에 대한 연구에서 효능과 안전성에 관한 유망한 결과를 얻으면 방글라데시 사람들의 수천 명의 생명을 구할 수 있습니다. 우리는 또한 전 세계적인 유행병인 COVID-19에 맞서 싸우기 위해 전 세계에 약을 수출할 수 있습니다.

• 시설: Kurmitola General Hospital 및 Kuwait Bangladesh Maitry Govt. 병원, 두 병원 모두 방글라데시 정부입니다. COVID-19 치료를 위해 승인된 병원. 따라서 거의 모든 시설을 이용할 수 있습니다.
• 윤리적 영향:
• 이 연구를 수행하기 위해 방글라데시 의학 연구 위원회와 DGDA(의약국)로부터 허가를 받을 것입니다.
• 데이터 수집 전에 연구의 목적을 응답자에게 알립니다.
• 연구 참여자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻을 것입니다.
• 개인 정보 보호 및 기밀 유지는 데이터 수집 중에 엄격하게 유지됩니다.
• 언제든지 연구를 중단할 수 있는 권리가 보장됩니다.
• 모든 부작용 또는 부작용은 시험약 중단과 함께 표준 치료 절차로 즉시 관리됩니다.