Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Favipiravir (Favipira) für COVID-19-Patienten in ausgewählten Krankenhäusern in Bangladesch

•Begründung: Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist definiert als Krankheit, die durch ein neuartiges Coronavirus verursacht wird, das jetzt als schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2; früher als 2019-nCoV bezeichnet) bezeichnet wird und erstmals bei einem Ausbruch von identifiziert wurde Fälle von Atemwegserkrankungen in der Stadt Wuhan, Provinz Hubei, China. Es wurde der Weltgesundheitsorganisation (WHO) erstmals am 31. Dezember 2019 gemeldet. Am 30. Januar 2020 erklärte die WHO den COVID-19-Ausbruch zum globalen Gesundheitsnotstand. Am 11. März 2020 erklärte die WHO COVID-19 zu einer globalen Pandemie, ihre erste derartige Bezeichnung seit der Erklärung der Influenza des Influenza-A-Virus-Subtyps (H1N1) zur Pandemie im Jahr 2009. Keine Medikamente oder Biologika haben sich als wirksam zur Vorbeugung oder Behandlung von COVID-19 erwiesen. Zahlreiche antivirale Wirkstoffe, Immuntherapien und Impfstoffe werden als potenzielle Therapien untersucht und entwickelt. Fujifilm Toyama Chemical hat eine klinische Phase-III-Studie mit seinem antiviralen Influenza-Medikament Avigan (Favipiravir) zur Behandlung von Covid-19-Patienten in Japan begonnen. Avigan blockiert spezifisch die RNA-Polymerase, die mit der Replikation von Influenzaviren assoziiert ist. Es wird erwartet, dass der Mechanismus eine antivirale Wirkung auf SARS-CoV-2 hat, das neuartige Coronavirus, das Covid-19 verursacht. In Japan wird die neue Phase-III-Studie die Sicherheit und Wirksamkeit von Avigan als potenzielle Covid-19-Behandlung bewerten. Letzten Monat sagte der Beamte des chinesischen Wissenschafts- und Technologieministeriums, Zhang Xinmin, dass Favipiravir Patienten in einer 80-tägigen Teilnehmerstudie, die in der Stadt Shenzhen durchgeführt wurde, geholfen habe, sich zu erholen.

Den Studiendaten zufolge konnte das Medikament die Erholungszeit bei leichten und mittelschweren Fällen von 11 Tagen auf vier Tage verkürzen. Favipiravir sicherte sich die chinesische Zulassung zur Herstellung durch Zhejiang Hisun Pharmaceutical zur Behandlung von Erwachsenen mit neuer oder wiederkehrender Influenza. Es ist auch in China als Prüfbehandlung für Covid-19 zugelassen. Ein von Fujifilm Toyama Chemical in Japan entwickeltes Medikament zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von zumindest leichten bis mittelschweren Fällen von COVID-19, wie Live Science zuvor berichtete. Das antivirale Medikament namens Favipiravir oder Avigan wurde in Japan zur Behandlung von Influenza eingesetzt, und letzten Monat wurde das Medikament als experimentelle Behandlung für eine COVID-19-Infektion zugelassen. Das Medikament, das die Replikation bestimmter Viren verhindert, schien die Dauer des Virus zu verkürzen und die Lungenerkrankungen (wie auf Röntgenbildern zu sehen) bei getesteten Patienten zu verbessern.

In internationalen Fachzeitschriften wurden einige Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Favipiravir veröffentlicht. Diese Art von Studie zu Favipiravir (Favipira) wurde jedoch in unserem Land noch nicht durchgeführt. Aus diesem Grund haben wir diese klinische Studie in Bangladesch konzipiert, um gegen COVID-19, eine globale Pandemie, zu kämpfen.

Ziele:

•Allgemeine Ziele:

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Favipiravir (Favipira) zur Behandlung von COVID-19 bei einer Gruppe von Patienten aus Bangladesch

Bestimmte Ziele:

Primärer Endpunkt:

•Um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen: Negativ für das Virus 4-10 Tage nach Beginn der Therapie. Negative Ergebnisse für das Vorhandensein von Viren sollten jedoch mit einem Intervall von mindestens 24 Stunden vorliegen.

• Zur Beurteilung der Behandlungswirksamkeit: Röntgenbefunde der Verbesserung des Lungenzustands an Tag 4, Tag 7 und Tag 10 der Therapie.

Sekundärer Endpunkt:

• Klinische Erholungsrate nach 7-10 Tagen Therapie und reduzierter Dauer von Fieber, Husten, Entlastungszeit, zusätzlicher Sauerstofftherapie oder nichtinvasiver mechanischer Beatmungsrate.
• Um die Nebenwirkungen des Arzneimittels zu beurteilen.
• Aufnahmerate auf der Intensivstation
• Sterblichkeitsrate

Hypothese

Favipiravir könnte ein wirksames Medikament zur Behandlung von COVID-19 sein.

Methodik:

Studiendesign: Doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Kontrollstudie. Die Randomisierung erfolgt anhand einer computergestützten Randomisierungstabelle.

Studienort: Mahanagar General Hospital, Dhaka (Site-1), Mugda Medical College Hospital, Dhaka (Site-2), Kurmitola General Hospital, Dhaka (Site-3), Dhaka Medical College Hospital, Dhaka (Site-4)

Studiendauer: 2 Monate

Studienpopulation: Klinisch und im Labor bestätigte Patienten mit COVID-19

Formeln:

Variablennotationen:

Α, die Wahrscheinlichkeit eines Fehlers erster Art (Signifikanzniveau) ist die Wahrscheinlichkeit, die wahre Nullhypothese (0,05) abzulehnen Hypothese (0,80).

PA (Anteil diskordanter Paare vom Typ A) unter den diskordanten Paaren (1/4) PD (Anteil der diskordanten) Paare unter allen Paaren (0,25) NPaare, erforderliche Stichprobengröße Paar =25*2=50 Es wird ein Matched-Pair-Design verwendet , in dem Patienten nach Alter und klinischem Stadium von COVID-19 abgeglichen werden, wobei ein Patient in einem abgeglichenen Paar dem Behandlungsfall und der andere der Behandlungskontrolle zugewiesen wird. Es wird geschätzt, dass Patienten in einem gematchten Paar ähnlich auf die Behandlungen in 85 % der gematchten Paare ansprechen. Wie viele übereinstimmende Paare müssen in die Studie aufgenommen werden, um eine Wahrscheinlichkeit von 90 % zu haben, bei Verwendung eines zweiseitigen Tests mit einem Fehler 1. Art = 0,05 einen signifikanten Unterschied zu finden? Wir werden also insgesamt 50 Patienten rekrutieren

Die Randomisierung erfolgt anhand einer computergestützten Randomisierungstabelle Patient der Gruppe A (25) = Favipiravir + Standardbehandlung Patient der Gruppe B (25) = Nur Standardbehandlung Für bessere Ergebnisse kann die Stichprobengröße auf der Grundlage der Verfügbarkeit von COVID-19-Patienten in der Studie multipliziert werden Krankenhaus.

Diagnosekriterien

Alle Patienten, die aufgrund klinischer und Laborbefunde als COVID-19-positiv diagnostiziert wurden. Wenn die Atemwegsproben bei der RT-PCR-Analyse im Labor positive Ergebnisse liefern, die auf konservierte virale Gene wie das E-Gen und/oder das RNA-abhängige RNA-Polymerase-Gen (RdRp) oder andere COVID-19-spezifische Gene abzielen, wird dies berücksichtigt als bestätigter positiver Fall für COVID-19.

Datenerhebungsverfahren:

Patienten, die auf der Isolierstation mit COVID-19-positiv aufgenommen wurden, werden verwendet. Die Studienpopulation wird erneut durch Laborbefunde bestätigt. Die Patienten werden anhand von Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Studie ausgewählt. Für die Behandlung mit Favipiravir wird eine schriftliche Einwilligung des Patienten eingeholt. Nach der Datenerfassung werden die Daten auf das Ergebnis hin analysiert. Abschließend werden Zusammenfassung und Fazit veröffentlicht.

Hintergrund der Datensammler an den klinischen Standorten:

Die Daten werden von Co-Ermittlern der Studie gesammelt, die als Ärzte im Isolationswort für COVID-19-positive Patienten in den ausgewiesenen Krankenhäusern beschäftigt sind. Die Mitprüfer sind mit dem Datenerhebungsverfahren gemäß dem klinischen Studienprotokoll vertraut.

Vorsorge und Sicherheit der Datensammler, einschließlich Ärzte, Laborpersonal, Krankenschwestern und Medizintechniker:

Datensammler sollten das Datenerfassungsblatt ordnungsgemäß ausfüllen. Eine angemessene Überwachung des Patienten sollte sorgfältig durchgeführt werden.

Datensammler müssen geeignete persönliche Schutzausrüstung (PSA) tragen, einschließlich Kittel, N95-Maske, Handschuhe, Kopfbedeckungen und Schutzbrillen, um sich selbst zu schützen. Falls sich jemand, der an der Studie beteiligt ist, infiziert, sollte er/sie in die ausgewiesene Isolierstation/Quarantäne geschickt werden, um die Ausbreitung der Krankheit einzudämmen und sich behandeln zu lassen.

Behandlung:

Favipiravir 200 mg (Favipira) Tablette wird oral verabreicht. Tag 1: Tablette Favipiravir 1600 mg zweimal täglich Tag 2 bis Tag 10: Tablette Favipiravir 600 mg zweimal täglich. Patient der Gruppe A (25) = Favipiravir + Standardbehandlung Patient der Gruppe B (25) = Nur Standardbehandlung

Die Standardbehandlung umfasste Sauerstoffinhalation, orale oder intravenöse Rehydratation, Elektrolytkorrektur, Antipyretika, Analgetika, Antibiotika und Antiemetika sowie die Medikation, die der Patient aufgrund etwaiger Begleiterkrankungen einnimmt.

Management von unerwünschten Ereignissen:

Es wurde vermutet, dass Wirtszellenzyme (zelluläre Kinasen) Favipiravir in Favipiravir-Ribofuranosylphosphat umwandeln, eine Form, die die Viruspolymerase hemmt, ohne die zelluläre RNA- oder DNA-Synthese des Wirts zu beeinträchtigen. Forschungsdokumente weisen darauf hin, dass Favipiravir ein gut verträgliches Medikament mit einigen Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Übelkeit und Überempfindlichkeit ist. Bei längerer Behandlung kann es zu Leber- und Nierenentzündungen, Fehlgeburten, intrauterinem Fruchttod und angeborenen Anomalien des Neugeborenen kommen.

In Anbetracht der Langzeitwirkungen von Favipiravir, Patienten mit chronischer Leber- und Nierenerkrankung, allergischen Reaktionen auf Favipiravir in der Vorgeschichte, Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest und Fehlgeburten in der Vorgeschichte oder innerhalb von 2 Wochen nach der Entbindung wurden im Studienvorschlag ausgeschlossen.

Die Behandlung von Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Übelkeit und Überempfindlichkeit wird im frühen Stadium des Auftretens bekämpft, und alle Medikamente und Instrumente werden auf der Station in der Nähe des Patientenbetts zur sofortigen Behandlung während der Behandlung mit Favipiravir verfügbar gehalten.

Alle Nebenwirkungen oder Nebenwirkungen werden sofort mit Standardbehandlungsverfahren behandelt, wobei das Testmedikament abgesetzt wird. Forschungsärzte unter der Aufsicht von Clinical Trial Monitors überwachen routinemäßig alle Vitalfunktionen zusammen mit unerwünschten Symptomen (falls vorhanden) und stehen zur Einnahme zur Verfügung Maßnahmen gegen Nebenwirkungen oder Nebenwirkungen. Sie werden alle Ereignisse zusammen mit der routinemäßigen Datenerfassung klinisch aufzeichnen.

Für jedes Auftreten aufgrund von Missmanagement mit den Nebenwirkungen von Favipiravir ist das gesamte Forschungsteam verantwortlich.

Meldezeit für Nebenwirkungen:

Wenn während des Studienzeitraums eine unerwünschte Arzneimittelwirkung auftritt, sollte diese innerhalb von 24 Stunden nach dem Ereignis dem Data Safety and Monitoring Board (DSMB) gemeldet werden, um das Risiko zu bewerten und schnelle Maßnahmen zu ergreifen.

Sammlung von Labordaten Blut- und Atemwegsproben werden von einem ausgebildeten Medizintechniker entnommen und umgehend zur Analyse zum Institut für die Entwicklung von Wissenschafts- und Gesundheitsinitiativen (ideSHi) transportiert. Die Kühlkette wird während des Probentransports aufrechterhalten. Die Blutprobenanalyse im Labor wird von ausgebildeten Forschungsmitarbeitern und Mitarbeitern durchgeführt. Andererseits wird die RT-PCR unter Verwendung von Atemwegsproben zum Virusnachweis von einem erfahrenen Molekularbiologen durchgeführt.

Folgesystem:

Klinische Ausgangssymptome und Laborbefunde werden vom ersten Tag an überwacht und die Nachuntersuchungen werden an Tag 4, Tag 7 und Tag 10 fortgesetzt. Die virale Clearance wird durch RT-PCR an Tag 4, Tag 7 und Tag 10 überprüft. Röntgenbefunde werden ab Tag 1, gefolgt von Tag 4, Tag 7 und Tag 10 überwacht, um den Lungenzustand zu sehen. Alle Nebenwirkungen von Medikamenten werden dokumentiert.

Statistische Analyse:

Alle Daten werden mit dem Statistikpaket für Sozialwissenschaften (SPSS) 22 analysiert. Alle Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) bereitgestellt. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um Unterschiede zwischen den Frequenzen zu vergleichen. Die Zytokinspiegel im Serum werden mit dem Normalitätstest analysiert. P-Wert < 0,05 wird als signifikant angesehen.

•Verwertung der Ergebnisse:

Ein kürzlich aufgetretener Ausbruch der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), verursacht durch das neuartige Coronavirus, das als schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bezeichnet wird, begann Ende 2019 in Wuhan, China. Zu den klinischen Merkmalen von COVID-19 gehören respiratorische Symptome, Fieber, Husten, Atemnot und Lungenentzündung. Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wurden COVID-19-Updates am 10. April 2020 weltweit 16.17.204 bestätigte Fälle, 97.039 bestätigte Todesfälle und 364.686 Menschen genesen. In Bangladesch gab es 424 bestätigte Fälle, 27 bestätigte Todesfälle und 33 Genesene.

Keine Medikamente oder Biologika haben sich als wirksam zur Vorbeugung oder Behandlung von COVID-19 erwiesen. Zahlreiche antivirale Mittel, Immuntherapien und Impfstoffe werden als potenzielle Therapien untersucht und entwickelt. Ein von Fujifilm Toyama Chemical in Japan entwickeltes Medikament zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von zumindest leichten bis mittelschweren Fällen von COVID-19, wie Live Science zuvor berichtete. Das antivirale Medikament namens Favipiravir oder Avigan wurde in Japan zur Behandlung von Influenza eingesetzt, und letzten Monat wurde das Medikament als experimentelle Behandlung für eine COVID-19-Infektion zugelassen. Das Medikament, das die Replikation bestimmter Viren verhindert, schien die Dauer des Virus zu verkürzen und die Lungenerkrankungen (wie auf Röntgenbildern zu sehen) bei getesteten Patienten zu verbessern. In unserer Studie zu Favipiravir (Favipira), wenn wir so wollen Erhalten Sie vielversprechende Ergebnisse in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit, dann rettet es Tausenden von Menschen in Bangladesch das Leben. Wir können das Medikament auch in die ganze Welt exportieren, um gegen COVID-19, eine globale Pandemie, zu kämpfen.

• Einrichtungen: Kurmitola General Hospital und Kuwait Bangladesh Maitry Govt. Krankenhaus, beide Krankenhäuser sind Bangladesh Govt. zugelassenes Krankenhaus für die Behandlung von COVID-19. Es stehen also fast alle Einrichtungen zur Verfügung.
• Ethische Implikationen:
• Für die Durchführung dieser Studie wird die Genehmigung des Bangladesh Medical Research Council und der Generaldirektion der Arzneimittelbehörde (DGDA) eingeholt.
• Vor der Datenerhebung wird dem Befragten das Ziel der Studie mitgeteilt.
• Von den Teilnehmern der Studie wird eine schriftliche Zustimmung nach Aufklärung eingeholt
• Die Privatsphäre und Vertraulichkeit werden während der Datenerhebung streng gewahrt
• Das Recht auf jederzeitigen Studienabbruch wird gewährleistet
• Jede Nebenwirkung oder Nebenwirkung wird sofort mit einem Standardbehandlungsverfahren behandelt, wobei das Testarzneimittel abgesetzt wird