Tutkimus Favipiravirin (Favipira) turvallisuudesta ja tehosta COVID-19-potilaille valituissa Bangladeshin sairaaloissa

•Syy: Koronavirustauti 2019 (COVID-19) määritellään sairaudeksi, jonka aiheuttaa uusi koronavirus, jota nykyään kutsutaan vakavaksi akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2; aiemmin 2019-nCoV), joka tunnistettiin ensimmäisen kerran taudinpurkauksen aikana. hengitystiesairauksia Wuhan Cityssä Hubein maakunnassa Kiinassa. Siitä ilmoitettiin alun perin Maailman terveysjärjestölle (WHO) 31. joulukuuta 2019. 30.1.2020 WHO julisti COVID-19-epidemian maailmanlaajuiseksi terveyshätätilanteeksi. WHO julisti 11. maaliskuuta 2020 COVID-19:n maailmanlaajuiseksi pandemiaksi, joka on ensimmäinen tällainen nimitys sen jälkeen, kun influenssa A -viruksen alatyypin (H1N1) influenssa julistettiin pandemiaksi vuonna 2009. Minkään lääkkeiden tai biologisten aineiden ei ole osoitettu olevan tehokkaita COVID-19:n ehkäisyssä tai hoidossa. Lukuisia viruslääkkeitä, immunoterapioita ja rokotteita tutkitaan ja kehitetään mahdollisina hoitomuotoina Fujifilm Toyama Chemical on aloittanut vaiheen III kliinisen tutkimuksen influenssalääkkeestään Aviganista (favipiraviri) Covid-19-potilaiden hoitoon Japanissa. Avigan estää spesifisesti influenssaviruksen replikaatioon liittyvän RNA-polymeraasin. Mekanismilla odotetaan olevan antiviraalinen vaikutus SARS-CoV-2:een, uuteen koronavirukseen, joka aiheuttaa COVID-19:n. Japanissa uudessa vaiheen III tutkimuksessa arvioidaan Aviganin turvallisuutta ja tehoa mahdollisena Covid-19-hoitona. Viime kuussa Kiinan tiede- ja teknologiaministeriön virkamies Zhang Xinmin sanoi, että favipiraviiri auttoi potilaita toipumaan Shenzhenin kaupungissa suoritetussa 80 päivän osallistujatutkimuksessa.

Tutkimustietojen mukaan lääke kykeni lyhentämään toipumisaikaa 11 päivästä neljään vuorokauteen lievissä ja keskivaikeissa tapauksissa. Favipiravir sai Kiinan hyväksynnän Zhejiang Hisun Pharmaceuticalin valmistukseen uuden tai toistuvan influenssan hoitoon aikuisille. Se on myös hyväksytty Kiinassa Covid-19:n tutkimushoitona. Japanissa Fujifilm Toyama Chemicalin kehittämä lääke on osoittanut lupaavia tuloksia ainakin lievien tai kohtalaisten COVID-19-tapausten hoidossa, Live Science raportoi aiemmin. Antiviraalista lääkettä nimeltä Favipiravir tai Avigan on käytetty Japanissa influenssan hoitoon, ja viime kuussa lääke hyväksyttiin kokeelliseksi hoidoksi COVID-19-infektioon. Lääke, joka toimii estämällä tiettyjä viruksia replikoitumasta, näytti lyhentävän viruksen kestoa sekä parantavan keuhko-olosuhteita (kuten röntgenkuvassa) testatuilla potilailla.

Kansainvälisissä julkaisuissa on julkaistu muutamia tutkimuksia Favipiravirin tehosta ja turvallisuudesta. Tällaista Favipiravir-tutkimusta (Favipira) ei ole kuitenkaan vielä tehty maassamme. Tämä on syy siihen, miksi olemme suunnitelleet tämän kliinisen tutkimuksen Bangladeshissa torjumaan COVID-19:ää maailmanlaajuista pandemiaa vastaan.

Tavoitteet:

•Yleiset tavoitteet:

Arvioida Favipiravirin (Favipira) tehoa ja turvallisuutta COVID-19:n hoidossa Bangladeshi-potilasryhmässä

Erityistavoitteet:

Ensisijainen päätepiste:

•Hoidon tehokkuuden arvioimiseksi: Negatiivinen virukselle 4-10 päivää hoidon aloittamisen jälkeen. Viruksen esiintymisen negatiivisten tulosten tulee kuitenkin olla vähintään 24 tunnin välein.

• Hoidon tehokkuuden arvioimiseksi: Röntgenlöydökset keuhkojen kunnon paranemisesta hoidon 4., 7. ja 10. päivänä.

Toissijainen päätepiste:

• Kliininen toipumisnopeus 7-10 päivän hoidon jälkeen ja lyhentynyt kuumeen, yskän kesto, helpotusaika apuhappihoidolla tai noninvasiivisen mekaanisen ventilaation nopeudella.
• Lääkkeen haittavaikutusten arvioiminen.
• ICU-pääsyprosentti
• Kuolleisuus

Hypoteesi

Favipiraviri saattaa olla tehokas lääke COVID-19:n hoidossa.

Metodologia:

Tutkimussuunnitelma: Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu kontrollitutkimus. Satunnaistaminen tehdään tietokoneistetun satunnaistustaulukon avulla.

Opiskelupaikka: Mahanagar General Hospital, Dhaka (Site-1), Mugda Medical College Hospital, Dhaka (Site-2), Kurmitola General Hospital, Dhaka (Site-3), Dhaka Medical College Hospital, Dhaka (Site-4)

Opintojen kesto: 2 kuukautta

Tutkimuspopulaatio: Kliinisesti ja laboratoriossa varmistetut COVID-19-potilaat

Kaavat:

Muuttujien merkinnät:

Α, tyypin I virheen todennäköisyys (merkittävyystaso) on todellisen nollahypoteesin hylkäämisen todennäköisyys (0,05) Β, tyypin II virheen todennäköisyys (1 - testin potenssi) on todennäköisyys, että väärän nollahypoteesin hylkääminen epäonnistuu hypoteesi (0,80).

PA (A-tyypin ristiriitaisten parien osuus) ristiriitaisten parien joukossa (1/4) PD (diskordanttien osuus) kaikkien parien joukossa (0,25) Nparia, vaadittu otoskoko pari = 25*2=50 Käytetään sovitettua paria , jossa potilaat verrataan iän ja COVID-19:n kliinisen vaiheen mukaan siten, että yksi potilas parissa on määrätty hoitotapaukseen ja toinen hoidon kontrolliin. On arvioitu, että yhteensopivan parin potilaat vastaavat hoitoihin samalla tavalla 85 prosentilla pareilta. Kuinka monta vastaavaa paria on otettava mukaan tutkimukseen, jotta 90 %:n mahdollisuus löytää merkittävä ero käyttämällä kaksipuolista testiä, jonka tyypin I virhe = 0,05? Rekrytoimme siis yhteensä 50 potilasta

Satunnaistaminen tehdään tietokoneistetun satunnaistustaulukon avulla Ryhmän A potilas (25) = Favipiraviri + Standardihoito Ryhmä B potilas (25) = Vain vakiohoito Paremman tuloksen saamiseksi otoskoko voidaan kertoa COVID-19-potilaan saatavuuden perusteella tutkimuksessa. sairaala.

Diagnostiset kriteerit

Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu COVID-19-positiivinen kliinisten ja laboratoriolöydösten perusteella. Jos hengitysnäytteet antavat positiivisia tuloksia laboratoriossa tehdyssä RT-PCR-analyysissä, joka kohdistuu konservoituneisiin virusgeeneihin, kuten E-geeniin ja/tai RNA-riippuvaiseen RNA-polymeraasigeeniin (RdRp) tai muihin COVID-19-spesifisiin geeneihin, se otetaan huomioon. vahvistettuna positiivisena COVID-19-tapauksena.

Tiedonkeruumenettely:

Potilasta, joka on otettu eristysosastolle COVID-19-positiivisena, käytetään. Tutkimuspopulaatio vahvistetaan jälleen laboratoriolöydöksillä. Potilaat valitaan tutkimukseen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Potilaalta otetaan kirjallinen suostumus Favipiravir-hoitoon. Tiedonkeruun jälkeen tiedot analysoidaan tulosten saamiseksi. Lopuksi julkaistaan ​​yhteenveto ja johtopäätös.

Tietojenkerääjien tausta kliinisillä paikoilla:

Tiedot keräävät tutkimuksen rinnakkaistutkijat, jotka työskentelevät lääkäreinä COVID-19-positiivisten potilaiden eristyssanassa nimetyissä sairaaloissa. Apututkijat tuntevat kliinisen tutkimusprotokollan mukaisen tiedonkeruumenettelyn.

Tiedonkeräilijöiden, mukaan lukien lääkärit, laboratoriohenkilöstö, sairaanhoitajat ja lääketieteen asiantuntijat, varotoimet ja turvallisuus:

Tiedonkerääjien tulee täyttää tiedonkeruulomake kunnolla. Potilasta on seurattava huolellisesti.

Tietojen kerääjien on käytettävä asianmukaisia ​​henkilökohtaisia ​​suojavarusteita (PPE), mukaan lukien puku, N95-naamari, käsineet, päänsuojukset ja suojalasit suojatakseen itsensä. Jos jokainen tutkimukseen osallistunut saa tartunnan, hänet tulee lähettää määrättyyn eristysyksikköön/karanteeniin taudin leviämisen hillitsemiseksi ja hoitoon.

Hoito:

Favipiravir 200 mg (Favipira) -tabletti annetaan suun kautta. Päivä 1: Tabletti Favipiravir 1600 mg kahdesti vuorokaudessa Päivät 2 - Päivät 10: Tabletti Favipiravir 600 mg kahdesti vuorokaudessa. Ryhmän A potilas (25) = Favipiraviri + standardihoito Ryhmän B potilas (25) = vain standardihoito

Vakiohoitoon sisältyi happiinhalaatio, oraalinen tai suonensisäinen nesteytys, elektrolyyttikorjaus, kuumetta alentavat lääkkeet, kipulääkkeet, antibiootit ja oksentelua estävät lääkkeet sekä lääkkeet, joita potilas käyttää mahdollisista samanaikaisista sairauksista johtuen.

Haitallisten tapahtumien hallinta:

On ehdotettu, että isäntäsolun entsyymit (solukinaasit) muuttavat favipiraviirin favipiraviiriribofuranosyylifosfaatiksi, muodoksi, joka estää viruspolymeraasia vaikuttamatta isäntäsolun RNA- tai DNA-synteesiin. Tutkimusasiakirjat osoittavat, että Favipiraviri on hyvin siedetty lääke, jolla on joitain sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä, pahoinvointia ja yliherkkyyttä. Pitkäaikaisessa hoidossa siihen voi kehittyä maksa- ja munuaistulehdus, abortti, kohdunsisäinen sikiökuolema ja vastasyntyneen vauvan synnynnäisiä poikkeavuuksia.

Kun otetaan huomioon Favipiravirin pitkäaikaisvaikutukset, potilaat, joilla on krooninen maksasairaus ja munuaissairaus, aiemmat allergiset reaktiot favipiraviirille, raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ja joilla on aiemmin ollut keskenmeno, tai 2 viikon sisällä synnytyksestä on jätetty pois tutkimusehdotuksesta.

Haittavaikutusten, kuten päänsärky, pahoinvointi ja yliherkkyys, hallinta torjuu niiden puhkeamisen varhaisessa vaiheessa, ja kaikki lääkkeet ja instrumentit pidetään saatavilla osastolla lähellä potilassänkyä nopeaa hoitoa varten Favipiraviri-hoidon aikana.

Kaikki haitalliset tai sivuvaikutukset hoidetaan välittömästi tavanomaisella hoitomenettelyllä, jossa testilääkkeen antaminen lopetetaan. Tutkimuslääkärit kliinisten kokeiden monitorien valvonnassa seuraavat kliinisesti kaikkia elintärkeitä oireita sekä haitallisia oireita (jos niitä ilmaantuu) rutiininomaisesti ja ovat käytettävissä otettaviksi. toimenpiteitä sivuvaikutuksia tai haittavaikutuksia vastaan. He tallentavat kaikki tapahtumat kliinisesti rutiininomaisen tiedonkeruun ohella.

Favipiravirin sivuvaikutuksista johtuvasta huonosta hoidosta vastaa koko tutkimusryhmä.

Lääkkeiden haittavaikutusten raportointiaika:

Jos tutkimusjakson aikana ilmenee haittavaikutuksia, se tulee raportoida 24 tunnin kuluessa tapahtumasta Tietoturva- ja valvontalautakunnalle (DSMB) riskin arvioimiseksi ja nopeisiin toimiin ryhdyttävä.

Laboratoriotietojen keruu Koulutettu lääketieteellinen asiantuntija ottaa veri- ja hengitysnäytteet ja kuljettaa ne välittömästi Tiede- ja terveyshankkeiden kehittämisinstituuttiin (ideSHi) analysoitavaksi. Jäähdytysketjua ylläpidetään näytteen kuljetuksen aikana. Verinäyteanalyysit laboratoriossa tekevät koulutetut tutkijat ja stipendiaatit. Toisaalta RT-PCR:n, jossa käytetään hengitysnäytteitä virusten havaitsemiseen, tekee asiantunteva molekyylibiologi.

Seurantajärjestelmä:

Kliinisiä perusoireita ja laboratoriolöydöksiä seurataan ensimmäisestä päivästä alkaen ja seurantaa jatketaan päivinä 4, 7 ja 10. Viruksen puhdistuma tarkistetaan RT-PCR:llä päivinä 4, 7 ja 10. Röntgenlöydöksiä seurataan päivästä 1 ja sen jälkeen päivästä 4, 7 ja 10 keuhkojen tilan katsomiseksi. Kaikki lääkkeiden sivuvaikutukset dokumentoidaan.

Tilastollinen analyysi:

Kaikki tiedot analysoidaan käyttämällä yhteiskuntatieteiden tilastopakettia (SPSS) 22. Kaikki tiedot annetaan keskiarvona ± standardipoikkeama (SD). Khin neliötestiä käytetään taajuuksien välisten erojen vertailuun. Seerumin sytokiinitasot analysoidaan normaalyystestillä. P-arvo < 0,05 katsotaan merkitseväksi.

• Tulosten hyödyntäminen:

Äskettäin vakavaksi akuutiksi hengitystieoireyhtymäksi koronavirukseksi 2 (SARS-CoV-2) määritellyn uuden koronaviruksen aiheuttama koronavirustauti 2019 (COVID-19) alkoi Kiinan Wuhanissa vuoden 2019 lopussa. COVID-19:n kliinisiä ominaisuuksia ovat hengitystieoireet, kuume, yskä, hengenahdistus ja keuhkokuume. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan COVID-19-päivitysten mukaan 10. huhtikuuta 2020 maailmanlaajuisesti vahvistettuja tapauksia oli 16 17 204, vahvistettuja kuolemia oli 97 039, toipuneita 364 686 ihmistä. Bangladeshissa vahvistettuja tapauksia oli 424, vahvistettuja kuolemantapauksia oli 27, toipuneita 33 ihmistä.

Minkään lääkkeiden tai biologisten aineiden ei ole osoitettu olevan tehokkaita COVID-19:n ehkäisyssä tai hoidossa. Lukuisia viruslääkkeitä, immuunihoitoja ja rokotteita tutkitaan ja kehitetään mahdollisiksi hoitomuodoiksi. Japanissa Fujifilm Toyama Chemicalin kehittämä lääke on osoittanut lupaavia tuloksia ainakin lievien tai kohtalaisten COVID-19-tapausten hoidossa, Live Science raportoi aiemmin. Antiviraalista lääkettä nimeltä Favipiravir tai Avigan on käytetty Japanissa influenssan hoitoon, ja viime kuussa lääke hyväksyttiin kokeelliseksi hoidoksi COVID-19-infektioon. Lääke, joka toimii estämällä tiettyjen virusten replikoitumista, näytti lyhentävän viruksen kestoa sekä parantavan keuhkoolosuhteita (kuten röntgenkuvassa) testatuilla potilailla. Favipiraviria (Favipira) koskevassa tutkimuksessamme, jos haluamme saada lupaava tulos tehon ja turvallisuuden suhteen, niin se säästää tuhansia bangladeshilaisten henkiä. Voimme myös viedä lääkettä ympäri maailmaa taistellaksemme maailmanlaajuista pandemiaa COVID-19:ää vastaan.

• Toimitilat: Kurmitola General Hospital ja Kuwait Bangladesh Maitry Govt. Sairaala, molemmat sairaalat ovat Bangladeshin hallitusta. hyväksytty sairaala COVID-19-hoitoa varten. Joten lähes kaikki tilat ovat käytettävissä.
• Eettiset vaikutukset:
• Tämän tutkimuksen suorittamiseen hankitaan lupa Bangladeshin lääketieteellisen tutkimuksen neuvostolta ja lääkehallinnon pääosastolta (DGDA).
• Ennen tiedonkeruuta tutkimuksen tavoite ilmoitetaan vastaajalle.
• Tutkimukseen osallistuneilta hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus
• Yksityisyyttä ja luottamuksellisuutta säilytetään ehdottomasti tiedonkeruun aikana
• Oikeus keskeyttää opiskelu milloin tahansa varmistetaan
• Kaikki haitalliset tai sivuvaikutukset hoidetaan välittömästi tavanomaisella hoitomenetelmällä, jossa testilääkkeen käyttö lopetetaan